Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmä immunoterapia ja autologinen kantasolusiirto myeloomaa varten

torstai 19. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University of Pennsylvania

Vaiheen II yhdistelmäimmunoterapia ASCT:n jälkeen edistyneen myelooman hoitoon MAGE-A3-immunisaatioiden tutkimiseksi Hiltonol® (Poly-ICLC) Plus -rokotteella esikäsiteltyjen autologisten T-solujen siirrolla ja sen jälkeen lenalidomidin ylläpitohoidolla

Yksi tämän tutkimuksen tarkoitus on selvittää, mahdollistaako uusi immuunijärjestelmän hoitojen yhdistelmä (MAGE-A3-rokote ja aktivoidut T-solut) kehon rakentaa suojan ("immuniteetti") myeloomasoluja vastaan. Toinen tarkoitus on selvittää, kuinka hyvin tämä immuunijärjestelmän hoitojen yhdistelmä pystyy hallitsemaan myeloomaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Autologinen kantasolusiirto (ASCT) voi johtaa myelooman täydelliseen tai osittaiseen häviämiseen noin kahdella kolmesta potilaasta. ASCT johtaa kuitenkin vain joskus myelooman parantumiseen. Noin puolella potilaista myelooma palaa noin 1-2 vuoden kuluttua. Noin 90 %:lla potilaista se palaa noin 10 vuotta elinsiirron jälkeen.

Yksi mahdollinen tapa parantaa myelooman ASCT-tuloksia on auttaa kehon puolustusta tai immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin siirron jälkeen. Toinen tapa on opettaa kehon immuunijärjestelmä taistelemaan myeloomasoluja vastaan.

Kahdessa aikaisemmassa tutkimuksessa, joihin osallistui yli 100 potilasta, tietyntyyppisiä immuunisoluja, joita kutsutaan "T-soluiksi" tai "T-lymfosyyteiksi", poistettiin potilaan kehosta "afereesiksi" kutsutulla menettelyllä. Nämä solut kasvatettiin sitten laboratoriossa. Siirron jälkeen nämä T-solut laitettiin takaisin potilaisiin. Korvatut T-solut auttoivat potilaiden immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin elinsiirron jälkeen. Lisäksi kun T-solut palautettiin potilaille, he saivat myös rokotuksen. Rokotus tai injektio tehtiin tietyntyyppistä keuhkokuumebakteeria, nimeltä "pneumokokki", vastaan. Huomasimme, että useimmat potilaat rakensivat suojan tätä keuhkokuumetta aiheuttavaa bakteeria vastaan. Toisessa tutkimuksessa käytimme mahdollista myeloomasyöpärokotetta. Huomasimme kuitenkin, että alle puolet potilaista reagoi tähän rokotteeseen.

Tässä uudessa tutkimuksessa haluamme testata erityyppistä myeloomasyöpärokotetta. Tämä erilainen syöpärokote perustuu MAGE-A3-nimiseen proteiiniin. MAGE-A3-proteiinia löytyy noin 50 %:ssa myeloomatapauksista. Tämä rokote koostuu pienistä proteiinipaloista (kutsutaan "peptideiksi"), jotka ovat peräisin MAGE-A3-proteiinista. Lisäämme kaksi uutta vaihetta auttaaksemme immuunijärjestelmää reagoimaan paremmin. Ensin lisäämme jokaiseen rokotukseen immuunijärjestelmää stimuloivan aineen nimeltä "Hiltonol®". Hiltonol® on kemiallinen aine, joka saa aikaan immuunijärjestelmän useita osia. Se voi parantaa immuunijärjestelmän kykyä reagoida rokotteeseen. Sitä on testattu useilla sadoilla potilailla ja sitä on käytetty kymmenien erityyppisten syöpä- ja bakteerirokotteiden kanssa. Toiseksi potilaat saavat lenalidomidi-nimistä lääkettä noin 100 päivää elinsiirtotoimenpiteen jälkeen. Food and Drug Administration (FDA) on jo hyväksynyt lenalidomidin myelooman hoitoon. Tässä tutkimuksessa haluamme tietää, voisiko lenalidomidi auttaa parantamaan kehon kykyä reagoida rokotuksiin ja auttaa itse myelooman hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaat on rekisteröitävä Sponsor's Monitoriin
  • Potilailla on oltava myeloomadiagnoosi

  • Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Myelooma on uusiutunut, edennyt tai ei ole reagoinut vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen (joka koostuu vähintään 2 hoitojaksosta tai kuukaudesta).
    2. Myelooma on vastannut osittain alkuhoitoon, mutta täydellistä vastetta (immunofiksaationegatiivinen ja normaali seerumivapaa kevytketjututkimus) EI ole kehittynyt vähintään 3 syklin tai kuukauden aloitushoidon jälkeen.
    3. Myeloomalla on korkean riskin piirteitä, jotka määritellään yhden tai useamman sytogeneettisen poikkeavuuden esiintymisenä, joiden tiedetään johtavan huonoon lopputulokseen jopa tavallisten autotransplantaatioiden jälkeen: monimutkainen karyotyyppi (> tai = 3 poikkeavuutta), t(4;14), t(14; 16), del (17) (p13.1) ja/tai kromosomi 13 poikkeavuuksia.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen saapuessaan
  • Potilaiden tulee olla 18-80-vuotiaita (mukaan lukien).
  • Potilailla tulee olla riittävät elintärkeät elimet toimintasuunnitelman mukaisesti.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (ellei johdu pelkästään luukivusta)
  • Ennen Lenalidomide-ylläpitovaihetta kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti protokollan mukaisesti
  • Lenalidomidihoitovaihe: voi ottaa aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • HIV- tai HTLV-1/2-seropositiivisuus
  • Tunnettu myelodysplasian historia
  • Tiedossa oleva krooninen aktiivinen hepatiitti tai maksakirroosi (jos laboratoriotutkimuksissa epäillään, se on vahvistettava maksabiopsialla).
  • Aktiivinen hepatiitti B (määritelty + hepatiitti B -pinta-antigeenillä); + Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine EI ole poissulkeminen
  • Aikaisempi autotransplantaatti tai allogeeninen siirto
  • Yli 4 erillistä, aikaisempaa myelooman hoitokurssia
  • Aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
  • Aktiiviset immuunivälitteiset sairaudet, mukaan lukien: sidekudossairaudet, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi.
  • Todisteet tai historia muista merkittävistä sydän-, maksa-, munuais-, oftalmologisista, psykiatrisista tai maha-suolikanavan sairauksista, jotka todennäköisesti lisäävät tutkimukseen osallistumisen riskiä
  • Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Prevnar, T-solut, lenalidomidi, MAGE A-3
Kaikki potilaat saavat alkuimmunisoinnin MAGE-A3/GM-CSF-rokotteella, jossa on adjuvantti Hiltonol® (Poly-ICLC), sekä pneumokokkikonjugaattirokotteen/PCV-kontrollirokotteen kanssa noin 10 päivää ennen vakaan tilan mononukleaaristen solujen afereesia. Potilaille tehdään sitten hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatio. Kaikki potilaat saavat suuren annoksen melfalaania ja sen jälkeen hematopoieettisia kantasoluja päivänä 0. Päivänä +2 potilaat saavat anti-CD3/anti-CD28-kostimuloituja autologisia T-soluja. Päivinä 14, 42 ja 90 potilaat saavat MAGEA3/GM-CSF- (+Hiltonol® Poly-ICLC)- ja PCV-tehosterokotuksen, jonka jälkeen suoritetaan uudelleenhoitotutkimukset ja immuuniarvioinnit päivänä +100. Päivänä 100, immunisoinnin ja uudelleenhoidon jälkeen, potilaat aloittavat Revlamid® (Lenalidomide) -ylläpitohoidon, jota seuraa 2 ylimääräistä MAGE-A3- ja PCV-immunisaatiota päivinä 120 ja 150.
Biologinen: Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV)
Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen potilaat saavat Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) -rokotteen. Päivänä 14, 42 ja 90, 120 ja 150 potilaat saavat tehosterokotuksen Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) -rokotteella.
Muut: Aktivoitu/kostimuloitu autologinen T-solu
Kaikille potilaille soluja kasvatetaan ex vivo enintään 12 päivän ajan ja valmistetaan sitten infuusiota varten ~ päivää 2 siirron jälkeen. Infuusiota varten kostimuloitujen T-solujen tavoitemäärä on noin 5 x 10e10 T-solua yhteensä 100-500 ml:n kokonaistilavuudessa.
Lääke: Revlamid® (lenalidomidi)
Noin 100. päivänä transplantaation jälkeen, siirron jälkeisten immunologisten arvioiden ja myelooman uudelleenhoitoa koskevien tutkimusten jälkeen, potilaat voivat saada pienen annoksen Revlamid® (Lenalidomide) 10 mg/vrk ylläpitohoitoa (10 mg/vrk) etenemiseen asti myelooma tai intoleranssin kehittyminen.
Biologinen: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen potilaat saavat sekä MAGE-A3/GM-CSF:n [+ 2 mg:n Hiltonol®(Poly-ICLC) -injektio]. Päivänä 14, 42, 90, 120 ja 150 potilaat saavat lisärokotteen MAGE-A3/GM-GSF:llä, Hiltonol®:lla (Poly-ICLC).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen myeloomapäätepiste
Aikaikkuna: Päivän 100 ja 180 välillä elinsiirron jälkeen
Sen määrittämiseksi, johtavatko lenalidomidin ylläpito ja myöhäiset tehosteimmunisoinnit myelooman kliinisten vasteiden paranemiseen 180. ja 100. päivän välillä siirron jälkeen.
Päivän 100 ja 180 välillä elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Päätutkija: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Muu tunniste: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa