联合免疫疗法和自体干细胞移植治疗骨髓瘤
晚期骨髓瘤 ASCT 后的 II 期联合免疫疗法，以研究使用 Hiltonol® (Poly-ICLC) 进行的 MAGE-A3 免疫以及转移疫苗引发的自体 T 细胞，然后进行来那度胺维持
研究概览
地位
条件
详细说明
自体干细胞移植 (ASCT) 可导致大约三分之二的骨髓瘤完全或部分消失。 然而，ASCT 有时只能治愈骨髓瘤。 在大约一半的患者中，骨髓瘤会在大约 1-2 年后复发。 在大约 90% 的患者中，它会在移植后大约 10 年恢复。
改善骨髓瘤 ASCT 结果的一种可能方法是帮助身体的防御或免疫系统在移植后更快地恢复。 另一种方法是训练身体的免疫系统对抗骨髓瘤细胞。
在包括 100 多名患者的两项早期研究中，某些类型的称为“T 细胞”或“T 淋巴细胞”的免疫细胞使用称为“单采术”的程序从患者体内取出。 这些细胞随后在实验室中生长。 移植后，这些 T 细胞被放回患者体内。 被替换的 T 细胞帮助患者的免疫系统在移植后更快地恢复。 此外，当将 T 细胞返回给患者时，他们也接受了疫苗接种。 疫苗接种或注射是针对一种叫做“肺炎球菌”的肺炎细菌。 我们发现大多数患者都对这种引起肺炎的细菌产生了保护作用。 在另一项研究中，我们使用了一种可能的骨髓瘤疫苗。 然而，我们发现不到一半的患者对这种疫苗有反应。
在这项新研究中，我们想要测试一种不同类型的骨髓瘤癌症疫苗。 这种不同的癌症疫苗基于一种叫做 MAGE-A3 的蛋白质。 MAGE-A3 蛋白存在于大约 50% 的骨髓瘤病例中。 这种疫苗由来自 MAGE-A3 蛋白的小块蛋白质（称为“肽”）组成。 为了帮助免疫系统更好地做出反应，我们将添加两个新步骤。 首先，我们会在每次疫苗接种中添加一种名为“Hiltonol®”的免疫系统兴奋剂。 Hiltonol® 是一种化学物质，可以激活免疫系统的多个部分。 它可以使免疫系统更好地对疫苗做出反应。 它已经在数百名患者身上进行了测试，并与大约十几种不同类型的癌症和细菌疫苗一起使用。 其次，在移植手术后约 100 天开始，患者将获得一种名为来那度胺的药物。 来那度胺已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗骨髓瘤。 在这项研究中，我们想知道来那度胺是否有助于提高机体对疫苗接种的反应能力并帮助治疗骨髓瘤本身。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 患者必须在 Sponsor's Monitor 登记
- 患者必须诊断为骨髓瘤
患者必须符合以下标准之一：
- 在至少一个先前疗程（包括至少 2 个治疗周期或几个月的治疗）后，骨髓瘤已复发、进展或无反应。
- 骨髓瘤对初始治疗有部分反应，但在至少 3 个周期或几个月的初始治疗后未出现完全反应（免疫固定阴性和正常血清游离轻链研究）。
- 骨髓瘤具有高风险特征，定义为存在一种或多种细胞遗传学异常，即使在标准自体移植后也会导致不良结果：复杂核型（> 或 = 3 种异常）、t(4;14)、t(14; 16),del (17)(p13.1),和/或 13号染色体异常。
- 患者在进入研究时必须患有可测量的疾病
- 患者年龄必须在 18-80 岁（含）之间。
- 患者应具有方案定义的足够重要器官功能。
- ECOG 体能状态 0-2（除非仅由于骨痛）
- 在来那度胺维持阶段之前，所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并且愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
- 根据协议，育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性
- 来那度胺治疗阶段：能够每天服用阿司匹林（81或325毫克）作为预防性抗凝（对阿司匹林不耐受的患者可使用华法林或低分子肝素）。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- HIV 或 HTLV-1/2 血清阳性
- 已知的骨髓增生异常病史
- 已知的慢性活动性肝炎或肝硬化病史（如果通过实验室研究怀疑，应通过肝活检证实）。
- 活动性乙型肝炎（定义为 + 乙型肝炎表面抗原）； + 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体不排除
- 既往自体移植或同种异体移植
- 超过 4 个不同的既往骨髓瘤疗程
- 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病史。
- 活动性免疫介导的疾病包括：结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病、多发性硬化症。
- 其他重大心脏、肝脏、肾脏、眼科、精神病或胃肠道疾病的证据或病史可能会增加参与研究的风险
- 活动性细菌、病毒或真菌感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Prevnar、T 细胞、来那度胺、MAGE A-3
在稳态单核细胞单采术前约 10 天，所有患者都将接受带有佐剂 Hiltonol® (Poly-ICLC) 的 MAGE-A3/GM-CSF 疫苗以及肺炎球菌结合疫苗/PCV 对照疫苗的初免。
然后患者将接受造血干细胞动员。
所有患者将在第 0 天接受高剂量美法仑，然后接受造血干细胞。在第 +2 天，患者将接受抗 CD3/抗 CD28 共刺激的自体 T 细胞。
在第 14、42 和 90 天，患者将接受 MAGEA3/GM-CSF（+Hiltonol® Poly-ICLC）和 PCV 加强免疫，然后在第 +100 天进行再分期研究和免疫评估。
在第 100 天，免疫接种和重新分期后，患者将开始 Revlamid®（来那度胺）维持治疗，然后在第 120 天和第 150 天进行 2 次额外的 MAGE-A3 和 PCV 免疫接种。
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研究入组后，患者将接受 Prevnar-肺炎球菌结合疫苗 (PCV)。
在第 14 天、第 42 天和第 90 天、第 120 天和第 150 天，患者将接受 Prevnar-肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 的加强免疫。
对于所有患者，细胞将离体扩增长达 12 天，然后在移植后第 2 天左右准备输注。
用于输注的共刺激 T 细胞的目标数量将是 ~ 5 x 10e10 T 细胞总数，总体积为 100-500 mL。
在移植后大约 100 天，在完成移植后免疫学评估和骨髓瘤再分期研究后，患者将有资格接受低剂量 Revlamid®（来那度胺）10 毫克/天的维持治疗（10 毫克/天）直至进展骨髓瘤或不耐受的发展。
研究登记后，患者将同时接受 MAGE-A3/GM-CSF [+ 2mg Hiltonol®(Poly-ICLC) 的联合注射]。
在第 14 天、第 42 天、第 90 天、第 120 天和第 150 天，患者将接受 MAGE-A3/GM-GSF、Hiltonol® (Poly-ICLC) 的额外免疫。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发性骨髓瘤终点
大体时间：移植后第 100 天到第 180 天之间
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确定来那度胺维持加上晚期加强免疫是否会导致移植后第 180 天和第 100 天之间的骨髓瘤临床反应改善。
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移植后第 100 天到第 180 天之间
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Aaron Rapoport, M.D.、University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- 首席研究员：Ed Stadtmauer, MD、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (其他标识符：University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
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