Immunothérapie combinée et greffe autologue de cellules souches pour le myélome
Immunothérapie combinée de phase II après ASCT pour le myélome avancé pour étudier les immunisations MAGE-A3 avec Hiltonol® (Poly-ICLC) plus transfert de cellules T autologues amorcées par un vaccin suivi d'un entretien au lénalidomide
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La greffe autologue de cellules souches (GCSA) peut entraîner une disparition complète ou partielle du myélome chez environ 2 patients sur 3. Cependant, une ASCT ne conduit que parfois à une guérison du myélome. Chez environ la moitié des patients, le myélome réapparaît après environ 1 à 2 ans. Chez environ 90 % des patients, il réapparaît environ 10 ans après la greffe.
Une façon possible d'améliorer les résultats de l'ASCT pour le myélome est d'aider les défenses de l'organisme ou le système immunitaire à récupérer plus rapidement après la greffe. Une autre façon consiste à apprendre au système immunitaire de l'organisme à lutter contre les cellules myélomateuses.
Dans deux études de recherche antérieures portant sur plus de 100 patients, certains types de cellules immunitaires appelées "cellules T" ou "lymphocytes T" ont été extraites du corps d'un patient à l'aide d'une procédure appelée "aphérèse". Ces cellules ont ensuite été cultivées en laboratoire. Après la greffe, ces lymphocytes T ont été remis aux patients. Les lymphocytes T remplacés ont aidé le système immunitaire des patients à récupérer plus rapidement après la greffe. De plus, lorsque les lymphocytes T ont été rendus aux patients, ils ont également reçu une vaccination. La vaccination ou l'injection concernait un certain type de germe de pneumonie appelé "pneumocoque". Nous avons constaté que la plupart des patients avaient développé une protection contre ce germe responsable de la pneumonie. Dans une autre étude, nous avons utilisé un possible vaccin contre le cancer du myélome. Cependant, nous avons constaté que moins de la moitié des patients répondaient à ce vaccin.
Dans cette nouvelle étude, nous voulons tester un autre type de vaccin contre le cancer du myélome. Ce vaccin contre le cancer différent est basé sur une protéine appelée MAGE-A3. La protéine MAGE-A3 est retrouvée dans environ 50% des cas de myélome. Ce vaccin est constitué de petits morceaux de protéines (appelés "peptides") qui proviennent de la protéine MAGE-A3. Afin d'aider le système immunitaire à mieux réagir, nous ajouterons deux nouvelles étapes. Dans un premier temps, nous ajouterons un stimulant du système immunitaire appelé "Hiltonol®" à chaque vaccination. Hiltonol® est une substance chimique qui active plusieurs parties du système immunitaire. Cela peut rendre le système immunitaire plus apte à répondre au vaccin. Il a été testé sur plusieurs centaines de patients et a été utilisé avec une douzaine de types différents de vaccins contre le cancer et les germes. Deuxièmement, à partir d'environ 100 jours après la procédure de greffe, les patients recevront un médicament appelé lénalidomide. Le lénalidomide est déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du myélome. Dans cette étude, nous voulons savoir si le lénalidomide pourrait aider à améliorer la capacité du corps à répondre aux vaccinations et aider à traiter le myélome lui-même.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Les patients doivent être inscrits auprès du moniteur du commanditaire
- Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome
Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :
- Le myélome a rechuté, a progressé ou n'a pas répondu après au moins un traitement antérieur (composé d'au moins 2 cycles de traitement ou mois de traitement).
- Le myélome a partiellement répondu au traitement initial mais une réponse complète (immunofixation négative et études des chaînes légères libres sériques normales) ne s'est PAS développée après un minimum de 3 cycles ou mois de traitement initial.
- Le myélome présente des caractéristiques à haut risque telles que définies par la présence d'une ou plusieurs anomalies cytogénétiques connues pour conférer un mauvais résultat même après des autotransplantations standard : caryotype complexe (> ou = à 3 anomalies),t(4;14),t(14 ; 16),supprimer (17)(p13.1),et/ou anomalies du chromosome 13.
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude
- Les patients doivent être âgés de 18 à 80 ans (inclus).
- Les patients doivent avoir une fonction d'organe vital adéquate telle que définie par le protocole.
- Statut de performance ECOG 0-2 (sauf en cas de douleur osseuse uniquement)
- Avant la phase d'entretien du lénalidomide, tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif conformément au protocole
- Phase de traitement par le lénalidomide : possibilité de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Séropositivité VIH ou HTLV-1/2
- Antécédents connus de myélodysplasie
- Antécédents connus d'hépatite chronique active ou de cirrhose du foie (si suspecté par des études de laboratoire, doit être confirmé par une biopsie du foie).
- Hépatite B active (telle que définie par + antigène de surface de l'hépatite B); + L'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) n'est PAS une exclusion
- Autogreffe antérieure ou greffe allogénique
- Plus de 4 traitements antérieurs distincts pour le myélome
- Antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
- Maladies actives à médiation immunitaire, notamment : maladies du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire, sclérose en plaques.
- Preuve ou antécédents d'autres maladies cardiaques, hépatiques, rénales, ophtalmologiques, psychiatriques ou gastro-intestinales importantes susceptibles d'augmenter les risques de participation à l'étude
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prevnar, cellules T, lénalidomide, MAGE A-3
Tous les patients recevront une primo-immunisation avec un vaccin MAGE-A3/GM-CSF avec adjuvant Hiltonol® (Poly-ICLC) ainsi que le vaccin antipneumococcique conjugué/vaccin de contrôle PCV environ 10 jours avant une aphérèse de cellules mononucléaires à l'état d'équilibre.
Les patients subiront ensuite une mobilisation des cellules souches hématopoïétiques.
Tous les patients recevront du melphalan à haute dose suivi de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. Au jour +2, les patients recevront des lymphocytes T autologues co-stimulés anti-CD3/anti-CD28.
Aux jours 14, 42 et 90, les patients recevront des immunisations de rappel MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) et PCV, suivies d'études de restadification et d'évaluations immunitaires au jour +100.
Au jour 100, après les immunisations et la restadification, les patients commenceront un traitement d'entretien au Revlamid® (lénalidomide) suivi de 2 immunisations supplémentaires par MAGE-A3 et PCV aux jours 120 et 150.
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Après l'inscription à l'étude, les patients recevront le vaccin conjugué Prevnar-pneumocoque (PCV).
Au jour 14, au jour 42 et au jour 90, au jour 120 et au jour 150, les patients recevront une immunisation de rappel avec le vaccin conjugué Prevnar-pneumococcique (PCV).
Pour tous les patients, les cellules seront expansées ex vivo jusqu'à 12 jours, puis préparées pour la perfusion ~ jour 2 post-transplantation.
Le nombre cible de lymphocytes T costimulés pour la perfusion sera d'environ 5 x 10e10 lymphocytes T au total dans un volume total de 100 à 500 ml.
Environ 100 jours après la greffe, après la fin des évaluations immunologiques post-greffe et des études de restadification du myélome, les patients seront éligibles pour recevoir Revlamid® (lénalidomide) à faible dose de 10 mg/jour pour le traitement d'entretien (10 mg/jour) jusqu'à la progression de myélome ou de développement d'une intolérance.
Après l'inscription à l'étude, les patients recevront à la fois MAGE-A3/GM-CSF [+ co-injection de 2 mg de Hiltonol® (Poly-ICLC)].
Au jour #14, au jour #42, au jour #90, au jour #120 et au jour #150, les patients recevront une immunisation supplémentaire avec MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre principal du myélome
Délai: Entre le jour 100 et 180 après la greffe
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Déterminer si le maintien du lénalidomide plus les vaccinations de rappel tardives entraînent une amélioration des réponses cliniques du myélome entre le jour 180 et le jour 100 post-transplantation.
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Entre le jour 100 et 180 après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- Chercheur principal: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inducteurs d'interféron
- Vaccin conjugué contre le pneumocoque heptavalent
- Lénalidomide
- Poly ICLC
Autres numéros d'identification d'étude
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (Autre identifiant: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
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