GIMEMA CLL0809-onderzoek (BendOfa) (BendOfa)
Een eenarmig multicenter onderzoek naar bendamustine gegeven met ofatumumab (BendOfa) bij patiënten met refractaire of recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL). EudraCT-nummer 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809-protocol
In de afgelopen tien jaar zijn er belangrijke ontwikkelingen geweest in de behandeling van CLL. De komst van fludarabine, rituximab en de combinatie van chemo-immunotherapie hebben de algehele respons, het CR-percentage en de tijd tot progressie aanzienlijk verhoogd en kunnen ook een impact hebben op de algehele overleving.
Hoewel CLL ongeneeslijk blijft en alle patiënten uiteindelijk terugvallen en geleidelijk resistent worden tegen behandeling. De ontwikkeling van een effectieve therapie die niet kruisresistent is met degene die momenteel beschikbaar zijn als eerstelijnsbehandeling, is een van de klinische onvervulde behoeften binnen CLL.
BendOfa is een niet-vergelijkende fase II-studie die is opgezet om het therapeutisch voordeel te bepalen van bendamustine samen met ofatumumab bij recidiverende of resistente patiënten met CLL.
Bendamustine is door de FDA goedgekeurd voor CLL-behandeling, het is een hybride geneesmiddel met alkylerende middelen en purine-analoge eigenschappen die mogelijk geen kruisresistentie met fludarabine hebben. Het werd gebruikt bij CLL als een enkelvoudig middel en de associatie ervan met rituximab wordt momenteel klinisch onderzocht.
Ofatumumab is een nieuw volledig humaan anti-CD20 monoklonaal antilichaam met een hoge in vitro werkzaamheid op CD20 CLL-cellen met lage expressie. Een vroeg rapport toonde aan dat ofatumumab in enkelvoudige therapie effectief is bij sterk voorbehandelde refractaire CLL-patiënten.
Beide geneesmiddelen werden over het algemeen goed verdragen zonder onverwachte ongewenste toxiciteit. Op basis van deze gegevens zouden bendamustine en ofatumumab een nieuwe effectieve en goed verdragen combinatie kunnen zijn voor patiënten met recidiverende en refractaire CLL.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ascoli, Italië
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italië, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Italië
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Italië
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Italië, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Italië
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Italië, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Italië
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Italië, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Italië
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Italië
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Italië, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italië
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italië
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Italië
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italië
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Italië, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Italië
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Italië
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Italië
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italië
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italië
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italië
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Italië, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italië, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italië
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italië
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Italië
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italië, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidief van CLL na een initiële respons (CR, PR ≥ 6 maanden) na niet meer dan twee eerdere behandelingslijnen; of
- Patiënten met refractaire CLL (SD, PD of CR/PR < 6 maanden) na niet meer dan twee eerdere behandelingslijnen
- Patiënten die behandeling nodig hebben volgens de herziene IWCLL-richtlijnen uit 2008
- Niet meer dan 2 voorafgaande behandelingslijnen
- Leeftijd ouder of gelijk aan 18 jaar
- Geen actieve maligniteiten gedurende de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van welke oorsprong dan ook
- Geen eerdere behandeling met conventionele chemotherapie in de voorafgaande 4 weken en met monoklonale antilichamen in de voorafgaande 16 weken
- ECOG-prestatiestatus van ≤2 bij aanvang van de studie
- Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:
Serumcreatinine ≤ 2 x UNL Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (formule van Cockcroft en Gault) Totaal bilirubine ≤ 2 x UNL (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert) AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL niet toe te schrijven aan CLL AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL toe te schrijven aan CLL
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:
Begrijpt het potentiële teratogene risico voor het ongeboren kind en de noodzaak van effectieve anticonceptie;
In staat zijn om te voldoen aan effectieve anticonceptiemaatregelen.
Wees geïnformeerd en begrijp de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte te stellen als er een risico op zwangerschap bestaat.
Begrijp de noodzaak om met de onderzoeksbehandeling te beginnen zodra het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstrekt na een negatieve zwangerschapstest.
