GIMEMA CLL0809 연구(BendOfa) (BendOfa)
난치성 또는 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 Ofatumumab(BendOfa)과 함께 제공된 Bendamustine의 단일 팔 다기관 임상시험. EudraCT 번호 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809 프로토콜
지난 10년 동안 CLL 치료에 상당한 발전이 있었습니다. 플루다라빈, 리툭시맙의 출현 및 화학-면역요법의 연관성은 전체 반응률, CR 비율, 진행 시간을 상당히 증가시켰고 전체 생존에 영향을 미칠 수도 있습니다.
그럼에도 불구하고 CLL은 치료가 불가능하며 모든 환자는 결국 재발하고 점진적으로 치료에 저항하게 됩니다. 현재 일선 치료제로 이용 가능한 치료제와 교차 내성이 없는 효과적인 치료제 개발은 CLL 내 임상적 미충족 수요 중 하나다.
BendOfa는 재발성 또는 내성이 있는 CLL 환자에서 오파투무맙과 함께 투여되는 벤다무스틴의 치료적 이점을 결정하기 위해 고안된 비비교 2상 시험입니다.
벤다무스틴은 CLL 치료를 위해 FDA의 승인을 받았으며, 이는 플루다라빈과의 교차 저항성이 부족할 수 있는 알킬화제 및 퓨린 유사체 특성을 가진 하이브리드 약물입니다. 그것은 CLL에서 단일 제제로 사용되었으며 rituximab과의 연관성은 현재 임상 조사 중입니다.
오파투무맙은 CD20 저발현 CLL 세포에 대해 시험관내 효능이 높은 새로운 완전 인간 항-CD20 단일클론 항체이다. 초기 보고서는 단일 요법의 오파투무맙이 고도로 사전 치료된 난치성 CLL 환자에게 효과적이라는 것을 보여주었습니다.
두 약물 모두 예상하지 못한 독성 없이 일반적으로 내약성이 양호했습니다. 이러한 데이터를 기반으로 벤다무스틴과 오파투무맙은 재발성 및 불응성 CLL 환자에게 효과적이고 내약성이 좋은 새로운 조합이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ascoli, 이탈리아
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, 이탈리아, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bologna, 이탈리아
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
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Bolzano, 이탈리아
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Cagliari, 이탈리아, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Campobasso, 이탈리아
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania, 이탈리아, 95124
- Ospedale Ferrarotto
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Catanzaro, 이탈리아, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
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Cosenza, 이탈리아
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Ferrara, 이탈리아, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze, 이탈리아
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Genova, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Lecce, 이탈리아, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, 이탈리아
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, 이탈리아
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, 이탈리아
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, 이탈리아
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli, 이탈리아, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, 이탈리아
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, 이탈리아
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Università degli studi di Roma La Cattolica
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Rome, 이탈리아, 00144
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, 이탈리아, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, 이탈리아
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, 이탈리아
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, 이탈리아, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2개 이하의 이전 치료 라인에 따른 초기 반응(CR, PR ≥ 6개월) 후 CLL이 재발하는 환자; 또는
- 2개 이하의 이전 치료 라인을 따르는 CLL 불응성(SD, PD 또는 CR/PR < 6개월) 환자
- 2008 개정 IWCLL 가이드라인에 따른 치료가 필요한 환자
- 이전 치료 라인이 2개 이하
- 18세 이상
- 현재 치료 중인 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 모든 기원의 암종 "원위치"를 제외하고 지난 5년 동안 활동성 악성 종양 없음
- 이전 4주 이내에 기존 화학 요법 및 이전 16주 이내에 단클론 항체로 이전 치료 없음
- 연구 시작 시 ≤2의 ECOG 수행도 상태
- 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
혈청 크레아티닌 ≤ 2 x UNL 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 공식) 총 빌리루빈 ≤ 2 x UNL(길버트 증후군 환자 제외) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2 x UNL 비기인성 CLL AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 10 x CLL에 기인한 UNL
- 가임기 여성 피험자(FCBP)는 다음을 충족해야 합니다.
태아에 대한 잠재적인 최기형성 위험과 효과적인 피임의 필요성을 이해합니다.
효과적인 피임 조치를 준수할 수 있어야 합니다.
임신의 잠재적인 결과와 임신 위험이 있는 경우 연구 의사에게 즉시 알려야 할 필요성에 대해 알고 이해하십시오.
음성 임신 검사 후 연구 약물이 분배되자마자 연구 치료를 시작해야 하는 필요성을 이해합니다.
필요성을 이해하고 이 프로토콜에 설명된 빈도에 따라 임신 테스트를 수락합니다.
이 프로토콜에 등록된 가임 여성(FCBP)은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 연구 약물을 시작하기 전; 2) 연구에 참여하는 동안; 3) 용량 중단; 및 4) 연구 치료 중단 후 적어도 28일 동안.
신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법에는 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가적인 효과적인(장벽) 방법이 포함되어야 합니다. FCBP는 필요한 경우 유자격 피임법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 다음은 매우 효과적이고 추가적인 효과적인 피임 방법의 예입니다.
매우 효과적인 방법:
- 자궁 내 장치(IUD)
- 호르몬(피임약, 주사, 임플란트)
- 난관 결찰
- 파트너의 정관 수술
추가 효과적인 방법:
- 남성 콘돔
- 횡격막
- 자궁 경부 캡
- 임플란트 및 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템은 삽입 시 감염 위험 증가 및 불규칙한 질 출혈과 관련이 있습니다. 예방적 항생제는 특히 호중구감소증 환자에서 고려해야 합니다.
- 임신 테스트.
FCBP는 연구 약물을 시작하기 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
FCBP는 난관 불임이 확인된 경우를 제외하고 연구 치료 종료 후 4주를 포함하여 매 4주마다 의학 감독하에 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 이 요구 사항은 완전하고 지속적인 금욕을 실천하는 가임 여성에게도 적용됩니다.
여성은 연구 참여 기간 및 연구 약물 중단 후 최소 28일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 다음을 준수해야 합니다.
임신한 여성 또는 가임 여성과 성행위를 하는 경우 잠재적인 최기형성 위험을 이해하십시오.
연구에 참여하는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 6개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 완전한 금욕을 실행하거나 예방 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 수술.
연구 참여 기간 동안 남성 연구 환자의 파트너에서 임신 또는 양성 임신 테스트가 발생하는 경우, 조사자에게 즉시 알려야 합니다.
- 여성 및 남성 환자
이 의약품을 다른 사람에게 절대 주지 말고 사용하지 않은 캡슐은 치료 종료 시 연구 의사에게 반환하도록 지시해야 합니다.
치료 중 및 연구 약물 중단 후 최소 28일 동안 헌혈해서는 안 됩니다.
남성 환자는 연구에 참여하는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 6개월 동안 정액이나 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- IGH/EU/GCP 및 이탈리아 법률에 따라 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 다른 항암제의 병용
- 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
- 용혈 및/또는 자가면역성 혈소판감소증의 임상 및 실험실 징후가 있는 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)
- CLL의 알려진 변환
- CLL의 알려진 CNS 관련
- HIV 또는 활동성 HCV 및 HBV 간염에 대해 알려진 양성.
- 전신 항바이러스, 항생제 또는 항진균 요법이 필요한 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 환자는 제외)
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 피험자가 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벤도파
벤다무스틴 + 오파투무맙
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오파투무맙은 1차 과정에서 300mg IV D1 및 1000mg IV D8의 용량으로 투여됩니다. 1000mg IV D1, 2차 - 6차 코스.
벤다무스틴은 각 과정의 D1 및 D2일에 70mg/m2 IV 용량으로 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률에 기여하는 참가자 수
기간: 치료 시작 후 8개월 후(치료 6개월 + 마지막 과정에서 반응 평가까지 2개월)
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치료에 대한 환자의 반응은 개정된 IWCLL 2008 기준에 따라 임상 검사, 말초 혈액, 골수 흡인 및 생검 및 방사선 평가로 평가됩니다.
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치료 시작 후 8개월 후(치료 6개월 + 마지막 과정에서 반응 평가까지 2개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 버전 4.0에 따른 독성
기간: 치료 시작 후 44개월.
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3 또는 >3 AE(혈액학적 및 비혈액학적 모두)를 경험한 환자의 수
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치료 시작 후 44개월.
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무진행 생존
기간: 최대 32개월: 첫 번째 BendOfa 치료 투여일 - 유도 단계 - 진행성 질병의 첫 기록 날짜 또는 사망(원인이 무엇이든) 중 먼저 발생하는 날짜까지.
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아직 살아 있고 진행이 없는 것으로 알려진 환자는 마지막 후속 조치 시점에서 검열됩니다.
개정된 IWCLL 2008 기준에 따라 임상 검사, 말초 혈액, 골수 흡인 및 생검 및 방사선 평가를 통해 환자의 질병 진행을 평가합니다.
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최대 32개월: 첫 번째 BendOfa 치료 투여일 - 유도 단계 - 진행성 질병의 첫 기록 날짜 또는 사망(원인이 무엇이든) 중 먼저 발생하는 날짜까지.
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전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 44개월.
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아직 살아있는 환자는 마지막 후속 조치 순간에 검열됩니다.
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치료 시작 후 44개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
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연구 완료 (실제)
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오파투무맙에 대한 임상 시험
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University Hospital, Lille아직 모집하지 않음
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityShenzhen People's Hospital; Shenzhen Second People's Hospita모병
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The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University아직 모집하지 않음
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals완전한재발성 다발성 경화증미국, 폴란드, 오스트리아, 독일, 호주, 벨기에, 스위스, 캐나다, 슬로베니아, 영국, 불가리아, 라트비아, 스페인, 이탈리아, 포르투갈, 사우디 아라비아, 그리스, 헝가리, 체코, 레바논, 에스토니아, 아르헨티나, 노르웨이, 멕시코, 터키 (Türkiye), 슬로바키아, 러시아 제국
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