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골수종에 대한 병용 면역 요법 및 자가 줄기 세포 이식

2020년 3월 19일 업데이트: University of Pennsylvania

진행성 골수종에 대한 ASCT 후 Hiltonol®(Poly-ICLC)을 사용한 MAGE-A3 면역화와 레날리도마이드 유지 관리에 따른 백신 접종 자가 T 세포 이전을 연구하기 위한 II상 병용 면역 요법

이 연구의 한 가지 목적은 면역 체계 치료(MAGE-A3 백신과 활성화된 T 세포)의 새로운 조합이 신체가 골수종 세포에 대한 보호("면역")를 구축하도록 허용하는지 알아내는 것입니다. 두 번째 목적은 이 면역 체계 치료법의 조합이 골수종을 얼마나 잘 조절할 수 있는지 알아내는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

자가 줄기 세포 이식(ASCT)은 환자 3명 중 약 2명에서 골수종의 완전 또는 부분 소실로 이어질 수 있습니다. 그러나 ASCT는 때때로 골수종 치료로 이어집니다. 약 절반의 환자에서 골수종은 약 1-2년 후에 재발합니다. 약 90%의 환자에서 이식 후 약 10년 후에 재발합니다.

골수종에 대한 ASCT 결과를 개선할 수 있는 한 가지 가능한 방법은 이식 후 신체의 방어 또는 면역 체계가 더 빨리 회복되도록 돕는 것입니다. 또 다른 방법은 신체의 면역 체계가 골수종 세포와 싸우도록 가르치는 것입니다.

100명 이상의 환자가 포함된 이전의 두 연구에서 "T 세포" 또는 "T 림프구"라고 하는 특정 유형의 면역 세포를 "성분채집술"이라는 절차를 사용하여 환자의 몸에서 제거했습니다. 그런 다음 이 세포들을 실험실에서 성장시켰습니다. 이식 후, 이 T 세포를 환자에게 다시 넣었습니다. 교체된 T 세포는 이식 후 환자의 면역 체계가 더 빨리 회복되도록 도왔습니다. 또한, T 세포를 환자에게 되돌려 주었을 때 백신 접종도 받았습니다. 예방 접종 또는 주사는 "폐렴 구균"이라고 불리는 특정 유형의 폐렴 세균에 대한 것입니다. 우리는 대부분의 환자가 이 폐렴을 일으키는 세균에 대한 보호 기능을 구축한다는 것을 발견했습니다. 다른 연구에서는 가능한 골수종 암 백신을 사용했습니다. 그러나 우리는 이 백신에 반응한 환자가 절반 미만임을 발견했습니다.

이 새로운 연구에서 우리는 다른 유형의 골수종 암 백신을 테스트하고자 합니다. 이 다른 암 백신은 MAGE-A3라는 단백질을 기반으로 합니다. MAGE-A3 단백질은 골수종 사례의 약 50%에서 발견됩니다. 이 백신은 MAGE-A3 단백질에서 나오는 작은 단백질 조각("펩티드"라고 함)으로 구성됩니다. 면역 체계가 더 잘 반응하도록 돕기 위해 우리는 두 가지 새로운 단계를 추가할 것입니다. 먼저 각 예방 접종에 "Hiltonol®"이라는 면역 체계 자극제를 추가합니다. Hiltonol®은 면역 체계의 여러 부분을 작동시키는 화학 물질입니다. 면역 체계가 백신에 더 잘 반응할 수 있도록 만들 수 있습니다. 수백 명의 환자에게 테스트되었으며 약 12가지 유형의 암 및 세균 백신과 함께 사용되었습니다. 둘째, 이식 수술 후 약 100일 후부터 환자는 레날리도마이드라는 약을 받게 됩니다. 레날리도마이드(Lenalidomide)는 골수종 치료를 위해 이미 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 연구에서 우리는 Lenalidomide가 예방 접종에 대한 신체의 반응 능력을 개선하고 골수종 자체를 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 알고자 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

28

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서
  • 환자는 후원자의 모니터에 등록해야 합니다.
  • 환자는 골수종 진단을 받아야 합니다.
  • 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    1. 골수종이 적어도 한 번의 이전 치료 과정(최소 2 치료 주기 또는 치료 달로 구성됨) 이후에 재발, 진행 또는 반응에 실패했습니다.
    2. 골수종은 초기 요법에 부분적으로 반응했지만 완전한 반응(면역고정 음성 및 정상 혈청 유리 경쇄 연구)은 초기 요법의 최소 3주기 또는 몇 개월 후에 발생하지 않았습니다.
    3. 골수종은 표준 자가이식 후에도 불량한 결과를 초래하는 것으로 알려진 하나 이상의 세포유전학적 이상이 존재하는 것으로 정의되는 고위험 특징을 가지고 있습니다: 복합 핵형(> 또는 = 3개 이상),t(4;14),t(14; 16),del(17)(p13.1) 및/또는 13번 염색체 이상.
  • 환자는 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 환자는 18-80세(포함)여야 합니다.
  • 환자는 프로토콜에 정의된 대로 적절한 필수 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • ECOG 활동 상태 0-2(단순히 뼈 통증 때문이 아닌 경우)
  • Lenalidomide 유지 관리 단계 이전에 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록되어야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  • 가임 여성(FCBP)은 프로토콜에 따라 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 레날리도마이드 치료 단계: 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).

제외 기준:

  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • HIV 또는 HTLV-1/2 혈청 양성
  • 골수이형성증의 알려진 병력
  • 만성 활동성 간염 또는 간경변의 알려진 병력(실험실 연구에서 의심되는 경우 간 생검으로 확인해야 함).
  • 활동성 B형 간염(+ B형 간염 표면 항원으로 정의됨); + C형 간염 바이러스(HCV) 항체는 배제가 아닙니다.
  • 이전 자가 이식 또는 동종 이식
  • 골수종에 대한 4개 이상의 별개의 이전 치료 과정
  • 스테로이드 또는 기타 면역 억제 치료가 필요한 중증 자가면역 질환의 병력.
  • 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환, 다발성 경화증을 포함한 활동성 면역 매개 질환.
  • 연구 참여의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 다른 중요한 심장, 간, 신장, 안과, 정신과 또는 위장관 질환의 증거 또는 병력
  • 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 프레브나, T 세포, 레날리도마이드, MAGE A-3
모든 환자는 항정 상태 단핵 세포 성분채집술 약 10일 전에 폐렴구균 접합 백신/PCV 대조 백신과 함께 보조제 Hiltonol®(Poly-ICLC)이 포함된 MAGE-A3/GM-CSF 백신으로 초기 면역화를 받습니다. 그런 다음 환자는 조혈모세포 동원술을 받게 됩니다. 모든 환자는 고용량 멜팔란을 투여받은 후 0일에 조혈 줄기 세포를 투여받습니다. +2일에 환자는 항-CD3/항-CD28 보조자극 자가 T 세포를 투여받습니다. 14일, 42일 및 90일에 환자는 MAGEA3/GM-CSF(+Hiltonol® Poly-ICLC) 및 PCV 추가 면역을 받고 +100일에 재병기 연구 및 면역 평가를 받게 됩니다. 100일에 면역화 및 재병기 결정 후 환자는 Revlamid®(레날리도마이드) 유지 요법을 시작하고 120일 및 150일에 2회의 추가 MAGE-A3 및 PCV 예방접종을 시작합니다.
연구 등록 후, 환자는 Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine(PCV)을 투여받게 됩니다. 14일, 42일, 90일, 120일, 150일에 환자는 Prevnar-Pneumococcal Conjugate Vaccine(PCV)로 추가 면역을 받게 됩니다.
모든 환자의 경우, 세포는 최대 12일 동안 체외에서 확장된 다음 이식 후 ~2일째 주입을 위해 준비됩니다. 주입을 위한 공동자극 T 세포의 목표 수는 100-500 mL 총 부피에서 총 ~ 5 x 10e10 T 세포입니다.
이식 후 약 100일째에 환자는 이식 후 면역학적 평가 및 골수종 재병기 연구 완료 후 진행까지 유지 요법(10mg/일)을 위해 저용량 Revlamid®(레날리도마이드) 10mg/일을 받을 수 있습니다. 골수종 또는 불내성 발달.
연구 등록 후, 환자는 MAGE-A3/GM-CSF[+ Hiltonol®(Poly-ICLC) 2mg의 동시 주사]를 모두 받게 됩니다. 14일, 42일, 90일, 120일 및 150일에 환자는 MAGE-A3/GM-GSF, Hiltonol®(Poly-ICLC)로 추가 예방접종을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
원발성 골수종 종점
기간: 이식 후 100일에서 180일 사이
레날리도마이드 유지 관리와 후기 추가 접종이 이식 후 180일에서 100일 사이에 골수종 임상 반응을 개선하는지 여부를 확인합니다.
이식 후 100일에서 180일 사이

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Aaron Rapoport, M.D., University of Maryland Greenebaum Cancer Center
  • 수석 연구원: Ed Stadtmauer, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 5월 10일

기본 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 11월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 11월 19일

처음 게시됨 (추정)

2010년 11월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 4월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 19일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

Prevnar-폐렴구균 결합 백신(PCV)에 대한 임상 시험

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