Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie immunotherapie en autologe stamceltransplantatie voor myeloom

19 maart 2020 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Fase II combinatie-immunotherapie na ASCT voor gevorderd myeloom om MAGE-A3-immunisaties met Hiltonol® (Poly-ICLC) te bestuderen plus overdracht van met vaccin geprimed autologe T-cellen gevolgd door onderhoud met lenalidomide

Een doel van deze studie is om erachter te komen of een nieuwe combinatie van behandelingen van het immuunsysteem (MAGE-A3-vaccin plus geactiveerde T-cellen) het lichaam in staat zal stellen bescherming ("immuniteit") op te bouwen tegen de myeloomcellen. Een tweede doel is om erachter te komen hoe goed deze combinatie van behandelingen van het immuunsysteem het myeloom kan beheersen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Autologe stamceltransplantatie (ASCT) kan bij ongeveer 2 op de 3 patiënten leiden tot het geheel of gedeeltelijk verdwijnen van het myeloom. Een ASCT leidt echter slechts soms tot genezing van het myeloom. Bij ongeveer de helft van de patiënten komt het myeloom na ongeveer 1-2 jaar terug. Bij ongeveer 90% van de patiënten komt het ongeveer 10 jaar na de transplantatie terug.

Een mogelijke manier om de resultaten van ASCT voor myeloom te verbeteren, is om de afweer of het immuunsysteem van het lichaam sneller te laten herstellen na transplantatie. Een andere manier is om het immuunsysteem van het lichaam te leren vechten tegen de myeloomcellen.

In twee eerdere onderzoeken waaraan meer dan 100 patiënten deelnamen, werden bepaalde soorten immuuncellen, "T-cellen" of "T-lymfocyten" genoemd, uit het lichaam van een patiënt gehaald met behulp van een procedure die "aferese" wordt genoemd. Deze cellen werden vervolgens opgegroeid in het lab. Na de transplantatie werden deze T-cellen teruggeplaatst in de patiënten. De vervangen T-cellen hielpen het immuunsysteem van de patiënten om sneller te herstellen na de transplantatie. Bovendien kregen patiënten bij teruggave van de T-cellen ook een vaccinatie. De vaccinatie of injectie was voor een bepaald type longontsteking, genaamd "pneumokokken". We ontdekten dat de meeste patiënten bescherming opbouwden tegen deze ziektekiem die longontsteking veroorzaakt. In een ander onderzoek gebruikten we een mogelijk vaccin tegen myeloomkanker. We ontdekten echter dat minder dan de helft van de patiënten op dit vaccin reageerde.

In deze nieuwe studie willen we een ander type myeloomkankervaccin testen. Dit andere kankervaccin is gebaseerd op een eiwit genaamd MAGE-A3. Het MAGE-A3-eiwit wordt gevonden in ongeveer 50% van de gevallen van myeloom. Dit vaccin bestaat uit kleine stukjes eiwit ("peptiden" genoemd) die afkomstig zijn van het MAGE-A3-eiwit. Om het immuunsysteem beter te laten reageren, voegen we twee nieuwe stappen toe. Eerst zullen we aan elke vaccinatie een stimulerend middel voor het immuunsysteem toevoegen, "Hiltonol®" genaamd. Hiltonol® is een chemische stof die verschillende delen van het immuunsysteem aanzet. Het immuunsysteem kan hierdoor mogelijk beter reageren op het vaccin. Het is getest bij enkele honderden patiënten en is gebruikt met ongeveer een dozijn verschillende soorten kanker en kiemvaccins. Ten tweede krijgen patiënten vanaf ongeveer 100 dagen na de transplantatieprocedure een geneesmiddel genaamd Lenalidomide. Lenalidomide is al goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van myeloom. In deze studie willen we weten of lenalidomide kan helpen om het vermogen van het lichaam om op de vaccinaties te reageren te verbeteren en om te helpen bij de behandeling van het myeloom zelf.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Patiënten moeten geregistreerd zijn bij de monitor van de sponsor
  • Patiënten moeten een diagnose van myeloom hebben

  • Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Myeloom heeft een recidief gehad, is gevorderd of heeft niet gereageerd na ten minste één eerdere behandelingskuur (bestaande uit ten minste 2 behandelcycli of maanden therapie).
    2. Myeloom heeft gedeeltelijk op de initiële therapie gereageerd, maar een volledige respons (immunofixatie-negatieve en normale serumvrije lichte keten-onderzoeken) heeft zich NIET ontwikkeld na minimaal 3 cycli of maanden van initiële therapie.
    3. Myeloom heeft kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer cytogenetische afwijkingen waarvan bekend is dat ze zelfs na standaard autotransplantaties tot een slecht resultaat leiden:complex karyotype (> of = tot 3 afwijkingen),t(4;14),t(14; 16),del (17)(p13.1),en/of chromosoom 13 afwijkingen.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek
  • Patiënten moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn (inclusief).
  • Patiënten moeten een adequate vitale orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2 (tenzij uitsluitend vanwege botpijn)
  • Voorafgaand aan de onderhoudsfase van Lenalidomide moeten alle deelnemers aan het onderzoek geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten volgens het protocol een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Behandelingsfase met lenalidomide: in staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor ASA kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • HIV of HTLV-1/2 seropositiviteit
  • Bekende geschiedenis van myelodysplasie
  • Bekende voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis of levercirrose (indien vermoed door laboratoriumstudies, moet worden bevestigd door leverbiopsie).
  • Actieve hepatitis B (zoals gedefinieerd door + Hepatitis B-oppervlakteantigeen); + Antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) is GEEN uitsluiting
  • Eerdere autotransplantatie of allogene transplantatie
  • Meer dan 4 verschillende, eerdere therapiekuren voor myeloom
  • Geschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist.
  • Actieve immuungemedieerde ziekten, waaronder: bindweefselaandoeningen, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmaandoeningen, multiple sclerose.
  • Bewijs of geschiedenis van andere significante hart-, lever-, nier-, oftalmologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die waarschijnlijk de risico's van deelname aan het onderzoek zouden vergroten
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prevnar, T-cellen, Lenalidomide, MAGE A-3
Alle patiënten krijgen ongeveer 10 dagen voor een steady-state mononucleaire celaferese een voorbereidende immunisatie met een MAGE-A3/GM-CSF-vaccin met adjuvans Hiltonol® (Poly-ICLC) samen met het pneumokokkenconjugaatvaccin/PCV-controlevaccin. Patiënten ondergaan dan hematopoëtische stamcelmobilisatie. Alle patiënten krijgen een hoge dosis melfalan gevolgd door hematopoëtische stamcellen op dag 0. Op dag +2 krijgen patiënten anti-CD3/anti-CD28-gecostimuleerde autologe T-cellen. Op dag 14, 42 en 90 zullen patiënten MAGEA3/GM-CSF (+Hiltonol® Poly-ICLC) en PCV-boosterimmunisaties krijgen, gevolgd door herstadiëringsonderzoeken en immuunbeoordelingen op dag +100. Op dag 100, na immunisaties en herstadia, starten patiënten met Revlamid® (Lenalidomide) onderhoudstherapie, gevolgd door 2 aanvullende MAGE-A3- en PCV-immunisaties op dag 120 en 150.
Biologisch: Prevnar- pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV)
Na inschrijving voor de studie zullen patiënten Prevnar-pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) krijgen. Op dag #14, dag #42 en dag #90, dag #120 en dag #150 krijgen patiënten een boosterimmunisatie met Prevnar-pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV).
Ander: Geactiveerde/gecostimuleerde autologe T-cel
Voor alle patiënten worden de cellen ex vivo geëxpandeerd gedurende maximaal 12 dagen en vervolgens voorbereid voor infusie ~ dag 2 na de transplantatie. Het beoogde aantal co-gestimuleerde T-cellen voor infusie is ~ 5 x 10e10 T-cellen totaal in 100-500 ml totaal volume.
Geneesmiddel: Revlamid® (Lenalidomide)
Op ongeveer dag 100 na de transplantatie, na voltooiing van immunologische beoordelingen na de transplantatie en onderzoeken naar het herstel van myeloom, komen patiënten in aanmerking voor een lage dosis Revlamid® (Lenalidomide) 10 mg/dag voor onderhoudstherapie (10 mg/dag) tot progressie van myeloom of ontwikkeling van intolerantie.
Biologisch: MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC)
Na inschrijving voor de studie zullen patiënten zowel MAGE-A3/GM-CSF [+ co-injectie van 2 mg Hiltonol®(Poly-ICLC)] ontvangen. Op dag #14, dag #42, dag #90, dag #120 en dag #150 krijgen patiënten een aanvullende immunisatie met MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol® (Poly-ICLC).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair myeloom-eindpunt
Tijdsspanne: Tussen dag 100 en 180 na transplantatie
Om te bepalen of onderhoud met lenalidomide plus de late boosterimmunisaties leidt tot verbeterde klinische respons op myeloom tussen dag 180 en dag 100 na transplantatie.
Tussen dag 100 en 180 na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Studie stoel: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 02710
  • UMGCC 0955 (Andere identificatie: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloom

Klinische onderzoeken op Prevnar- pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren