DICER1 相关的胸膜肺母细胞瘤易感综合征：一项自然历史研究

研究说明：

多学科自然历史研究，包括自填问卷、临床/流行病学/遗传评估、临床和研究实验室测试、病历审查、癌症监测和生物样本采集。 2009 年，Hill 及其同事在家族性胸膜肺母细胞瘤 (PPB) 患者中发现了 DICER1 的杂合种系疾病相关变异，DICER1 是一种编码 microRNA 加工机制重要组成部分的基因。 这种疾病代表了第一个报道的由改变的 microRNA 生物发生引起的癌症易感综合征，它的发现为 CGB 和 DCEG 提供了一个独特而非凡的机会，可以在这个新领域的发展中发挥重要作用，这个新领域几乎肯定会病因学后果远远超出与 PPB 本身相关的那些。

目标：

1. 建立一组患有 PPB 和/或具有 DICER1 相关肿瘤风险的特定肿瘤（囊性肾瘤、鼻软骨间充质错构瘤、卵巢支持间质细胞和其他性索间质肿瘤、眼髓质上皮瘤、肾母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、 pineoblastoma，其他待定义），以确定这些患者及其家庭成员中 DICER1 种系疾病相关变异的频率。 这也将使我们能够识别对未来基因发现工作至关重要的 DICER1 疾病相关变异阴性患者。
2. 表征这些患者及其家庭成员的临床表型，研究癌症的发生率和流行率，针对所有癌症的组合以及每种类型的癌症，并确定和确认特定类型的癌症和相关的良性肿瘤患有这种疾病。
3. 确定患有 DICER1（或来自该通路的其他基因）种系疾病相关变异的确实发生癌症的患者与未发生癌症的患者之间的差异。 这些差异可能包括基因型/表型/癌症易感性差异、修饰基因（基因-基因相互作用）和环境风险因素（基因-环境相互作用）。 后两者可能有助于改变一般人群的癌症风险。
4. 在获得上述问题/目标的答案之前和之后，为 PPB 和其他 DICER1 相关肿瘤患者及其家庭成员制定癌症预防和风险降低策略的循证管理指南。
5. 评估与作为 PPB 和其他 DICER1 相关肿瘤风险增加的家庭成员导致的社会心理和行为问题相关的各种参数。
6. 创建一个生物样本库，其中包含经过仔细注释的组织样本，用于后续面向病因学的转化研究项目。 这些样本构成了当前和未来研究的宝贵资源，这些研究与现在已知或后来被发现是 DICER1 相关肿瘤风险的一部分的各种肿瘤的病因学和结果有关。

端点：

主要终点：包括所有癌症，特别关注那些目前被认为是 DICER1 相关肿瘤风险的一部分的癌症。

次要终点：包括非恶性健康问题。