- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01245673
Combinazione di immunoterapia e trapianto di cellule staminali autologhe per il mieloma
Immunoterapia di combinazione di fase II dopo ASCT per il mieloma avanzato per studiare le immunizzazioni MAGE-A3 con Hiltonol® (Poly-ICLC) più il trasferimento di cellule T autologhe innescate dal vaccino seguito dal mantenimento con lenalidomide
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) può portare alla scomparsa completa o parziale del mieloma in circa 2 pazienti su 3. Tuttavia, un ASCT solo a volte porta a una cura del mieloma. In circa la metà dei pazienti il mieloma si ripresenta dopo circa 1-2 anni. In circa il 90% dei pazienti ritorna circa 10 anni dopo il trapianto.
Un modo possibile per migliorare i risultati dell'ASCT per il mieloma è aiutare le difese del corpo o il sistema immunitario a riprendersi più velocemente dopo il trapianto. Un altro modo è insegnare al sistema immunitario del corpo a combattere le cellule del mieloma.
In due precedenti studi di ricerca che hanno coinvolto più di 100 pazienti, alcuni tipi di cellule immunitarie chiamate "cellule T" o "linfociti T" sono stati prelevati dal corpo di un paziente utilizzando una procedura chiamata "aferesi". Queste cellule sono state poi cresciute in laboratorio. Dopo il trapianto, queste cellule T sono state rimesse nei pazienti. Le cellule T sostituite hanno aiutato il sistema immunitario dei pazienti a riprendersi più velocemente dopo il trapianto. Inoltre, quando le cellule T sono state restituite ai pazienti, hanno ricevuto anche una vaccinazione. La vaccinazione o l'iniezione era per un certo tipo di germe di polmonite chiamato "pneumococco". Abbiamo scoperto che la maggior parte dei pazienti ha sviluppato una protezione contro questo germe che causa la polmonite. In un altro studio, abbiamo utilizzato un possibile vaccino contro il cancro al mieloma. Tuttavia, abbiamo scoperto che meno della metà dei pazienti ha risposto a questo vaccino.
In questo nuovo studio, vogliamo testare un diverso tipo di vaccino contro il cancro al mieloma. Questo diverso vaccino contro il cancro si basa su una proteina chiamata MAGE-A3. La proteina MAGE-A3 si trova in circa il 50% dei casi di mieloma. Questo vaccino è costituito da piccoli pezzi di proteine (chiamati "peptidi") che provengono dalla proteina MAGE-A3. Per aiutare il sistema immunitario a rispondere meglio, aggiungeremo due nuovi passaggi. Per prima cosa aggiungeremo ad ogni vaccinazione uno stimolante del sistema immunitario chiamato "Hiltonol®". Hiltonol® è una sostanza chimica che attiva diverse parti del sistema immunitario. Potrebbe rendere il sistema immunitario più capace di rispondere al vaccino. È stato testato su diverse centinaia di pazienti ed è stato utilizzato con circa una dozzina di diversi tipi di vaccini antitumorali e contro i germi. In secondo luogo, a partire da circa 100 giorni dopo la procedura di trapianto, i pazienti riceveranno un medicinale chiamato Lenalidomide. La lenalidomide è già stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del mieloma. In questo studio, vogliamo sapere se Lenalidomide potrebbe aiutare a migliorare la capacità del corpo di rispondere alle vaccinazioni e aiutare a curare il mieloma stesso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- I pazienti devono essere registrati con il monitor dello sponsor
- I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma
I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
- Il mieloma è recidivato, è progredito o non ha risposto dopo almeno un precedente ciclo di terapia (costituito da almeno 2 cicli di trattamento o mesi di terapia).
- Il mieloma ha risposto parzialmente alla terapia iniziale ma NON si è sviluppata una risposta completa (immunofissazione negativa e studi normali sulle catene leggere libere del siero) dopo un minimo di 3 cicli o mesi di terapia iniziale.
- Il mieloma ha caratteristiche ad alto rischio definite dalla presenza di una o più anomalie citogenetiche note per conferire un esito sfavorevole anche dopo autotrapianti standard: cariotipo complesso (> o = a 3 anomalie), t(4;14),t(14; 16),del (17)(p13.1),e/o anomalie del cromosoma 13.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio
- I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi).
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi vitali come definito dal protocollo.
- Performance status ECOG 0-2 (a meno che non sia dovuto esclusivamente al dolore osseo)
- Prima della fase di mantenimento con lenalidomide, tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
- Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo come da protocollo
- Fase di trattamento con lenalidomide: in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
Criteri di esclusione:
- Donne incinte o che allattano
- Sieropositività HIV o HTLV-1/2
- Storia nota di mielodisplasia
- Storia nota di epatite cronica attiva o cirrosi epatica (se sospettata da studi di laboratorio, deve essere confermata dalla biopsia epatica).
- Epatite B attiva (come definita da + antigene di superficie dell'epatite B); + L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) NON è un'esclusione
- Precedente autotrapianto o trapianto allogenico
- Più di 4 distinti cicli precedenti di terapia per il mieloma
- Storia di grave malattia autoimmune che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
- Malattie immunomediate attive tra cui: malattie del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla.
- Evidenza o storia di altre malattie cardiache, epatiche, renali, oftalmologiche, psichiatriche o gastrointestinali significative che probabilmente aumenterebbero i rischi di partecipazione allo studio
- Infezioni batteriche, virali o fungine attive.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Prevnar, Cellule T, Lenalidomide, MAGE A-3
Tutti i pazienti riceveranno un'immunizzazione primaria con un vaccino MAGE-A3/GM-CSF con adiuvante Hiltonol® (Poly-ICLC) insieme al vaccino pneumococcico coniugato/vaccino di controllo del PCV circa 10 giorni prima di un'aferesi di cellule mononucleate allo stato stazionario.
I pazienti saranno quindi sottoposti a mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche.
Tutti i pazienti riceveranno melfalan ad alte dosi seguito da cellule staminali ematopoietiche il giorno 0. Il giorno +2, i pazienti riceveranno cellule T autologhe anti-CD3/anti-CD28-costimulate.
Ai giorni 14, 42 e 90, i pazienti riceveranno MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) e vaccinazioni di richiamo PCV seguite da studi di ristadiazione e valutazioni immunitarie al giorno +100.
Al giorno 100, dopo le vaccinazioni e la ristadiazione, i pazienti inizieranno la terapia di mantenimento con Revlamid® (Lenalidomide) seguita da 2 vaccinazioni aggiuntive MAGE-A3 e PCV ai giorni 120 e 150.
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Dopo l'arruolamento nello studio, i pazienti riceveranno il vaccino Prevnar-pneumococcico coniugato (PCV).
Al giorno 14, al giorno 42 e al giorno 90, al giorno 120 e al giorno 150, i pazienti riceveranno un'immunizzazione di richiamo con Prevnar-vaccino pneumococcico coniugato (PCV).
Per tutti i pazienti, le cellule saranno espanse ex vivo fino a 12 giorni e quindi preparate per l'infusione ~ giorno 2 post-trapianto.
Il numero target di cellule T costimolate per l'infusione sarà di ~ 5 x 10e10 cellule T totali in un volume totale di 100-500 ml.
Circa 100 giorni dopo il trapianto, dopo il completamento delle valutazioni immunologiche post-trapianto e degli studi di ristadiazione del mieloma, i pazienti saranno idonei a ricevere Revlamid® (Lenalidomide) a basso dosaggio 10 mg/die per la terapia di mantenimento (10 mg/die) fino alla progressione di mieloma o sviluppo di intolleranza.
Dopo l'arruolamento nello studio, i pazienti riceveranno sia MAGE-A3/GM-CSF [+ coiniezione di 2 mg di Hiltonol® (Poly-ICLC)].
Al Giorno #14, Giorno #42, Giorno #90, Giorno #120 e Giorno #150 i pazienti riceveranno un'immunizzazione aggiuntiva con MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint primario del mieloma
Lasso di tempo: Tra il giorno 100 e 180 dopo il trapianto
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Determinare se il mantenimento con lenalidomide più le immunizzazioni tardive di richiamo porta a un miglioramento delle risposte cliniche del mieloma tra il giorno 180 e il giorno 100 post-trapianto.
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Tra il giorno 100 e 180 dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- Investigatore principale: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
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- Disturbi immunoproliferativi
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- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Induttori di interferone
- Vaccino coniugato pneumococcico eptavalente
- Lenalidomide
- Poli ICLC
Altri numeri di identificazione dello studio
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (Altro identificatore: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Prevnar- Vaccino pneumococcico coniugato (PCV)
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