Estudo GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)
Um estudo multicêntrico de braço único de bendamustina administrado com ofatumumabe (BendOfa) em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) refratária ou recidivante. Número EudraCT 2009-017663-42. Protocolo GIMEMA CLL0809
Nos últimos dez anos houve desenvolvimentos significativos no tratamento da LLC. O advento da fludarabina, rituximabe e a associação de quimioimunoterapia aumentaram substancialmente a taxa de resposta global, a taxa de RC, o tempo de progressão e também podem ter um impacto na sobrevida global.
Mesmo assim, a LLC permanece incurável e todos os pacientes eventualmente recaem e tornam-se progressivamente resistentes ao tratamento. O desenvolvimento de uma terapia eficaz que não seja resistente cruzada com as atualmente disponíveis como tratamento de primeira linha é uma das necessidades clínicas não atendidas na LLC.
BendOfa é um estudo não comparativo de fase II projetado para determinar o benefício terapêutico da bendamustina administrada em conjunto com ofatumumabe em pacientes recidivantes ou resistentes com LLC.
A bendamustina é aprovada pela FDA para o tratamento da LLC, é uma droga híbrida com agentes alquilantes e propriedades análogas à purina que podem não apresentar resistência cruzada com a fludarabina. Foi utilizado na LLC como agente único e sua associação com o rituximabe está atualmente sob investigação clínica.
Ofatumumabe é um novo anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano com alta eficácia in vitro em células CLL de baixa expressão de CD20. Um relatório inicial mostrou que ofatumumabe em terapia única é eficaz em pacientes com LLC altamente refratários pré-tratados.
Ambas as drogas foram geralmente bem toleradas sem toxicidade inesperada inesperada. Com base nesses dados, bendamustina e ofatumumabe podem ser uma nova combinação eficaz e bem tolerada para pacientes com LLC recidivante e refratária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ascoli, Itália
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Itália, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bologna, Itália
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
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Bolzano, Itália
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Cagliari, Itália, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Campobasso, Itália
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania, Itália, 95124
- Ospedale Ferrarotto
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Catanzaro, Itália, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
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Cosenza, Itália
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Ferrara, Itália, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze, Itália
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Genova, Itália
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Lecce, Itália, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Itália
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Itália
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, Itália
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Itália
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli, Itália, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Pescara, Itália
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria, Itália
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma, Itália
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Itália
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Itália
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Itália
- Università degli studi di Roma La Cattolica
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Rome, Itália, 00144
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Itália, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, Itália
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Itália
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Itália, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com recidiva da LLC após uma resposta inicial (CR, PR ≥ 6 meses) após não mais do que duas linhas de tratamento anteriores; ou
- Pacientes com LLC refratária (SD, PD ou CR/PR < 6 meses) após não mais do que duas linhas de tratamento anteriores
- Pacientes que necessitam de tratamento de acordo com as diretrizes IWCLL revisadas em 2008
- Não mais do que 2 linhas de tratamento anteriores
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Ausência de neoplasias ativas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele atualmente tratado, ou carcinoma "in situ" de qualquer origem
- Nenhum tratamento anterior com quimioterapia convencional nas 4 semanas anteriores e com anticorpos monoclonais nas 16 semanas anteriores
- Status de desempenho ECOG de ≤2 na entrada do estudo
- Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:
Creatinina sérica ≤ 2 x UNL Clearance de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft e Gault) Bilirrubina total ≤ 2 x UNL (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL não atribuível a LLC AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL atribuível a LLC
- Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem:
Compreende o potencial risco teratogênico para o feto e a necessidade de contracepção eficaz;
Ser capaz de cumprir medidas contraceptivas eficazes.
Esteja informada e entenda as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de notificar o médico do estudo imediatamente se houver risco de gravidez.
Entenda a necessidade de iniciar o tratamento do estudo assim que o medicamento do estudo for dispensado após um teste de gravidez negativo.
Entende a necessidade e aceita realizar o teste de gravidez com base na periodicidade descrita neste protocolo.
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) inscritas neste protocolo devem concordar em usar duas formas confiáveis de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
Os dois métodos de contracepção confiáveis devem incluir um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira). A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário. Os seguintes são exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes e eficazes adicionais:
Métodos altamente eficazes:
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes)
- Laqueadura tubária
- vasectomia do parceiro
Métodos adicionais eficazes:
- preservativo masculino
- Diafragma
- Capa cervical
- Implantes e sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel estão associados a um risco aumentado de infecção no momento da inserção e sangramento vaginal irregular. Antibióticos profiláticos devem ser considerados particularmente em pacientes com neutropenia.
- Teste de gravidez.
FCBP deve ter dois testes de gravidez negativos antes de iniciar o medicamento do estudo.
FCBP deve concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino devem:
Entenda o potencial risco teratogênico se estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil.
Deve praticar abstinência completa ou concordar em usar um profilático durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que tenha passado por um teste bem-sucedido vasectomia.
Se ocorrer gravidez ou teste de gravidez positivo na parceira de um paciente do estudo do sexo masculino durante a participação no estudo, o investigador deve ser notificado imediatamente.
- Pacientes do sexo feminino e masculino
devem ser instruídos a nunca dar este medicamento a outra pessoa e a devolver quaisquer cápsulas não utilizadas ao médico do estudo no final do tratamento.
Não deve doar sangue durante a terapia e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
Pacientes do sexo masculino não devem doar sêmen ou esperma durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
- Consentimento informado assinado por escrito de acordo com as leis IGH/EU/GCP e italianas.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
- Teste direto de antiglobulina (TAD) positivo com sinais clínicos e laboratoriais de hemólise e/ou trombocitopenia autoimune
- Transformação conhecida da LLC
- Envolvimento conhecido do SNC da LLC
- Positividade conhecida para HIV ou HCV ativo e hepatite por HBV.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requer terapia antiviral, antibiótica ou antifúngica sistêmica.
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
- Fêmeas Grávidas ou Lactantes.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bendofa
Bendamustina + Ofatumumabe
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Ofatumumab será administrado na dose de 300 mg IV D1 e 1000 mg IV D8 1º curso; 1000 mg IV D1, 2º -6º cursos.
A bendamustina será infundida nas doses de 70 mg/m2 IV nos dias D1 e D2 de cada curso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que contribuem para a taxa de resposta geral
Prazo: Após 8 meses desde o início da terapia (6 meses de tratamento mais 2 meses desde o último curso até a avaliação da resposta)
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A resposta dos pacientes ao tratamento será avaliada por exame clínico, sangue periférico, aspirado e biópsia de medula óssea e avaliação radiográfica de acordo com os critérios IWCLL 2008 revisados.
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Após 8 meses desde o início da terapia (6 meses de tratamento mais 2 meses desde o último curso até a avaliação da resposta)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade de acordo com CTCAE versão 4.0
Prazo: Aos 44 meses do início do tratamento.
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Número de pacientes com 3 ou > 3 EAs (tanto hematológicos quanto não hematológicos)
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Aos 44 meses do início do tratamento.
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 32 meses: a partir da data da primeira dose do tratamento BendOfa - fase de indução - até a data da primeira documentação de doença progressiva ou até a morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
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Os pacientes ainda vivos e sem progressão serão censurados no momento do último acompanhamento.
A progressão da doença dos pacientes será avaliada por exame clínico, sangue periférico, aspirado e biópsia de medula óssea e avaliação radiográfica de acordo com os critérios IWCLL 2008 revisados.
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Até 32 meses: a partir da data da primeira dose do tratamento BendOfa - fase de indução - até a data da primeira documentação de doença progressiva ou até a morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência geral
Prazo: Aos 44 meses do início do tratamento.
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Os pacientes ainda vivos serão censurados no momento do último acompanhamento.
|
Aos 44 meses do início do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLL0809
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