Комбинированная иммунотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток при миеломе
Комбинированная иммунотерапия фазы II после ASCT для лечения запущенной миеломы для изучения иммунизации MAGE-A3 с помощью Hiltonol® (Poly-ICLC) плюс перенос аутологичных Т-клеток, примированных вакциной, с последующей поддерживающей терапией леналидомидом
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК) может привести к полному или частичному исчезновению миеломы примерно у 2 из 3 пациентов. Однако ASCT лишь иногда приводит к излечению миеломы. Примерно у половины больных миелома возвращается примерно через 1-2 года. Примерно у 90% пациентов он возвращается примерно через 10 лет после трансплантации.
Один из возможных способов улучшить результаты ASCT при миеломе — помочь защите организма или иммунной системе быстрее восстановиться после трансплантации. Другой способ — научить иммунную систему организма бороться с клетками миеломы.
В двух более ранних исследованиях, в которых участвовало более 100 пациентов, определенные типы иммунных клеток, называемые «Т-клетками» или «Т-лимфоцитами», были извлечены из организма пациента с помощью процедуры, называемой «аферез». Затем эти клетки выращивали в лаборатории. После трансплантации эти Т-клетки возвращали пациентам. Замещенные Т-клетки помогли иммунной системе пациентов быстрее восстановиться после трансплантации. Кроме того, когда Т-клетки возвращали пациентам, они также получали вакцину. Вакцинация или инъекция была сделана против определенного типа возбудителя пневмонии, называемого «пневмококком». Мы обнаружили, что у большинства пациентов выработалась защита от этого вызывающего пневмонию микроба. В другом исследовании мы использовали возможную противораковую вакцину против миеломы. Однако мы обнаружили, что менее половины пациентов ответили на эту вакцину.
В этом новом исследовании мы хотим протестировать другой тип противораковой вакцины против миеломы. Эта другая противораковая вакцина основана на белке под названием MAGE-A3. Белок MAGE-A3 обнаруживается примерно в 50% случаев миеломы. Эта вакцина состоит из небольших кусочков белка (называемых «пептидами»), полученных из белка MAGE-A3. Чтобы помочь иммунной системе лучше реагировать, мы добавим два новых шага. Сначала мы добавим в каждую прививку стимулятор иммунной системы под названием «Хилтонол®». Hiltonol® — это химическое вещество, которое включает несколько частей иммунной системы. Это может сделать иммунную систему более способной реагировать на вакцину. Он был протестирован на нескольких сотнях пациентов и использовался примерно с дюжиной различных типов противораковых и микробных вакцин. Во-вторых, примерно через 100 дней после процедуры трансплантации пациенты будут получать лекарство под названием леналидомид. Леналидомид уже одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения миеломы. В этом исследовании мы хотим узнать, может ли леналидомид помочь улучшить способность организма реагировать на прививки и помочь в лечении самой миеломы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Пациенты должны быть зарегистрированы в Мониторе спонсора.
- Пациенты должны иметь диагноз миеломы
Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:
- Миелома рецидивировала, прогрессировала или не дала ответа по крайней мере после одного предшествующего курса терапии (состоящего как минимум из 2 циклов лечения или месяцев терапии).
- Миелома частично ответила на первоначальную терапию, но полный ответ (отрицательный результат иммунофиксации и нормальный уровень свободных легких цепей в сыворотке) НЕ развился после как минимум 3 циклов или месяцев начальной терапии.
- Миелома имеет признаки высокого риска, определяемые наличием одной или нескольких цитогенетических аномалий, которые, как известно, приводят к неблагоприятному исходу даже после стандартных аутотрансплантаций: сложный кариотип (> или = до 3 аномалий), t(4;14), t(14; 16), исключить (17) (стр. 13.1) и/или аномалии хромосомы 13.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание на момент включения в исследование
- Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 80 лет (включительно).
- Пациенты должны иметь адекватную функцию жизненно важных органов, как это определено протоколом.
