Combinação de imunoterapia e transplante autólogo de células-tronco para mieloma
Imunoterapia de combinação de fase II após ASCT para mieloma avançado para estudar imunizações MAGE-A3 com Hiltonol® (Poly-ICLC) mais transferência de células T autólogas iniciadas por vacina seguida de manutenção com lenalidomida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante autólogo de células-tronco (ASCT) pode levar ao desaparecimento completo ou parcial do mieloma em cerca de 2 em cada 3 pacientes. No entanto, um ASCT apenas às vezes leva à cura do mieloma. Em cerca de metade dos pacientes, o mieloma volta após cerca de 1-2 anos. Em cerca de 90% dos pacientes, ela volta cerca de 10 anos após o transplante.
Uma maneira possível de melhorar os resultados do ASCT para mieloma é ajudar a defesa do corpo ou o sistema imunológico a se recuperar mais rapidamente após o transplante. Outra maneira é ensinar o sistema imunológico do corpo a lutar contra as células do mieloma.
Em dois estudos de pesquisa anteriores que incluíram mais de 100 pacientes, certos tipos de células imunes chamadas "células T" ou "linfócitos T" foram retirados do corpo de um paciente usando um procedimento chamado "aférese". Essas células foram então cultivadas em laboratório. Após o transplante, essas células T foram colocadas de volta nos pacientes. As células T substituídas ajudaram o sistema imunológico dos pacientes a se recuperar mais rapidamente após o transplante. Além disso, quando as células T foram devolvidas aos pacientes, eles também receberam uma vacinação. A vacinação ou injeção era para um certo tipo de germe de pneumonia chamado "pneumococo". Descobrimos que a maioria dos pacientes desenvolveu proteção contra esse germe causador de pneumonia. Em outro estudo, usamos uma possível vacina contra o câncer de mieloma. No entanto, descobrimos que menos da metade dos pacientes respondeu a esta vacina.
Neste novo estudo, queremos testar um tipo diferente de vacina contra o câncer de mieloma. Esta vacina diferente contra o câncer é baseada em uma proteína chamada MAGE-A3. A proteína MAGE-A3 é encontrada em cerca de 50% dos casos de mieloma. Esta vacina consiste em pequenos pedaços de proteína (chamados "péptidos") que vêm da proteína MAGE-A3. Para ajudar o sistema imunológico a responder melhor, adicionaremos duas novas etapas. Primeiro adicionaremos um estimulante do sistema imunológico chamado "Hiltonol®" a cada vacinação. Hiltonol® é uma substância química que ativa várias partes do sistema imunológico. Pode tornar o sistema imunológico mais capaz de responder à vacina. Ele foi testado em várias centenas de pacientes e usado com cerca de uma dúzia de tipos diferentes de vacinas contra germes e câncer. Em segundo lugar, cerca de 100 dias após o procedimento de transplante, os pacientes receberão um medicamento chamado Lenalidomida. A lenalidomida já está aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do mieloma. Neste estudo, queremos saber se a lenalidomida pode ajudar a melhorar a capacidade do corpo de responder às vacinas e ajudar a tratar o próprio mieloma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Os pacientes devem estar cadastrados no Monitor do Patrocinador
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma
Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:
- O mieloma recidivou, progrediu ou não respondeu após pelo menos um curso anterior de terapia (consistindo em pelo menos 2 ciclos de tratamento ou meses de terapia).
- O mieloma respondeu parcialmente à terapia inicial, mas NÃO se desenvolveu uma resposta completa (imunofixação negativa e estudos normais de cadeia leve livre no soro) após um mínimo de 3 ciclos ou meses de terapia inicial.
- O mieloma tem características de alto risco definidas pela presença de uma ou mais anormalidades citogenéticas conhecidas por conferir um mau resultado mesmo após autotransplantes padrão:cariótipo complexo (> ou = a 3 anormalidades),t(4;14),t(14; 16),del (17)(p13.1),e/ou anormalidades do cromossomo 13.
- Os pacientes devem ter doença mensurável na entrada no estudo
- Os pacientes devem ter entre 18 e 80 anos (inclusive).
- Os pacientes devem ter função de órgão vital adequada, conforme definido pelo protocolo.
- Estado de desempenho ECOG 0-2 (a menos que devido exclusivamente a dor óssea)
- Antes da fase de manutenção da Lenalidomida, todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo de acordo com o protocolo
- Fase de tratamento com lenalidomida: capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Soropositividade para HIV ou HTLV-1/2
- História conhecida de mielodisplasia
- História conhecida de hepatite crônica ativa ou cirrose hepática (se suspeitada por estudos laboratoriais, deve ser confirmada por biópsia hepática).
- Hepatite B ativa (conforme definido por + antígeno de superfície da hepatite B); + O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) NÃO é uma exclusão
- Autotransplante prévio ou transplante alogênico
- Mais de 4 cursos anteriores distintos de terapia para mieloma
- História de doença autoimune grave que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- Doenças imunomediadas ativas, incluindo: doenças do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla.
- Evidência ou história de outras doenças cardíacas, hepáticas, renais, oftalmológicas, psiquiátricas ou gastrointestinais significativas que provavelmente aumentariam os riscos de participação no estudo
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Prevenar, Células T, Lenalidomida, MAGE A-3
Todos os pacientes receberão uma imunização primária com uma vacina MAGE-A3/GM-CSF com o adjuvante Hiltonol® (Poly-ICLC) juntamente com a vacina pneumocócica conjugada/vacina de controle de PCV cerca de 10 dias antes de uma aférese de células mononucleares em estado estacionário.
Os pacientes serão então submetidos à mobilização de células-tronco hematopoiéticas.
Todos os pacientes receberão altas doses de melfalano seguido de células-tronco hematopoiéticas no dia 0. No dia +2, os pacientes receberão células T autólogas co-estimuladas anti-CD3/anti-CD28.
Nos dias 14, 42 e 90, os pacientes receberão MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) e imunizações de reforço PCV seguidas de estudos de reestadiamento e avaliações imunológicas no dia +100.
No dia 100, após as imunizações e reestadiamento, os pacientes iniciarão a terapia de manutenção com Revlamid® (Lenalidomida), seguida de 2 imunizações MAGE-A3 e PCV adicionais nos dias 120 e 150.
|
Após a inscrição no estudo, os pacientes receberão a Vacina Conjugada Prevenar-Pneumocócica (PCV).
No Dia #14, Dia #42 e Dia #90, Dia #120 e Dia #150, os pacientes receberão uma imunização de reforço com Prevenar-Vacina Pneumocócica Conjugada (PCV).
Para todos os pacientes, as células serão expandidas ex vivo por até 12 dias e então preparadas para infusão ~ dia 2 pós-transplante.
O número alvo de células T co-estimuladas para infusão será ~ 5 x 10e10 células T no total em 100-500 mL de volume total.
Por volta do 100º dia pós-transplante, após a conclusão das avaliações imunológicas pós-transplante e dos estudos de reestadiamento do mieloma, os pacientes serão elegíveis para receber Revlamid® (Lenalidomida) em dose baixa 10 mg/dia para terapia de manutenção (10 mg/dia) até a progressão de mieloma ou desenvolvimento de intolerância.
Após a inscrição no estudo, os pacientes receberão MAGE-A3/GM-CSF [+ co-injeção de 2 mg de Hiltonol® (Poly-ICLC)].
No Dia #14, Dia #42, Dia #90, Dia #120 e Dia #150, os pacientes receberão uma imunização adicional com MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final do mieloma primário
Prazo: Entre o dia 100 e 180 após o transplante
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Determinar se a manutenção com lenalidomida mais as imunizações de reforço tardias levam a respostas clínicas de mieloma melhoradas entre o dia 180 e o dia 100 após o transplante.
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Entre o dia 100 e 180 após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- Investigador principal: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
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- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Indutores de interferon
- Vacina Pneumocócica Heptavalente Conjugada
- Lenalidomida
- Poli ICLC
Outros números de identificação do estudo
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (Outro identificador: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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