Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzona immunoterapia i autologiczny przeszczep komórek macierzystych szpiczaka

19 marca 2020 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Immunoterapia skojarzona fazy II po ASCT w przypadku zaawansowanego szpiczaka w celu zbadania immunizacji MAGE-A3 za pomocą Hiltonolu® (Poly-ICLC) plus transfer autologicznych limfocytów T poddanych szczepieniu, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem

Jednym z celów tego badania jest sprawdzenie, czy nowa kombinacja leczenia układu odpornościowego (szczepionka MAGE-A3 plus aktywowane komórki T) pozwoli organizmowi na zbudowanie ochrony („odporności”) przed komórkami szpiczaka. Drugim celem jest ustalenie, jak dobrze ta kombinacja leczenia układu odpornościowego jest w stanie kontrolować szpiczaka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) może doprowadzić do całkowitego lub częściowego zniknięcia szpiczaka u około 2 na 3 pacjentów. Jednak ASCT tylko czasami prowadzi do wyleczenia szpiczaka. U około połowy pacjentów szpiczak powraca po około 1-2 latach. U około 90% pacjentów powraca po około 10 latach od przeszczepu.

Jednym z możliwych sposobów poprawy wyników ASCT w przypadku szpiczaka jest pomoc w szybszej regeneracji organizmu lub układu odpornościowego po przeszczepie. Innym sposobem jest nauczenie układu odpornościowego organizmu walki z komórkami szpiczaka.

W dwóch wcześniejszych badaniach, w których wzięło udział ponad 100 pacjentów, pewne typy komórek odpornościowych zwane „komórkami T” lub „limfocytami T” zostały pobrane z organizmu pacjenta za pomocą procedury zwanej „aferezą”. Komórki te hodowano następnie w laboratorium. Po przeszczepie te limfocyty T ponownie wszczepiono pacjentom. Zastąpione limfocyty T pomogły układom odpornościowym pacjentów w szybszej regeneracji po przeszczepie. Ponadto, gdy limfocyty T zostały zwrócone pacjentom, otrzymali oni również szczepienie. Szczepienie lub zastrzyk dotyczyło pewnego rodzaju zarazka zapalenia płuc zwanego „pneumokokiem”. Odkryliśmy, że większość pacjentów wytworzyła ochronę przed zarazkiem wywołującym zapalenie płuc. W innym badaniu wykorzystaliśmy możliwą szczepionkę przeciwko szpiczakowi. Stwierdziliśmy jednak, że mniej niż połowa pacjentów odpowiedziała na tę szczepionkę.

W tym nowym badaniu chcemy przetestować inny rodzaj szczepionki przeciwko rakowi szpiczakowemu. Ta inna szczepionka przeciwnowotworowa jest oparta na białku o nazwie MAGE-A3. Białko MAGE-A3 występuje w około 50% przypadków szpiczaka. Ta szczepionka składa się z małych kawałków białka (zwanych „peptydami”), które pochodzą z białka MAGE-A3. Aby pomóc układowi odpornościowemu lepiej reagować, dodamy dwa nowe kroki. Najpierw do każdej szczepionki dodamy środek stymulujący układ odpornościowy o nazwie „Hiltonol®”. Hiltonol® to substancja chemiczna, która włącza kilka części układu odpornościowego. Może sprawić, że układ odpornościowy będzie lepiej reagował na szczepionkę. Został przetestowany na kilkuset pacjentach i był używany z około tuzinem różnych typów szczepionek przeciwnowotworowych i zarazków. Po drugie, począwszy od około 100 dni po zabiegu przeszczepu, pacjenci będą otrzymywać lek o nazwie Lenalidomid. Lenalidomid jest już zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia szpiczaka. W tym badaniu chcemy wiedzieć, czy lenalidomid może pomóc poprawić zdolność organizmu do reagowania na szczepienia i pomóc w leczeniu samego szpiczaka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pacjenci muszą być zarejestrowani w Monitorze Sponsora
  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka

  • Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    1. Nawrót szpiczaka, progresja lub brak odpowiedzi po co najmniej jednym wcześniejszym cyklu leczenia (składającym się z co najmniej 2 cykli leczenia lub miesięcy leczenia).
    2. Szpiczak odpowiedział częściowo na terapię początkową, ale odpowiedź całkowita (badania łańcuchów lekkich z ujemnym wynikiem immunofiksacji i prawidłowe w surowicy) NIE rozwinęła się po co najmniej 3 cyklach lub miesiącach początkowej terapii.
    3. Szpiczak ma cechy wysokiego ryzyka, zdefiniowane przez obecność jednej lub więcej nieprawidłowości cytogenetycznych, o których wiadomo, że dają złe wyniki nawet po standardowych autoprzeszczepach: złożony kariotyp (> lub = do 3 nieprawidłowości), t(4;14), t(14; 16), del (17) (s. 13.1) i/lub nieprawidłowości chromosomu 13.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 80 lat (włącznie).
  • Pacjenci powinni mieć odpowiednią funkcję ważnych narządów zgodnie z protokołem.
  • Stan sprawności wg ECOG 0-2 (chyba że wynika to wyłącznie z bólu kości)
  • Przed fazą leczenia podtrzymującego Lenalidomid wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu zgodnie z protokołem
  • Faza leczenia lenalidomidem: możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • HIV lub HTLV-1/2 seropozytywności
  • Znana historia mielodysplazji
  • Znana historia przewlekłego czynnego zapalenia wątroby lub marskości wątroby (jeśli podejrzewa się badania laboratoryjne, należy potwierdzić biopsją wątroby).
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zgodnie z definicją + antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B); + Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) NIE są wykluczone
  • Wcześniejszy przeszczep autotransplantacyjny lub allogeniczny
  • Ponad 4 odrębne, wcześniejsze kursy leczenia szpiczaka
  • Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych.
  • Aktywne choroby o podłożu immunologicznym, w tym: choroby tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, choroba zapalna jelit, stwardnienie rozsiane.
  • Dowody lub historia innych poważnych chorób serca, wątroby, nerek, okulistycznych, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych, które prawdopodobnie zwiększałyby ryzyko udziału w badaniu
  • Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prevnar, Komórki T, Lenalidomid, MAGE A-3
Wszyscy pacjenci otrzymają immunizację pierwotną szczepionką MAGE-A3/GM-CSF z adiuwantem Hiltonol® (Poly-ICLC) razem ze skoniugowaną szczepionką przeciwko pneumokokom/szczepionką kontrolną PCV na około 10 dni przed ustaloną aferezą komórek jednojądrzastych. Następnie pacjenci zostaną poddani mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych. Wszyscy pacjenci otrzymają melfalan w dużych dawkach, a następnie hematopoetyczne komórki macierzyste w dniu 0. W dniu +2 pacjenci otrzymają autologiczne komórki T anty-CD3/anty-CD28-kostymulowane. W dniach 14, 42 i 90 pacjenci otrzymają immunizacje przypominające MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) i PCV, po czym nastąpią ponowne badania i ocena odporności w dniu +100. W dniu 100, po szczepieniach i odnowieniu, pacjenci rozpoczną terapię podtrzymującą Revlamid® (lenalidomid), a następnie 2 dodatkowe immunizacje MAGE-A3 i PCV w dniach 120 i 150.
Biologiczny: Prevnar- skoniugowana szczepionka przeciwko pneumokokom (PCV)
Po włączeniu do badania pacjenci otrzymają skoniugowaną szczepionkę Prevnar-Pneumokoki (PCV). W dniu #14, dniu #42 i dniu #90, dniu #120 i dniu #150 pacjenci otrzymają immunizację przypominającą szczepionką skoniugowaną Prevnar-Pneumokoki (PCV).
Inny: Aktywowana/kostymulowana autologiczna komórka T
W przypadku wszystkich pacjentów komórki będą namnażane ex vivo przez okres do 12 dni, a następnie przygotowane do infuzji ~2 dni po przeszczepie. Docelowa liczba kostymulowanych komórek T do infuzji będzie wynosić łącznie ~ 5 x 10e10 komórek T w całkowitej objętości 100-500 ml.
Lek: Revlamid® (lenalidomid)
Około 100 dnia po przeszczepie, po zakończeniu oceny immunologicznej po przeszczepie i badaniach dotyczących ponownego leczenia szpiczaka, pacjenci będą kwalifikować się do otrzymywania małej dawki Revlamid® (lenalidomid) 10 mg/dobę w leczeniu podtrzymującym (10 mg/dobę) aż do wystąpienia progresji szpiczaka lub rozwoju nietolerancji.
Biologiczny: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (poli-ICLC)
Po włączeniu do badania pacjenci otrzymają zarówno MAGE-A3/GM-CSF [+ jednoczesne wstrzyknięcie 2 mg Hiltonolu® (Poly-ICLC)]. W dniu #14, dniu #42, dniu #90, dniu #120 i dniu #150 pacjenci otrzymają dodatkową immunizację MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotny punkt końcowy szpiczaka
Ramy czasowe: Między 100 a 180 dniem po przeszczepie
Ustalenie, czy leczenie podtrzymujące lenalidomidem oraz późne szczepienia przypominające prowadzą do poprawy odpowiedzi klinicznej szpiczaka między 180. a 100. dniem po przeszczepie.
Między 100 a 180 dniem po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Główny śledczy: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Inny identyfikator: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Prevnar- skoniugowana szczepionka przeciwko pneumokokom (PCV)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj