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Studio GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)

24 gennaio 2019 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Uno studio multicentrico a braccio singolo di Bendamustine somministrato con Ofatumumab (BendOfa) in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) refrattaria o recidivante. Numero EudraCT 2009-017663-42. Protocollo GIMEMA CLL0809

Negli ultimi dieci anni ci sono stati sviluppi significativi nel trattamento della CLL. L'avvento di fludarabina, rituximab e l'associazione della chemio-immunoterapia hanno sostanzialmente aumentato il tasso di risposta globale, il tasso di CR, il tempo alla progressione e possono anche avere un impatto sulla sopravvivenza globale.

Anche se, la CLL rimane incurabile e tutti i pazienti alla fine ricadono e diventano progressivamente resistenti al trattamento. Lo sviluppo di una terapia efficace che non sia cross-resistente con quelle attualmente disponibili come trattamento di prima linea, è uno dei bisogni clinici insoddisfatti all'interno della LLC.

BendOfa è uno studio di fase II non comparativo progettato per determinare il beneficio terapeutico di bendamustina somministrata insieme a ofatumumab in pazienti recidivati ​​o resistenti con LLC.

La bendamustina è approvata dalla FDA per il trattamento della CLL, è un farmaco ibrido con agenti alchilanti e proprietà analoghe delle purine che possono mancare di resistenza crociata con la fludarabina. È stato utilizzato nella CLL come singolo agente e la sua associazione con rituximab è attualmente oggetto di indagine clinica.

Ofatumumab è un nuovo anticorpo monoclonale anti-CD20 completamente umano con elevata efficacia in vitro sulle cellule CLL a bassa espressione di CD20. Un primo rapporto ha mostrato che ofatumumab in terapia singola è efficace nei pazienti con LLC refrattaria altamente pretrattata.

Entrambi i farmaci sono stati generalmente ben tollerati senza tossicità spiacevole inaspettata. Sulla base di questi dati, bendamustine e ofatumumab potrebbero essere una nuova combinazione efficace e ben tollerata per i pazienti con LLC recidivante e refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ascoli, Italia
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italia
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Bolzano, Italia
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Cagliari, Italia, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Campobasso, Italia
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Catania, Italia, 95124
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
      • Cosenza, Italia
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italia, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Lecce, Italia, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italia
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Italia, 80143
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Università degli studi di Roma La Cattolica
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italia
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Italia
        • Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LLC recidivante dopo una risposta iniziale (CR, PR ≥ 6 mesi) dopo non più di due linee di trattamento precedenti; O
  • Pazienti con LLC refrattaria (SD, PD o CR/PR <6 mesi) dopo non più di due linee di trattamento precedenti
  • Pazienti che richiedono un trattamento secondo le linee guida IWCLL riviste nel 2008
  • Non più di 2 linee di trattamento precedenti
  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Nessun tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" di qualsiasi origine
  • Nessun precedente trattamento con chemioterapia convenzionale nelle 4 settimane precedenti e con anticorpi monoclonali nelle 16 settimane precedenti
  • Performance status ECOG di ≤2 all'ingresso nello studio
  • Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

Creatinina sierica ≤ 2 x UNL Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft e Gault) Bilirubina totale ≤ 2 x UNL (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL non attribuibili a LLC AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL attribuibile a LLC

  • Le donne in età fertile (FCBP) devono:

Comprende il potenziale rischio teratogeno per il nascituro e la necessità di una contraccezione efficace;

Essere in grado di rispettare misure contraccettive efficaci.

Essere informato e comprendere le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di informare immediatamente il medico dello studio in caso di rischio di gravidanza.

Comprendere la necessità di iniziare il trattamento in studio non appena il farmaco in studio viene dispensato a seguito di un test di gravidanza negativo.

Comprende la necessità e accetta di sottoporsi al test di gravidanza in base alla frequenza indicata in questo protocollo.

Le donne in età fertile (FCBP) iscritte a questo protocollo devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (di barriera). FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. I seguenti sono esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci e aggiuntivi efficaci:

Metodi altamente efficaci:

  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Ormonali (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti)
  • Legatura delle tube
  • Vasectomia del partner

Ulteriori metodi efficaci:

  • Preservativo maschile
  • Diaframma
  • Cappuccio cervicale
  • Gli impianti e i sistemi intrauterini a rilascio di levonorgestrel sono associati a un aumentato rischio di infezione al momento dell'inserimento e sanguinamento vaginale irregolare. La profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione in particolare nei pazienti con neutropenia.
  • Test di gravidanza.

FCBP deve avere due test di gravidanza negativi prima di iniziare il farmaco in studio.

FCBP deve accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.

Le donne devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

- I pazienti di sesso maschile devono:

Comprendere il potenziale rischio teratogeno in caso di attività sessuale con una donna incinta o in età fertile.

Deve praticare l'astinenza completa o accettare di utilizzare una profilassi durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio, anche se ha subito con successo un trattamento vasectomia.

Se durante la partecipazione allo studio si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo nel partner di un paziente di sesso maschile, lo sperimentatore deve esserne informato immediatamente.

- Pazienti di sesso femminile e maschile

deve essere istruito a non somministrare mai questo medicinale a un'altra persona e a restituire le capsule non utilizzate al medico dello studio al termine del trattamento.

Non deve donare il sangue durante la terapia e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

I pazienti di sesso maschile non devono donare seme o sperma durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

  • Consenso informato scritto firmato secondo IGH/EU/GCP e leggi italiane.

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di altri agenti antitumorali
  • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
  • Test antiglobulina diretto (DAT) positivo con segni clinici e di laboratorio di emolisi e/o trombocitopenia autoimmune
  • Trasformazione nota di CLL
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale della LLC
  • Positività nota per HIV o epatite attiva da HCV e HBV.
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva che richiede una terapia sistemica antivirale, antibiotica o antimicotica.
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • Femmine in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bendofa
Bendamustina + Ofatumumab
Droga: Ofatumumab
Ofatumumab sarà somministrato alla dose di 300 mg EV D1 e 1000 mg EV D8 1° ciclo; 1000 mg EV D1, 2°-6° corso.
Droga: Bendamustine
Bendamustina sarà infusa alle dosi di 70 mg/m2 EV nei giorni D1 e D2 di ogni ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che contribuiscono al tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dopo 8 mesi dall'inizio della terapia (6 mesi di trattamento più 2 mesi dall'ultimo ciclo alla valutazione della risposta)
La risposta dei pazienti al trattamento sarà valutata mediante esame clinico, sangue periferico, aspirato e biopsia del midollo osseo e valutazione radiografica secondo i criteri IWCLL 2008 rivisti.
Dopo 8 mesi dall'inizio della terapia (6 mesi di trattamento più 2 mesi dall'ultimo ciclo alla valutazione della risposta)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità Secondo CTCAE Versione 4.0
Lasso di tempo: A 44 mesi dall'inizio del trattamento.
Numero di pazienti che hanno manifestato 3 o >3 eventi avversi (sia ematologici che non ematologici)
A 44 mesi dall'inizio del trattamento.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi: dalla data della prima dose di trattamento BendOfa - fase di induzione - fino alla data della prima documentazione di malattia progressiva o fino al decesso (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I pazienti ancora vivi e noti per essere liberi da progressione saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up. La progressione della malattia del paziente sarà valutata mediante esame clinico, sangue periferico, aspirato e biopsia del midollo osseo e valutazione radiografica secondo i criteri IWCLL 2008 rivisti.
Fino a 32 mesi: dalla data della prima dose di trattamento BendOfa - fase di induzione - fino alla data della prima documentazione di malattia progressiva o fino al decesso (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 44 mesi dall'inizio del trattamento.
I pazienti ancora in vita saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
A 44 mesi dall'inizio del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Investigatore principale: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLL0809

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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