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Kombinationsimmuntherapie und autologe Stammzelltransplantation bei Myelom

19. März 2020 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Phase-II-Kombinationsimmuntherapie nach ASCT bei fortgeschrittenem Myelom zur Untersuchung von MAGE-A3-Immunisierungen mit Hiltonol® (Poly-ICLC) plus Transfer von mit dem Impfstoff vorbereiteten autologen T-Zellen, gefolgt von einer Lenalidomid-Erhaltung

Ein Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob eine neue Kombination von Immunsystembehandlungen (MAGE-A3-Impfstoff plus aktivierte T-Zellen) es dem Körper ermöglichen wird, einen Schutz („Immunität“) gegen die Myelomzellen aufzubauen. Ein zweiter Zweck besteht darin, herauszufinden, wie gut diese Kombination von Behandlungen des Immunsystems das Myelom kontrollieren kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) kann bei etwa 2 von 3 Patienten zu einem vollständigen oder teilweisen Verschwinden des Myeloms führen. Allerdings führt eine ASCT nur manchmal zu einer Heilung des Myeloms. Bei etwa der Hälfte der Patienten tritt das Myelom nach etwa 1–2 Jahren wieder auf. Bei etwa 90 % der Patienten kommt es etwa 10 Jahre nach der Transplantation wieder.

Eine Möglichkeit, die Ergebnisse der ASCT beim Myelom zu verbessern, besteht darin, der körpereigenen Abwehr oder dem Immunsystem zu helfen, sich nach der Transplantation schneller zu erholen. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dem körpereigenen Immunsystem beizubringen, die Myelomzellen zu bekämpfen.

In zwei früheren Forschungsstudien, an denen mehr als 100 Patienten teilnahmen, wurden bestimmte Arten von Immunzellen, sogenannte „T-Zellen“ oder „T-Lymphozyten“, mithilfe eines als „Apherese“ bezeichneten Verfahrens aus dem Körper eines Patienten entnommen. Diese Zellen wurden dann im Labor gezüchtet. Nach der Transplantation wurden diese T-Zellen den Patienten wieder eingesetzt. Die ersetzten T-Zellen trugen dazu bei, dass sich das Immunsystem der Patienten nach der Transplantation schneller erholte. Darüber hinaus erhielten die Patienten bei der Rückgabe der T-Zellen auch eine Impfung. Bei der Impfung bzw. Injektion handelte es sich um eine bestimmte Art von Lungenentzündungserregern namens „Pneumokokken“. Wir fanden heraus, dass die meisten Patienten einen Schutz gegen diesen Lungenentzündungserreger aufgebaut hatten. In einer anderen Studie verwendeten wir einen möglichen Impfstoff gegen Myelomkrebs. Wir stellten jedoch fest, dass weniger als die Hälfte der Patienten auf diesen Impfstoff ansprach.

In dieser neuen Studie wollen wir eine andere Art von Impfstoff gegen Myelomkrebs testen. Dieser andere Krebsimpfstoff basiert auf einem Protein namens MAGE-A3. Das MAGE-A3-Protein kommt in etwa 50 % der Myelomfälle vor. Dieser Impfstoff besteht aus kleinen Proteinstücken (sogenannte „Peptide“), die vom MAGE-A3-Protein stammen. Um dem Immunsystem zu helfen, besser zu reagieren, werden wir zwei neue Schritte hinzufügen. Zunächst werden wir jeder Impfung ein Immunsystem-Stimulans namens „Hiltonol®“ hinzufügen. Hiltonol® ist eine chemische Substanz, die mehrere Teile des Immunsystems aktiviert. Dadurch kann das Immunsystem besser auf den Impfstoff reagieren. Es wurde an mehreren hundert Patienten getestet und bei etwa einem Dutzend verschiedener Krebsarten und Keimimpfstoffen eingesetzt. Zweitens erhalten die Patienten etwa 100 Tage nach der Transplantation ein Medikament namens Lenalidomid. Lenalidomid ist bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Myelomen zugelassen. In dieser Studie wollen wir wissen, ob Lenalidomid dazu beitragen könnte, die Reaktionsfähigkeit des Körpers auf die Impfungen zu verbessern und das Myelom selbst zu behandeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Patienten müssen beim Monitor des Sponsors registriert sein
  • Bei den Patienten muss eine Myelomdiagnose vorliegen

  • Der Patient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Das Myelom ist nach mindestens einem vorherigen Therapiezyklus (bestehend aus mindestens 2 Behandlungszyklen oder Therapiemonaten) rezidiviert, fortgeschritten oder hat nicht darauf reagiert.
    2. Das Myelom hat teilweise auf die Ersttherapie angesprochen, aber nach mindestens 3 Zyklen oder Monaten der Ersttherapie hat sich KEIN vollständiges Ansprechen entwickelt (negative Immunfixierung und normale Studien zur freien Leichtkette im Serum).
    3. Das Myelom weist Hochrisikomerkmale auf, die durch das Vorhandensein einer oder mehrerer zytogenetischer Anomalien definiert sind, von denen bekannt ist, dass sie selbst nach Standard-Autotransplantationen zu einem schlechten Ergebnis führen:komplexer Karyotyp (> oder = bis 3 Anomalien),t(4;14),t(14; 16), del (17) (S. 13.1) und/oder Anomalien des Chromosoms 13.
  • Patienten müssen bei Studieneintritt eine messbare Erkrankung aufweisen
  • Die Patienten müssen zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) alt sein.
  • Die Patienten sollten über eine ausreichende lebenswichtige Organfunktion gemäß Protokoll verfügen.
  • ECOG-Leistungsstatus 0–2 (es sei denn, dies ist ausschließlich auf Knochenschmerzen zurückzuführen)
  • Vor der Lenalidomid-Erhaltungsphase müssen alle Studienteilnehmer im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss gemäß Protokoll ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
  • Lenalidomid-Behandlungsphase: Möglichkeit zur täglichen Einnahme von Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation (Patienten mit ASS-Unverträglichkeit können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • HIV- oder HTLV-1/2-Seropositivität
  • Bekannte Vorgeschichte von Myelodysplasie
  • Bekannte Vorgeschichte einer chronisch aktiven Hepatitis oder Leberzirrhose (bei Verdacht durch Laboruntersuchungen sollte diese durch eine Leberbiopsie bestätigt werden).
  • Aktive Hepatitis B (definiert durch + Hepatitis-B-Oberflächenantigen); + Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind KEIN Ausschluss
  • Vorherige Autotransplantation oder allogene Transplantation
  • Mehr als 4 verschiedene vorherige Therapiezyklen für Myelom
  • Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die Steroide oder andere immunsuppressive Behandlungen erfordert.
  • Aktive immunvermittelte Erkrankungen, einschließlich: Bindegewebserkrankungen, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankungen, Multiple Sklerose.
  • Hinweise oder Vorgeschichte anderer schwerwiegender Herz-, Leber-, Nieren-, ophthalmologischer, psychiatrischer oder gastrointestinaler Erkrankungen, die wahrscheinlich das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen würden
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prevnar, T-Zellen, Lenalidomid, MAGE A-3
Alle Patienten erhalten eine Grundimmunisierung mit einem MAGE-A3/GM-CSF-Impfstoff mit Adjuvans Hiltonol® (Poly-ICLC) zusammen mit dem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff/PCV-Kontrollimpfstoff etwa 10 Tage vor einer mononukleären Zellapherese im Steady-State. Anschließend werden die Patienten einer Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen unterzogen. Alle Patienten erhalten hochdosiertes Melphalan, gefolgt von hämatopoetischen Stammzellen am Tag 0. Am Tag +2 erhalten die Patienten Anti-CD3/Anti-CD28-kostimulierte autologe T-Zellen. An den Tagen 14, 42 und 90 erhalten die Patienten MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) und PCV-Auffrischimpfungen, gefolgt von Restaging-Studien und Immunbeurteilungen am Tag +100. Am 100. Tag beginnen die Patienten nach den Impfungen und dem Restaging mit der Erhaltungstherapie mit Revlamid® (Lenalidomid), gefolgt von zwei zusätzlichen MAGE-A3- und PCV-Impfungen an den Tagen 120 und 150.
Biologisch: Prevnar – Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV)
Nach der Studieneinschreibung erhalten die Patienten einen Prevnar-Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (PCV). An Tag Nr. 14, Tag Nr. 42 und Tag Nr. 90, Tag Nr. 120 und Tag Nr. 150 erhalten die Patienten eine Auffrischimpfung mit Prevnar-Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (PCV).
Sonstiges: Aktivierte/kostimulierte autologe T-Zellen
Bei allen Patienten werden die Zellen bis zu 12 Tage lang ex vivo vermehrt und dann etwa Tag 2 nach der Transplantation für die Infusion vorbereitet. Die angestrebte Anzahl kostimulierter T-Zellen für die Infusion beträgt insgesamt ~ 5 x 10e10 T-Zellen in einem Gesamtvolumen von 100–500 ml.
Arzneimittel: Revlamid® (Lenalidomid)
Ungefähr am 100. Tag nach der Transplantation, nach Abschluss der immunologischen Untersuchungen nach der Transplantation und der Myelom-Restaging-Studien, haben die Patienten Anspruch auf eine niedrig dosierte Behandlung mit Revlamid® (Lenalidomid) 10 mg/Tag zur Erhaltungstherapie (10 mg/Tag) bis zur Progression eines Myeloms oder der Entwicklung einer Unverträglichkeit.
Biologisch: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
Nach der Aufnahme in die Studie erhalten die Patienten sowohl MAGE-A3 als auch GM-CSF [+ Koinjektion von 2 mg Hiltonol® (Poly-ICLC)]. An Tag Nr. 14, Tag Nr. 42, Tag Nr. 90, Tag Nr. 120 und Tag Nr. 150 erhalten die Patienten eine zusätzliche Immunisierung mit MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Myelom-Endpunkt
Zeitfenster: Zwischen Tag 100 und 180 nach der Transplantation
Es sollte festgestellt werden, ob die Lenalidomid-Erhaltungstherapie plus die späten Auffrischungsimpfungen zwischen dem 180. und dem 100. Tag nach der Transplantation zu einer verbesserten klinischen Myelomreaktion führt.
Zwischen Tag 100 und 180 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Studienstuhl: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Hauptermittler: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Andere Kennung: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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