- Функциональный статус по шкале ECOG 0-2 (за исключением исключительно боли в костях)
- Перед фазой поддерживающей терапии леналидомидом все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist®.
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в соответствии с протоколом.
- Фаза лечения леналидомидом: возможность ежедневного приема аспирина (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки
- ВИЧ или HTLV-1/2 серопозитивность
- Известная история миелодисплазии
- Известный хронический активный гепатит или цирроз печени в анамнезе (при подозрении лабораторными исследованиями следует подтвердить биопсию печени).
- активный гепатит В (по определению + поверхностный антиген гепатита В); + Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) НЕ являются исключением
- Предшествующая аутотрансплантация или аллогенная трансплантация
- Более 4 различных предшествующих курсов терапии миеломы
- Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее стероидов или других иммунодепрессантов.
- Активные иммуноопосредованные заболевания, в том числе: заболевания соединительной ткани, увеиты, саркоидоз, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз.
- Доказательства или история других серьезных сердечных, печеночных, почечных, офтальмологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний, которые могут увеличить риск участия в исследовании.
- Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Превнар, Т-клетки, леналидомид, MAGE A-3
Все пациенты получат первичную иммунизацию вакциной MAGE-A3/GM-CSF с адъювантом Hiltonol® (Poly-ICLC) вместе с пневмококковой конъюгированной вакциной/контрольной вакциной PCV примерно за 10 дней до стационарного афереза мононуклеарных клеток.
Затем пациентам будет проведена мобилизация гемопоэтических стволовых клеток.
Все пациенты будут получать высокие дозы мелфалана с последующим введением гемопоэтических стволовых клеток в 0-й день. На 2-й день пациенты будут получать анти-CD3/анти-CD28-костимулированные аутологичные Т-клетки.
На 14, 42 и 90 дни пациенты будут получать MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) и бустерную иммунизацию PCV с последующим повторным определением стадии и оценкой иммунитета на +100 день.
На 100-й день, после иммунизации и перестадирования, пациенты начнут поддерживающую терапию Revlamid® (леналидомид), а затем 2 дополнительные иммунизации MAGE-A3 и PCV на 120-й и 150-й дни.
|
После включения в исследование пациенты будут получать вакцину Prevnar с пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV).
На 14-й день, 42-й день и 90-й день, 120-й день и 150-й день пациенты будут получать бустерную иммунизацию вакциной Prevnar-Pneumocococal Conjugate (PCV).
Для всех пациентов клетки будут размножаться ex vivo на срок до 12 дней, а затем будут подготовлены для инфузии ~ на 2-й день после трансплантации.
Целевое количество костимулированных Т-клеток для инфузии будет составлять ~ 5 x 1010 Т-клеток в общем объеме 100-500 мл.
Примерно на 100-й день после трансплантации, после завершения посттрансплантационных иммунологических оценок и исследований по определению стадии миеломы, пациенты будут иметь право на получение низких доз Ревламида® (леналидомида) 10 мг/день для поддерживающей терапии (10 мг/день) до прогрессирования заболевания. миеломы или развития непереносимости.
После включения в исследование пациенты будут получать MAGE-A3/GM-CSF [+ совместная инъекция 2 мг Hiltonol® (Poly-ICLC)].
На 14-й день, 42-й день, 90-й день, 120-й день и 150-й день пациенты получают дополнительную иммунизацию MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечная точка первичной миеломы
Временное ограничение: Между 100 и 180 днями после трансплантации
|
Определить, приводит ли поддерживающая терапия леналидомидом в сочетании с поздней бустерной иммунизацией к улучшению клинического ответа на миелому между 180 и 100 днями после трансплантации.
|
Между 100 и 180 днями после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- Главный следователь: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Индукторы интерферона
- Гептавалентная пневмококковая конъюгированная вакцина
- Леналидомид
- Поли ICLC
Другие идентификационные номера исследования
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (Другой идентификатор: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .