Étude GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)
Un essai multicentrique à un seul bras sur la bendamustine administrée avec l'ofatumumab (BendOfa) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) réfractaire ou en rechute. Numéro EudraCT 2009-017663-42. Protocole GIMEMA CLL0809
Au cours des dix dernières années, il y a eu des développements significatifs dans le traitement de la LLC. L'avènement de la fludarabine, du rituximab et l'association de la chimio-immunothérapie ont considérablement augmenté le taux de réponse globale, le taux de RC, le délai de progression et peuvent également avoir un impact sur la survie globale.
Même si la LLC reste incurable et que tous les patients finissent par rechuter et deviennent progressivement résistants au traitement. Le développement d'une thérapie efficace qui ne présente pas de résistance croisée avec celles actuellement disponibles en tant que traitement de première ligne est l'un des besoins cliniques non satisfaits au sein de la LLC.
BendOfa est un essai de phase II non comparatif conçu pour déterminer le bénéfice thérapeutique de la bendamustine administrée en association avec l'ofatumumab chez les patients atteints de LLC en rechute ou résistants.
La bendamustine est approuvée par la FDA pour le traitement de la LLC, c'est un médicament hybride avec des agents alkylants et des propriétés d'analogue de purine qui peuvent manquer de résistance croisée avec la fludarabine. Il a été utilisé dans la LLC en tant qu'agent unique et son association avec le rituximab est actuellement en cours d'investigation clinique.
L'ofatumumab est un nouvel anticorps monoclonal anti-CD20 entièrement humain avec une efficacité in vitro élevée sur les cellules LLC exprimant peu le CD20. Un premier rapport a montré que l'ofatumumab en monothérapie est efficace chez les patients LLC réfractaires fortement prétraités.
Les deux médicaments ont été généralement bien tolérés sans toxicité indésirable inattendue. Sur la base de ces données, la bendamustine et l'ofatumumab pourraient constituer une nouvelle association efficace et bien tolérée pour les patients atteints de LLC récidivante et réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ascoli, Italie
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Italie, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bologna, Italie
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
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Bolzano, Italie
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Cagliari, Italie, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Campobasso, Italie
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania, Italie, 95124
- Ospedale Ferrarotto
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Catanzaro, Italie, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
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Cosenza, Italie
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Ferrara, Italie, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze, Italie
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Genova, Italie
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Lecce, Italie, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
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Messina, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italie
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Italie
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, Italie
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Italie
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli, Italie, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Pescara, Italie
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria, Italie
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma, Italie
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Italie
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italie
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Italie
- Università degli studi di Roma La Cattolica
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Rome, Italie, 00144
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italie, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, Italie
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Italie
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
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Udine, Italie
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Italie, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LLC en rechute après une réponse initiale (RC, RP ≥ 6 mois) après pas plus de deux lignes de traitement antérieures ; ou
- Patients atteints de LLC réfractaire (SD, PD ou CR/PR < 6 mois) suivant pas plus de deux lignes de traitement antérieures
- Patients nécessitant un traitement selon les directives révisées de l'IWCLL de 2008
- Pas plus de 2 lignes de traitement préalables
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Aucune tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau actuellement traité, ou d'un carcinome "in situ" de toute origine
- Aucun traitement préalable avec une chimiothérapie conventionnelle dans les 4 semaines précédentes et avec des anticorps monoclonaux dans les 16 semaines précédentes
- Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
- Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :
Créatinine sérique ≤ 2 x UNL Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft et Gault) Bilirubine totale ≤ 2 x UNL (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert) AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL non attribuables à LLC AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL attribuable à la LLC
- Les sujets féminins en âge de procréer (FCBP) doivent :
comprend le risque tératogène potentiel pour l'enfant à naître et la nécessité d'une contraception efficace ;
Être capable de se conformer à des mesures contraceptives efficaces.
Être informée et comprendre les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité d'informer immédiatement son médecin de l'étude s'il existe un risque de grossesse.
Comprendre la nécessité de commencer le traitement à l'étude dès que le médicament à l'étude est délivré à la suite d'un test de grossesse négatif.
Comprendre la nécessité et accepter de subir un test de grossesse en fonction de la fréquence indiquée dans ce protocole.
Les femmes en âge de procréer (FCBP) inscrites à ce protocole doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) avant de commencer le médicament à l'étude ; 2) tout en participant à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
Les deux méthodes de contraception fiables doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière). Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. Voici des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces et efficaces supplémentaires :
Méthodes très efficaces :
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Hormonaux (pilules contraceptives, injections, implants)
- Ligature des trompes
- Vasectomie du partenaire
Méthodes efficaces supplémentaires :
- Préservatif masculin
- Diaphragme
- Cape cervicale
- Les implants et les systèmes intra-utérins libérant du lévonorgestrel sont associés à un risque accru d'infection au moment de l'insertion et de saignements vaginaux irréguliers. Les antibiotiques prophylactiques doivent être envisagés en particulier chez les patients atteints de neutropénie.
- Test de grossesse.
FCBP doit avoir deux tests de grossesse négatifs avant de commencer le médicament à l'étude.
Le FCBP doit accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue.
Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Les patients masculins doivent :
Comprendre le risque tératogène potentiel en cas d'activité sexuelle avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer.
Doit pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un prophylactique lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi un succès vasectomie.
Si une grossesse ou un test de grossesse positif survient chez le partenaire d'un patient de sexe masculin pendant la participation à l'étude, l'investigateur doit en être immédiatement informé.
- Patients féminins et masculins
doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à une autre personne et de rendre toute gélule non utilisée au médecin de l'étude à la fin du traitement.
Ne doit pas donner de sang pendant le traitement et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
- Consentement éclairé écrit signé conformément aux lois IGH/EU/GCP et italiennes.
Critère d'exclusion:
- Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux
- Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant la date de référence
- Test direct à l'antiglobuline (DAT) positif avec des signes cliniques et biologiques d'hémolyse et/ou de thrombocytopénie auto-immune
- Transformation connue de la LLC
- Implication connue du SNC dans la LLC
- Positivité connue pour le VIH ou l'hépatite active VHC et VHB.
- Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement antiviral, antibiotique ou antifongique systémique.
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bendofa
Bendamustine + Ofatumumab
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L'ofatumumab sera administré à la dose de 300 mg IV J1 et 1000 mg IV J8 1ère cure ; 1000 mg IV J1, 2e -6e cures.
La bendamustine sera perfusée aux doses de 70 mg/m2 IV les jours J1 et J2 de chaque cure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants contribuant au taux de réponse global
Délai: Après 8 mois à compter du début du traitement (6 mois de traitement plus 2 mois entre le dernier cours et l'évaluation de la réponse)
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La réponse des patients au traitement sera évaluée par un examen clinique, du sang périphérique, une ponction et une biopsie de moelle osseuse et une évaluation radiographique selon les critères révisés de l'IWCLL 2008.
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Après 8 mois à compter du début du traitement (6 mois de traitement plus 2 mois entre le dernier cours et l'évaluation de la réponse)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité Selon CTCAE Version 4.0
Délai: À 44 mois après le début du traitement.
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Nombre de patients présentant 3 ou > 3 EI (à la fois hématologiques et non hématologiques)
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À 44 mois après le début du traitement.
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 32 mois : à partir de la date de la première dose de traitement BendOfa - phase d'induction - jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
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Les patients encore vivants et connus sans progression seront censurés au moment du dernier suivi.
La progression de la maladie des patients sera évaluée par un examen clinique, du sang périphérique, une ponction et une biopsie de moelle osseuse et une évaluation radiographique selon les critères révisés de l'IWCLL 2008.
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Jusqu'à 32 mois : à partir de la date de la première dose de traitement BendOfa - phase d'induction - jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
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La survie globale
Délai: À 44 mois après le début du traitement.
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Les patients encore en vie seront censurés au moment du dernier suivi.
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À 44 mois après le début du traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLL0809
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