Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsimmunterapi og autolog stamcelletransplantation for myelom

19. marts 2020 opdateret af: University of Pennsylvania

Fase II kombinationsimmunterapi efter ASCT for avanceret myelom til undersøgelse af MAGE-A3-immuniseringer med Hiltonol® (Poly-ICLC) plus overførsel af vaccine-primede autologe T-celler efterfulgt af lenalidomid-vedligeholdelse

Et formål med denne undersøgelse er at finde ud af, om en ny kombination af immunsystembehandlinger (MAGE-A3-vaccine plus aktiverede T-celler) vil give kroppen mulighed for at opbygge beskyttelse ("immunitet") mod myelomcellerne. Et andet formål er at finde ud af, hvor godt denne kombination af immunsystembehandlinger er i stand til at kontrollere myelomet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autolog stamcelletransplantation (ASCT) kan føre til en fuldstændig eller delvis forsvinden af ​​myelomet hos omkring 2 ud af 3 patienter. En ASCT fører dog kun nogle gange til en helbredelse af myelomet. Hos omkring halvdelen af ​​patienterne kommer myelomet tilbage efter omkring 1-2 år. Hos omkring 90 % af patienterne kommer det tilbage omkring 10 år efter transplantationen.

En mulig måde at forbedre resultaterne af ASCT for myelom er at hjælpe kroppens forsvar eller immunsystem med at komme sig hurtigere efter transplantation. En anden måde er at lære kroppens immunsystem at kæmpe mod myelomcellerne.

I to tidligere forskningsundersøgelser, som omfattede mere end 100 patienter, blev visse typer immunceller kaldet "T-celler" eller "T-lymfocytter" taget ud af en patients krop ved hjælp af en procedure kaldet "aferese". Disse celler blev derefter dyrket op i laboratoriet. Efter transplantationen blev disse T-celler sat tilbage i patienterne. De erstattede T-celler hjalp patienternes immunsystem til at komme sig hurtigere efter transplantationen. Når T-cellerne blev givet tilbage til patienterne, modtog de desuden en vaccination. Vaccinationen eller injektionen var til en bestemt type lungebetændelseskim kaldet "pneumokokker". Vi fandt ud af, at de fleste patienter opbyggede beskyttelse mod denne lungebetændelsesfremkaldende kim. I en anden undersøgelse brugte vi en mulig myelomkræftvaccine. Vi fandt dog, at mindre end halvdelen af ​​patienterne reagerede på denne vaccine.

I denne nye undersøgelse ønsker vi at teste en anden type myelomkræftvaccine. Denne anderledes cancervaccine er baseret på et protein kaldet MAGE-A3. MAGE-A3-proteinet findes i omkring 50 % af tilfældene af myelom. Denne vaccine består af små stykker protein (kaldet "peptider"), som kommer fra MAGE-A3-proteinet. For at hjælpe immunsystemet til at reagere bedre vil vi tilføje to nye trin. Først vil vi tilføje et immunsystemstimulerende middel kaldet "Hiltonol®" til hver vaccination. Hiltonol® er et kemisk stof, der tænder flere dele af immunsystemet. Det kan gøre immunsystemet bedre i stand til at reagere på vaccinen. Det er blevet testet på flere hundrede patienter og er blevet brugt med omkring et dusin forskellige typer kræft- og bakterievacciner. For det andet, starter omkring 100 dage efter transplantationsproceduren, vil patienter få en medicin kaldet Lenalidomid. Lenalidomid er allerede godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af myelom. I denne undersøgelse ønsker vi at vide, om Lenalidomid kan være med til at forbedre kroppens evne til at reagere på vaccinationerne og hjælpe med at behandle selve myelomet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Patienter skal registreres hos sponsorens monitor
  • Patienter skal have diagnosen myelom

  • Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

    1. Myelom har fået tilbagefald, udviklet sig eller har ikke reageret efter mindst ét ​​tidligere behandlingsforløb (bestående af mindst 2 behandlingscyklusser eller måneders behandling).
    2. Myelom har reageret delvist på initial behandling, men et fuldstændigt respons (immunfikseringsnegativ og normal serumfri let kæde undersøgelser) er IKKE udviklet efter mindst 3 cyklusser eller måneders initial behandling.
    3. Myelom har højrisikotræk som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere cytogenetiske abnormiteter, der vides at give et dårligt resultat selv efter standard autotransplantationer:kompleks karyotype (> eller = til 3 abnormiteter),t(4;14),t(14; 16), del (17) (s. 13.1), og/eller kromosom 13 abnormiteter.
  • Patienter skal have målbar sygdom ved studiestart
  • Patienter skal være mellem 18-80 år (inklusive).
  • Patienter bør have tilstrækkelig vital organfunktion som defineret i protokollen.
  • ECOG præstationsstatus 0-2 (medmindre det udelukkende skyldes knoglesmerter)
  • Forud for Lenalidomide vedligeholdelsesfasen skal alle forsøgsdeltagere være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest i henhold til protokollen
  • Lenalidomid behandlingsfase: i stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • HIV eller HTLV-1/2 seropositivitet
  • Kendt historie med myelodysplasi
  • Kendt historie med kronisk aktiv hepatitis eller levercirrhose (hvis det er mistanke om ved laboratorieundersøgelser, skal det bekræftes ved leverbiopsi).
  • Aktiv Hepatitis B (som defineret ved + Hepatitis B overfladeantigen); + Hepatitis C virus (HCV) antistof er IKKE en udelukkelse
  • Tidligere autotransplantation eller allogen transplantation
  • Mere end 4 forskellige tidligere behandlingsforløb for myelom
  • Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Aktive immunmedierede sygdomme, herunder: bindevævssygdomme, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose.
  • Beviser eller historie om andre væsentlige hjerte-, lever-, nyre-, oftalmologiske, psykiatriske eller gastrointestinale sygdomme, som sandsynligvis ville øge risikoen for at deltage i undersøgelsen
  • Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Prevnar, T-celler, Lenalidomid, MAGE A-3
Alle patienter vil modtage en priming-immunisering med en MAGE-A3/GM-CSF-vaccine med adjuvans Hiltonol® (Poly-ICLC) sammen med pneumokokkonjugatvaccinen/PCV-kontrolvaccinen ca. 10 dage før en steady-state mononukleær celleaferese. Patienterne vil derefter gennemgå hæmatopoietisk stamcellemobilisering. Alle patienter vil modtage højdosis melphalan efterfulgt af hæmatopoietiske stamceller på dag 0. På dag +2 vil patienter modtage anti-CD3/anti-CD28-costimulerede autologe T-celler. På dag 14, 42 og 90 vil patienter modtage MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) og PCV booster immuniseringer efterfulgt af genopbygningsundersøgelser og immunvurderinger på dag +100. På dag 100, efter immuniseringer og genopbygning, vil patienterne starte Revlamid® (Lenalidomid) vedligeholdelsesbehandling efterfulgt af 2 yderligere MAGE-A3- og PCV-immuniseringer på dag 120 og 150.
Biologisk: Prevnar- Pneumokokkonjugatvaccine (PCV)
Efter tilmelding til undersøgelsen vil patienter modtage Prevnar-Pneumokok-konjugatvaccine (PCV). På dag #14, dag #42 og dag #90, dag #120 og dag #150 vil patienter modtage en booster-immunisering med Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV).
Andet: Aktiveret/costimuleret autolog T-celle
For alle patienter vil cellerne blive udvidet ex vivo i op til 12 dage og derefter klargjort til infusion ~dag 2 efter transplantationen. Målantallet af costimulerede T-celler til infusion vil være ~ 5 x 10e10 T-celler i alt i 100-500 ml total volumen.
Medicin: Revlamid® (lenalidomid)
På omkring dag 100 efter transplantation, efter afslutning af post-transplantation immunologiske vurderinger og myelom genopbygningsundersøgelser, vil patienter være berettiget til at modtage lavdosis Revlamid® (lenalidomid) 10 mg/dag til vedligeholdelsesbehandling (10 mg/dag) indtil progression myelom eller udvikling af intolerance.
Biologisk: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
Efter tilmelding til undersøgelsen vil patienter modtage både MAGE-A3/GM-CSF [+ samtidig injektion af 2 mg Hiltonol®(Poly-ICLC)]. På dag #14, dag #42, dag #90, dag #120 og dag #150 vil patienter modtage en yderligere immunisering med MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært myelom slutpunkt
Tidsramme: Mellem dag 100 og 180 efter transplantation
For at bestemme, om lenalidomid-vedligeholdelse plus de sene booster-immuniseringer fører til forbedrede myelom-kliniske responser mellem dag 180 og dag 100 efter transplantationen.
Mellem dag 100 og 180 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Studiestol: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2010

Først opslået (Skøn)

22. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Anden identifikator: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prevnar- Pneumokokkonjugatvaccine (PCV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner