Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná imunoterapie a autologní transplantace kmenových buněk pro myelom

19. března 2020 aktualizováno: University of Pennsylvania

Fáze II kombinovaná imunoterapie po ASCT pro pokročilý myelom ke studiu imunizace MAGE-A3 s Hiltonol® (Poly-ICLC) Plus Transfer autologních T-buněk aktivovaných vakcínou s následnou údržbou lenalidomidu

Jedním z účelů této studie je zjistit, zda nová kombinace léčby imunitního systému (vakcína MAGE-A3 plus aktivované T-buňky) umožní tělu vybudovat si ochranu ("imunitu") proti myelomovým buňkám. Druhým účelem je zjistit, jak dobře je tato kombinace léčby imunitního systému schopna kontrolovat myelom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) může vést k úplnému nebo částečnému vymizení myelomu asi u 2 ze 3 pacientů. ASCT však vede k vyléčení myelomu jen někdy. Asi u poloviny pacientů se myelom vrátí po 1-2 letech. Přibližně u 90 % pacientů se vrátí asi za 10 let po transplantaci.

Jedním z možných způsobů, jak zlepšit výsledky ASCT pro myelom, je pomoci obraně těla nebo imunitnímu systému rychleji se zotavit po transplantaci. Dalším způsobem je naučit imunitní systém těla bojovat proti myelomovým buňkám.

Ve dvou dřívějších výzkumných studiích, které zahrnovaly více než 100 pacientů, byly určité typy imunitních buněk nazývané „T buňky“ nebo „T lymfocyty“ odebrány z těla pacienta pomocí postupu zvaného „aferéza“. Tyto buňky pak byly pěstovány v laboratoři. Po transplantaci byly tyto T buňky vráceny zpět pacientům. Nahrazené T buňky pomohly imunitnímu systému pacientů k rychlejšímu zotavení po transplantaci. Navíc, když byly T buňky vráceny pacientům, dostali také očkování. Očkování nebo injekce byla proti určitému typu zárodku zápalu plic zvanému „pneumokok“. Zjistili jsme, že většina pacientů si vybudovala ochranu před tímto zárodkem způsobujícím zápal plic. V jiné studii jsme použili možnou vakcínu proti rakovině myelomu. Zjistili jsme však, že na tuto vakcínu reagovala méně než polovina pacientů.

V této nové studii chceme otestovat jiný typ vakcíny proti rakovině myelomu. Tato odlišná vakcína proti rakovině je založena na proteinu zvaném MAGE-A3. Protein MAGE-A3 se nachází asi v 50 % případů myelomu. Tato vakcína se skládá z malých kousků proteinu (nazývaných "peptidy"), které pocházejí z proteinu MAGE-A3. Abychom pomohli imunitnímu systému lépe reagovat, přidáme dva nové kroky. Nejprve ke každému očkování přidáme stimulant imunitního systému zvaný "Hiltonol®". Hiltonol® je chemická látka, která zapíná několik částí imunitního systému. Může zlepšit schopnost imunitního systému reagovat na vakcínu. Byl testován na několika stovkách pacientů a byl použit s asi tuctem různých typů vakcín proti rakovině a choroboplodných zárodků. Za druhé, počínaje asi 100 dny po transplantačním postupu budou pacienti dostávat lék zvaný Lenalidomid. Lenalidomid je již schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu myelomu. V této studii chceme vědět, zda by lenalidomid mohl pomoci zlepšit schopnost těla reagovat na očkování a pomoci léčit samotný myelom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacienti musí být registrováni u monitoru sponzora
  • Pacienti musí mít diagnózu myelomu

  • Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    1. Myelom relaboval, progredoval nebo nereagoval po alespoň jednom předchozím cyklu terapie (sestávající z alespoň 2 léčebných cyklů nebo měsíců léčby).
    2. Myelom částečně reagoval na úvodní léčbu, ale úplná odpověď (negativní imunofixace a normální studie s volným lehkým řetězcem v séru) se NErozvinula po minimálně 3 cyklech nebo měsících počáteční terapie.
    3. Myelom má vysoce rizikové rysy definované přítomností jedné nebo více cytogenetických abnormalit, o nichž je známo, že způsobují špatný výsledek i po standardních autotransplantacích: komplexní karyotyp (> nebo = až 3 abnormality),t(4;14),t(14; 16), del (17) (str. 13.1) a/nebo abnormality chromozomu 13.
  • Pacienti musí mít při vstupu do studie měřitelné onemocnění
  • Pacienti musí být ve věku 18–80 let (včetně).
  • Pacienti by měli mít adekvátní funkce vitálních orgánů, jak je definováno v protokolu.
  • ECOG výkonnostní stav 0-2 (pokud není způsobeno pouze bolestí kostí)
  • Před udržovací fází Lenalidomidu musí být všichni účastníci studie registrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči podle protokolu
  • Fáze léčby lenalidomidem: možnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • HIV nebo HTLV-1/2 séropozitivita
  • Známá anamnéza myelodysplazie
  • Známá anamnéza chronické aktivní hepatitidy nebo jaterní cirhózy (je-li podezření na laboratorní studie, měla by být potvrzena biopsií jater).
  • aktivní hepatitida B (jak je definována + povrchový antigen hepatitidy B); + Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) NENÍ vyloučena
  • Předchozí autotransplantace nebo alogenní transplantace
  • Více než 4 různé předchozí cykly léčby myelomu
  • Těžké autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu v anamnéze.
  • Aktivní imunitně zprostředkovaná onemocnění včetně: onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev, roztroušené sklerózy.
  • Důkaz nebo historie jiných významných srdečních, jaterních, ledvinových, oftalmologických, psychiatrických nebo gastrointestinálních onemocnění, které by pravděpodobně zvýšily rizika účasti ve studii
  • Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevnar, T buňky, lenalidomid, MAGE A-3
Všichni pacienti dostanou základní imunizaci vakcínou MAGE-A3/GM-CSF s adjuvans Hiltonol® (Poly-ICLC) spolu s pneumokokovou konjugovanou vakcínou/kontrolní vakcínou PCV asi 10 dní před aferézou mononukleárních buněk v ustáleném stavu. Pacienti pak podstoupí mobilizaci hematopoetických kmenových buněk. Všem pacientům budou podávány vysoké dávky melfalanu následované hematopoetickými kmenovými buňkami v den 0. V den +2 budou pacientům podány autologní T buňky kostimulované anti-CD3/anti-CD28. Ve dnech 14, 42 a 90 dostanou pacienti očkování MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) a PCV booster imunizace, po kterých budou následovat restagingové studie a imunitní hodnocení v den +100. V den 100, po imunizacích a restagingu, pacienti zahájí udržovací léčbu Revlamid® (Lenalidomide), po níž následují 2 další imunizace MAGE-A3 a PCV ve dnech 120 a 150.
Biologický: Prevnar - Pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV)
Po zařazení do studie pacienti dostanou Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV). V den #14, den #42 a den #90, den #120 a den #150 dostanou pacienti posilovací imunizaci vakcínou Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV).
Jiný: Aktivované/kostimulované autologní T-buňky
U všech pacientů budou buňky expandovány ex vivo po dobu až 12 dnů a poté připraveny pro infuzi - den 2 po transplantaci. Cílový počet kostimulovaných T-buněk pro infuzi bude ~ 5 x 10e10 T-buněk celkem v celkovém objemu 100-500 ml.
Lék: Revlamid® (lenalidomid)
Přibližně 100. den po transplantaci, po dokončení potransplantačních imunologických vyšetření a restagingových studií myelomu, budou pacienti způsobilí dostávat nízkou dávku Revlamidu® (Lenalidomid) 10 mg/den pro udržovací léčbu (10 mg/den) až do progrese myelom nebo rozvoj intolerance.
Biologický: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
Po zařazení do studie pacienti dostanou oba MAGE-A3/GM-CSF [+ koinjekce 2 mg Hiltonolu® (Poly-ICLC)]. V den #14, den #42, den #90, den #120 a den #150 dostanou pacienti další imunizaci MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární koncový bod myelomu
Časové okno: Mezi 100. a 180. dnem po transplantaci
Stanovit, zda udržování lenalidomidu plus pozdní posilovací imunizace vede ke zlepšení klinické odpovědi myelomu mezi dnem 180 a dnem 100 po transplantaci.
Mezi 100. a 180. dnem po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Jiný identifikátor: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelom

Klinické studie na Prevnar - Pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit