骨髄腫に対する免疫療法と自家幹細胞移植の併用
進行性骨髄腫に対する ASCT 後の第 II 相併用免疫療法では、ヒルトノール® (ポリ ICLC) による MAGE-A3 免疫化と、ワクチンで刺激された自己 T 細胞の移入とその後のレナリドマイド維持を研究しています
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
自家幹細胞移植（ASCT）により、患者の約 3 人に 2 人で骨髄腫が完全または部分的に消失する可能性があります。 ただし、ASCT は骨髄腫の治癒につながる場合のみです。 患者の約半数では、骨髄腫は約 1 ～ 2 年後に再発します。 患者の約90％では移植後約10年までに再発します。
骨髄腫に対する ASCT の結果を改善する可能な方法の 1 つは、移植後の身体の防御システムまたは免疫システムの回復を早めることです。 もう一つの方法は、体の免疫システムに骨髄腫細胞と戦うよう教えることです。
100人以上の患者を対象とした以前の2つの研究では、「アフェレーシス」と呼ばれる手順を使用して、「T細胞」または「Tリンパ球」と呼ばれる特定の種類の免疫細胞が患者の体から取り出されました。 これらの細胞は研究室で培養されました。 移植後、これらの T 細胞は患者に戻されました。 置き換えられた T 細胞は、移植後の患者の免疫システムの回復を促進しました。 さらに、T 細胞が患者に戻されたとき、ワクチン接種も受けました。 ワクチン接種または注射は、「肺炎球菌」と呼ばれる特定の種類の肺炎菌に対するものでした。 私たちは、ほとんどの患者がこの肺炎の原因となる細菌に対する防御力を構築していることを発見しました。 別の研究では、骨髄腫がんワクチンの可能性を使用しました。 しかし、このワクチンに反応した患者は半数未満であることがわかりました。
この新しい研究では、異なる種類の骨髄腫がんワクチンをテストしたいと考えています。 この異なるがんワクチンは、MAGE-A3 と呼ばれるタンパク質に基づいています。 MAGE-A3 タンパク質は、骨髄腫症例の約 50% で見つかります。 このワクチンは、MAGE-A3 タンパク質に由来する小さなタンパク質片 (「ペプチド」と呼ばれる) で構成されています。 免疫システムの反応を良くするために、2 つの新しいステップを追加します。 まず、各ワクチン接種に「ヒルトノール®」と呼ばれる免疫系刺激剤を追加します。 ヒルトノール® は、免疫システムのいくつかの部分を活性化する化学物質です。 それにより、免疫システムがワクチンに対してよりよく反応できるようになる可能性があります。 数百人の患者でテストされ、約12種類の異なる種類のがんワクチンや細菌ワクチンとともに使用されています。 次に、移植手術の約 100 日後から、患者はレナリドマイドと呼ばれる薬を投与されます。 レナリドマイドは、骨髄腫の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によってすでに承認されています。 この研究では、レナリドマイドがワクチン接種に反応する体の能力を改善し、骨髄腫そのものの治療に役立つかどうかを知りたいと考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 患者はスポンサーのモニターに登録する必要があります
- 患者は骨髄腫の診断を受けていなければなりません
患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。
- 骨髄腫が少なくとも 1 回の以前の治療コース（少なくとも 2 つの治療サイクルまたは数か月の治療からなる）後に再発、進行、または反応しなかった。
- 骨髄腫は初期治療に部分的に反応しましたが、完全な応答（免疫固定陰性および正常な血清遊離軽鎖研究）は、初期治療の少なくとも3サイクルまたは数カ月後には発現しませんでした。
- 骨髄腫には、標準的な自家移植後でも不良転帰をもたらすことが知られている 1 つ以上の細胞遺伝学的異常の存在によって定義される高リスクの特徴があります:複雑核型 (3 つ以上の異常)、t(4;14)、t(14; 16)、del (17)(p13.1)、および/または 13番染色体異常。
- 患者は研究参加時に測定可能な疾患を患っていなければならない
- 患者の年齢は 18 ～ 80 歳（両端を含む）である必要があります。
- 患者は、プロトコルで定義されている適切な重要な臓器機能を備えている必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (骨の痛みだけが原因でない場合)
- レナリドマイド維持段階の前に、すべての研究参加者は必須の RevAssist® プログラムに登録され、RevAssist® の要件に喜んで従うことができる必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、プロトコールに従って血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- レナリドマイド治療段階：予防的抗凝固薬として毎日アスピリン（81または325mg）を服用できる（ASAに耐性がない患者はワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する場合がある）。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIV または HTLV-1/2 血清陽性
- 骨髄異形成の既知の病歴
- -慢性活動性肝炎または肝硬変の既知の病歴（臨床検査で疑われる場合は、肝生検で確認する必要があります）。
- 活動性 B 型肝炎 (+ B 型肝炎表面抗原によって定義される); + C型肝炎ウイルス（HCV）抗体は除外されません
- 過去の自家移植または同種移植
- 骨髄腫に対する 4 つ以上の異なる治療歴があること
- -ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴。
- 活動性免疫介在性疾患には、結合組織疾患、ぶどう膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、多発性硬化症が含まれます。
- 研究参加のリスクを高める可能性のある他の重大な心臓、肝臓、腎臓、眼科、精神科、または胃腸疾患の証拠または病歴
- 活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：プレブナー、T 細胞、レナリドマイド、MAGE A-3
すべての患者は、定常状態の単核球アフェレーシスの約 10 日前に、アジュバント Hiltonol® (Poly-ICLC) を含む MAGE-A3/GM-CSF ワクチンと肺炎球菌結合体ワクチン/PCV 対照ワクチンによる初回免疫を受けます。
その後、患者は造血幹細胞の動員を受けます。
すべての患者は、0日目に高用量のメルファランを投与され、続いて造血幹細胞を投与されます。+2日目に、患者は抗CD3/抗CD28で共刺激された自己T細胞を投与されます。
14、42、および90日目に、患者はMAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC)およびPCV追加免疫を受け、その後+100日目に再ステージング研究および免疫評価が行われます。
予防接種と再ステージングの後、100 日目に患者は Revlamid® (レナリドマイド) 維持療法を開始し、その後 120 日目と 150 日目にさらに 2 回の MAGE-A3 および PCV 免疫を開始します。
|
研究登録後、患者はプレブナー・肺炎球菌結合ワクチン（PCV）の投与を受けることになります。
14日目、42日目、90日目、120日目、150日目に、患者はプレブナー-肺炎球菌結合ワクチン(PCV)による追加免疫を受ける。
すべての患者について、細胞は体外で最大 12 日間増殖させられ、移植後約 2 日目に注入の準備が行われます。
注入のための同時刺激された T 細胞の目標数は、合計 100 ～ 500 mL の合計で約 5 x 10e10 T 細胞になります。
移植後約 100 日目に、移植後の免疫学的評価と骨髄腫の再分類研究が完了した後、患者は進行まで維持療法として低用量のレブラミド® (レナリドマイド) 10 mg/日 (10 mg/日) を受けることができます。骨髄腫または不耐症の発症。
研究登録後、患者は MAGE-A3/GM-CSF の両方 [+ 2mg の Hiltonol® (Poly-ICLC) の同時注射] を受けます。
14日目、42日目、90日目、120日目、および150日目に、患者はMAGE-A3/GM-GSF、ヒルトノール(登録商標)(Poly-ICLC)による追加免疫を受ける。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
原発性骨髄腫のエンドポイント
時間枠：移植後 100 ～ 180 日目
|
レナリドマイドの維持療法と後期追加免疫が、移植後 180 日から 100 日の間に骨髄腫の臨床反応の改善につながるかどうかを判断するため。
|
移植後 100 ～ 180 日目
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Aaron Rapoport, M.D.、University of Maryland Greenebaum Cancer Center
- 主任研究者：Ed Stadtmauer, MD、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPCC 02710
- UMGCC 0955 (その他の識別子：University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
Prevnar-肺炎球菌複合体ワクチン (PCV)の臨床試験
-
Merck Sharp & Dohme LLC完了
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完了百日咳の予防接種 | ジフテリアの予防接種 | 破傷風の予防接種 | 肺炎球菌の予防接種 | B型肝炎の予防接種 | ポリオ予防接種 | ヘモフィルス インフルエンザ B 型の予防接種 | ロタウイルスの予防接種タイ