Begrijp de noodzaak en accepteer om zwangerschapstesten te ondergaan op basis van de frequentie die in dit protocol wordt beschreven.
Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve (barrière) methode bevatten. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. Hieronder volgen voorbeelden van zeer effectieve en aanvullende effectieve anticonceptiemethoden:
Zeer effectieve methoden:
- Intra-uterien apparaat (IUD)
- Hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, implantaten)
- Afbinden van de eileiders
- Partner's vasectomie
Aanvullende effectieve methoden:
- Mannelijk condoom
- Diafragma
- Cervicale kap
- Implantaten en levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systemen gaan gepaard met een verhoogd risico op infectie op het moment van inbrengen en onregelmatige vaginale bloedingen. Profylactische antibiotica moeten worden overwogen, vooral bij patiënten met neutropenie.
- Zwangerschapstesten.
FCBP moet twee negatieve zwangerschapstesten hebben voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
FCBP moet ermee instemmen om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.
Vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
- Mannelijke patiënten moeten:
Begrijp het potentiële teratogene risico bij seksuele activiteit met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd.
Moet volledige onthouding beoefenen of ermee instemmen een profylactisch middel te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie, zelfs als hij een succesvolle vasectomie.
Als tijdens deelname aan de studie zwangerschap of een positieve zwangerschapstest optreedt bij de partner van een mannelijke studiepatiënt, moet de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte worden gebracht.
- Vrouwelijke en mannelijke patiënten
moet worden geïnstrueerd om dit geneesmiddel nooit aan iemand anders te geven en ongebruikte capsules aan het einde van de behandeling terug te geven aan de onderzoeksarts.
Mag geen bloed doneren tijdens de behandeling en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke patiënten mogen geen sperma of sperma doneren tijdens deelname aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens IGH/EU/GCP en Italiaanse wetgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker
- Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
- Positieve directe antiglobulinetest (DAT) met klinische en laboratoriumtekenen van hemolyse en/of auto-immune trombocytopenie
- Bekende transformatie van CLL
- Bekende CZS-betrokkenheid van CLL
- Bekende positiviteit voor HIV of actieve HCV en HBV-hepatitis.
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische antivirale, antibiotische of antischimmeltherapie vereist.
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
- Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bendofa
Bendamustine + Ofatumumab
|
Ofatumumab wordt toegediend in de dosis van 300 mg IV D1 en 1000 mg IV D8 1e kuur; 1000 mg IV D1, 2e -6e kuren.
Bendamustine wordt geïnfundeerd in doses van 70 mg/m2 IV op dag D1 en D2 van elke kuur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijdraagt aan het totale responspercentage
Tijdsspanne: Na 8 maanden vanaf het begin van de therapie (6 maanden behandeling plus 2 maanden vanaf de laatste kuur tot responsevaluatie)
|
De reactie van de patiënt op de behandeling zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek, perifeer bloed, beenmergpunctie en biopsie en radiografische evaluatie volgens de herziene IWCLL 2008-criteria.
|
Na 8 maanden vanaf het begin van de therapie (6 maanden behandeling plus 2 maanden vanaf de laatste kuur tot responsevaluatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit volgens CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: 44 maanden na aanvang van de behandeling.
|
Aantal patiënten met 3 of >3 bijwerkingen (zowel hematologisch als niet-hematologisch)
|
44 maanden na aanvang van de behandeling.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 32 maanden: vanaf de datum van de eerste BendOfa-behandelingsdosis - inductiefase - tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte of tot overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Patiënten die nog in leven zijn en waarvan bekend is dat ze progressievrij zijn, worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
De ziekteprogressie van de patiënt zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek, perifeer bloed, beenmergpunctie en biopsie en radiografische evaluatie volgens de herziene IWCLL 2008-criteria.
|
Tot 32 maanden: vanaf de datum van de eerste BendOfa-behandelingsdosis - inductiefase - tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte of tot overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 44 maanden na aanvang van de behandeling.
|
Patiënten die nog in leven zijn, worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
|
44 maanden na aanvang van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLL0809
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .