Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált immunterápia és autológ őssejt-transzplantáció mielóma kezelésére

2020. március 19. frissítette: University of Pennsylvania

Fázisú kombinált immunterápia ASCT után előrehaladott mielóma esetén a Hiltonol® (Poly-ICLC) plusz vakcinával előkészített autológ T-sejtek átvitelének MAGE-A3 immunizálásának tanulmányozására, amelyet Lenalidomid karbantartás követ

A tanulmány egyik célja annak kiderítése, hogy az immunrendszer kezeléseinek új kombinációja (MAGE-A3 vakcina és aktivált T-sejtek) lehetővé teszi-e a szervezet számára, hogy védelmet ("immunitást") építsen ki a mielómasejtek ellen. A másik cél annak kiderítése, hogy az immunrendszeri kezelések ezen kombinációja mennyire képes kontrollálni a mielómát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) a mielóma teljes vagy részleges eltűnéséhez vezethet 3 betegből körülbelül 2-nél. Az ASCT azonban csak néha vezet a mielóma gyógyulásához. A betegek körülbelül felénél a myeloma körülbelül 1-2 év elteltével kiújul. A betegek körülbelül 90%-ánál a transzplantáció után körülbelül 10 évvel visszatér.

Az ASCT mielómára vonatkozó eredményeinek javításának egyik lehetséges módja az, hogy elősegítjük a szervezet védekezésének vagy immunrendszerének gyorsabb felépülését a transzplantáció után. Egy másik módszer a szervezet immunrendszerének megtanítása a mielómasejtek elleni küzdelemre.

Két korábbi kutatásban, amelyekben több mint 100 beteg vett részt, bizonyos típusú immunsejteket, úgynevezett "T-sejteket" vagy "T-limfocitákat" távolítottak el a páciens testéből az "aferézis" nevű eljárással. Ezeket a sejteket azután a laboratóriumban nevelték fel. A transzplantáció után ezeket a T-sejteket visszahelyezték a betegekbe. A kicserélt T-sejtek elősegítették a betegek immunrendszerének gyorsabb felépülését a transzplantáció után. Ezenkívül, amikor a T-sejteket visszaadták a betegeknek, védőoltást is kaptak. Az oltás vagy injekció egy bizonyos típusú tüdőgyulladás csírája, az úgynevezett "pneumococcus" ellen történt. Azt találtuk, hogy a legtöbb beteg védelmet épített ki ezzel a tüdőgyulladást okozó kórokozóval szemben. Egy másik vizsgálatban egy lehetséges myeloma rák elleni vakcinát használtunk. Azt találtuk azonban, hogy a betegek kevesebb mint fele reagált erre a vakcinára.

Ebben az új tanulmányban egy másik típusú mielómarák elleni vakcinát akarunk tesztelni. Ez a különböző rák elleni vakcina a MAGE-A3 nevű fehérjén alapul. A MAGE-A3 fehérje a myeloma esetek körülbelül 50%-ában megtalálható. Ez a vakcina kis fehérjedarabokból (úgynevezett "peptidekből") áll, amelyek a MAGE-A3 fehérjéből származnak. Annak érdekében, hogy az immunrendszer jobban reagáljon, két új lépést adunk hozzá. Először minden oltáshoz hozzáadunk egy "Hiltonol®" nevű immunrendszer-stimulánst. A Hiltonol® egy kémiai anyag, amely az immunrendszer számos részét bekapcsolja. Előfordulhat, hogy az immunrendszer jobban reagál a vakcinára. Több száz betegen tesztelték, és körülbelül egy tucat különböző típusú rák- és csíraoltással alkalmazták. Másodszor, körülbelül 100 nappal a transzplantációs eljárás után a betegek Lenalidomide nevű gyógyszert kapnak. A lenalidomidet már jóváhagyta a Food and Drug Administration (FDA) a mielóma kezelésére. Ebben a tanulmányban azt szeretnénk tudni, hogy a lenalidomid segíthet-e javítani a szervezet azon képességét, hogy reagáljon a védőoltásokra, és segíthet-e magának a mielóma kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli beleegyezés
  • A betegeket regisztrálni kell a szponzori monitornál
  • A betegeknél mielómát kell diagnosztizálni

  • A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

    1. A mielóma legalább egy korábbi (legalább 2 kezelési ciklusból vagy hónapos kezelésből álló) terápia után kiújult, előrehaladott vagy nem reagált.
    2. A myeloma részlegesen reagált a kezdeti terápiára, de teljes válasz (immunfixáció negatív és normál szérummentes könnyűlánc vizsgálatok) NEM alakult ki legalább 3 ciklus vagy hónap kezdeti terápia után.
    3. A mielómának magas kockázatú jellemzői vannak, amint azt egy vagy több citogenetikai rendellenesség jelenléte határozza meg, amelyekről ismert, hogy a szokásos autotranszplantáció után is rossz kimenetelűek: összetett kariotípus (> vagy = 3 rendellenesség), t(4;14), t(14; 16), del (17) (p13.1) és/vagy 13-as kromoszóma rendellenességek.
  • A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • A betegek életkora 18 és 80 év közötti (beleértve).
  • A betegeknek megfelelő létfontosságú szervfunkciókkal kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2 (kivéve, ha kizárólag csontfájdalom miatt)
  • A Lenalidomide karbantartási szakasza előtt a vizsgálat minden résztvevőjének regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.
  • A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a protokoll szerint
  • Lenalidomid kezelési fázis: napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • HIV vagy HTLV-1/2 szeropozitivitás
  • A myelodysplasia ismert története
  • Krónikus aktív hepatitis vagy májcirrhosis ismert anamnézisében (ha laboratóriumi vizsgálatok gyanítják, májbiopsziával kell megerősíteni).
  • Aktív hepatitis B (a + Hepatitis B felületi antigén meghatározása szerint); + A hepatitis C vírus (HCV) antitestje NEM kizárt
  • Előzetes autotranszplantáció vagy allogén transzplantáció
  • Több mint 4 különálló, korábbi myeloma terápia
  • Súlyos autoimmun betegség anamnézisében, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel.
  • Aktív immunmediált betegségek, beleértve: kötőszöveti betegségek, uveitis, szarkoidózis, gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex.
  • Egyéb jelentős szív-, máj-, vese-, szemészeti, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri betegség bizonyítéka vagy kórtörténete, amely valószínűleg növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát
  • Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Prevnar, T Cells, Lenalidomide, MAGE A-3
Valamennyi beteg alapimmunizálást kap egy MAGE-A3/GM-CSF vakcinával Hiltonol® adjuvánssal (Poly-ICLC), valamint a pneumococcus konjugált vakcina/PCV kontrollvakcinával körülbelül 10 nappal a steady-state mononukleáris sejt aferézis előtt. A betegek ezután hematopoetikus őssejt-mobilizáción mennek keresztül. Minden beteg nagy dózisú melfalánt kap, majd a 0. napon hematopoietikus őssejteket. A +2. napon a betegek anti-CD3/anti-CD28-kostimulált autológ T-sejteket kapnak. A 14., 42. és 90. napon a betegek MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) és PCV emlékeztető immunizálást kapnak, majd a +100. napon újrakezelési vizsgálatok és immunértékelések következnek. A 100. napon, az immunizálást és az újrakezelést követően a betegek Revlamid® (Lenalidomide) fenntartó terápiát kezdenek, majd 2 további MAGE-A3 és PCV immunizálás következik a 120. és 150. napon.
Biológiai: Prevnar- Pneumococcus konjugált vakcina (PCV)
A vizsgálatba való bevonást követően a betegek Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) oltást kapnak. A 14., 42. és 90., 120. és 150. napon a betegek emlékeztető oltást kapnak Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV) vakcinával.
Egyéb: Aktivált/kostimulált autológ T-sejt
Minden beteg esetében a sejteket ex vivo 12 napig szaporítják, majd a transzplantációt követő 2. napon infúzióra készítik elő. A kostimulált T-sejtek célszáma az infúzióhoz kb. 5 x 10e10 T-sejt összesen 100-500 ml össztérfogatban.
Drog: Revlamid® (lenalidomid)
A transzplantáció utáni körülbelül 100. napon, a transzplantáció utáni immunológiai vizsgálatok és a mielóma újrakezelésére vonatkozó vizsgálatok befejezése után a betegek jogosultak lesznek alacsony dózisú Revlamid® (Lenalidomide) 10 mg/nap fenntartó terápiára (10 mg/nap) a progresszióig. mielóma vagy intolerancia kialakulása.
Biológiai: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
A vizsgálatba való bevonást követően a betegek MAGE-A3/GM-CSF-et kapnak [+ 2 mg Hiltonol®(Poly-ICLC) együttes injekció]. A 14., 42., 90., 120. és 150. napon a betegek MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC) további immunizálást kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges mielóma végpont
Időkeret: Az átültetést követő 100. és 180. nap között
Annak megállapítása, hogy a lenalidomid fenntartása és a késői emlékeztető immunizálás javítja-e a mielóma klinikai válaszait a transzplantációt követő 180. és 100. nap között.
Az átültetést követő 100. és 180. nap között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Kutatásvezető: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. május 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 19.

Első közzététel (Becslés)

2010. november 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Egyéb azonosító: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel