Síndrome de predisposición al cáncer de blastoma pleuropulmonar relacionado con DICER1: un estudio de historia natural
Antecedentes:
- El blastoma pleuropulmonar (PPB) es un tumor pulmonar raro de crecimiento rápido que se asocia con otros tipos de tumores raros. La mayoría de los casos de PPB aparecen en niños menores de 6 años. Recientemente, se ha demostrado que esta condición se puede heredar (por ejemplo, mutación del gen DICER1). Los investigadores están estudiando los aspectos clínicos y genéticos de esta condición recientemente descrita. Están interesados en recopilar más antecedentes médicos e información genética de personas y familiares cercanos de personas que tienen PPB u otros tumores raros asociados.
Objetivos:
- Para estudiar individuos con antecedentes personales o familiares de blastoma pleuropulmonar (PPB) u otros tumores raros que pueden estar asociados con PPB (por ejemplo, nefroma quístico, hamartoma condromesenquimatoso nasal, tumores de células de Sertoli-Leydig de ovario, meduloepitelioma ocular).
Elegibilidad:
- Individuos que han sido diagnosticados con PPB y/o tumores relacionados con PPB.
- Parientes consanguíneos cercanos (p. ej., padres, hermanos, abuelos) de personas a las que se les ha diagnosticado PPB y/o tumores relacionados con PPB.
Diseño:
- Los participantes interesados pueden inscribirse o solicitar información sobre este estudio llamando al 1-800-518-8474.
- Se les pedirá a los participantes que completen cuestionarios de antecedentes familiares y de antecedentes médicos. Completarán el cuestionario si tienen al menos 18 años de edad, u otra persona completará el cuestionario si el miembro clave de la familia es demasiado joven para hacerlo solo.
- Se les pedirá a los participantes que firmen un formulario de divulgación de registros médicos para permitir que los investigadores examinen la información detallada del historial médico.
- Es posible que se solicite a los participantes que se sometan a un examen físico y estudios de imágenes, que proporcionen muestras de sangre y saliva, o que proporcionen tejido tumoral de biopsias o cirugías de cáncer anteriores.
- Anualmente, los participantes actualizarán los cuestionarios de antecedentes familiares e información individual para documentar cambios importantes en el historial médico, y también actualizarán el formulario de divulgación de registros médicos. Es posible que se solicite a los participantes que proporcionen células adicionales del revestimiento de las mejillas y/o muestras de sangre, así como tejido tumoral de cualquier biopsia o cirugía tumoral nueva o planificada.
- No se proporcionará tratamiento como parte de este protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Estudio multidisciplinario de historia natural con cuestionarios autoadministrados, evaluaciones clínicas/epidemiológicas/genéticas, pruebas de laboratorio clínico y de investigación, revisión de historias clínicas, vigilancia del cáncer y adquisición de muestras biológicas. En 2009, Hill y sus colegas identificaron variantes heterocigotas asociadas a la enfermedad de línea germinal en DICER1, un gen que codifica un componente crucial de la maquinaria de procesamiento de microARN, en pacientes con blastoma pleuropulmonar familiar (PPB). Este trastorno representa el primer síndrome de predisposición al cáncer informado que se debe a la biogénesis alterada de microARN, y su descubrimiento presenta una oportunidad única y extraordinaria para que CGB y DCEG desempeñen un papel importante en el desarrollo de esta nueva área, que es prácticamente seguro que tendrá ramificaciones etiológicas mucho más allá de las relacionadas con el propio BPP.
Objetivos:
- Establecer una cohorte de pacientes con BPP y/o neoplasias específicas de los riesgos tumorales relacionados con DICER1 (nefroma quístico, hamartoma condromesenquimatoso nasal, células de Sertoli-Leydig de ovario y otros tumores del estroma de los cordones sexuales, meduloepitelioma ocular, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma embrionario, pineoblastoma, otros por definir), con el fin de determinar la frecuencia de variantes asociadas a la enfermedad de línea germinal DICER1 en estos pacientes y sus familiares. Esto también nos permitirá identificar pacientes con variantes negativas asociadas a la enfermedad DICER1 que serán cruciales para futuros esfuerzos de descubrimiento de genes.
- Caracterizar el fenotipo clínico y estudiar las tasas de cáncer incidente y prevalente en estos pacientes y sus familiares, para todos los cánceres combinados y para cada tipo de cáncer, e identificar y confirmar los tipos específicos de cáncer y las neoplasias benignas asociadas. con este trastorno.
- Identificar las diferencias entre los pacientes con una variante asociada a la enfermedad de línea germinal en DICER1 (u otro gen u otros genes de esta vía) que desarrollan cáncer y aquellos que no desarrollan cáncer. Estas diferencias pueden incluir diferencias de genotipo/fenotipo/susceptibilidad al cáncer, genes modificadores (interacciones gen-gen) y factores de riesgo ambientales (interacciones gen-ambiente). Los dos últimos pueden ser informativos para la modificación del riesgo de cáncer en la población general.
- Desarrollar pautas de manejo basadas en la evidencia para la prevención del cáncer y estrategias de reducción del riesgo para pacientes con PPB y otros tumores relacionados con DICER1 y sus familiares antes y después de obtener respuestas a las preguntas/objetivos anteriores.
- Evaluar varios parámetros relacionados con problemas psicosociales y conductuales derivados de ser miembro de una familia con mayor riesgo de PPB y otros tumores relacionados con DICER1.
- Crear un depósito de muestras biológicas de muestras de tejido cuidadosamente anotadas para su uso en proyectos posteriores de investigación traslacional orientados etiológicamente. Estas muestras constituyen un recurso invaluable para los estudios actuales y futuros relacionados con la etiología y los resultados posteriores a las diversas neoplasias que ahora se conocen, o que luego se descubrió que formaban parte del riesgo de tumores relacionados con DICER1.
Puntos finales:
Criterios de valoración primarios: incluyen todos los cánceres, con atención específica a aquellos que actualmente se cree que forman parte del riesgo tumoral relacionado con DICER1.
Puntos finales secundarios: incluyen problemas de salud no malignos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: NCI Family Study Referrals
- Número de teléfono: (800) 518-8474
- Correo electrónico: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Douglas R Stewart, M.D.
- Número de teléfono: (240) 276-7238
- Correo electrónico: drstewart@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Reclutamiento
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Contacto:
- Douglas Stewart, M.D.
- Número de teléfono: 240-276-7238
- Correo electrónico: drstewart@mail.nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad descritos a continuación serán elegibles para su inclusión en este estudio, independientemente de su raza, sexo, etnia o edad.
La persona afectada se define como:
- un individuo con PPB confirmado histológicamente y/u otros tumores relacionados con DICER1
- un individuo con una variante asociada a la enfermedad DICER1 conocida o sospechada
- un individuo de la población general con uno o más de los tumores únicos de los tipos asociados con DICER1 que incluyen (pero no exclusivamente), PPB, nefroma quístico, células ováricas de Sertoli-Leydig y otros tumores del estroma de los cordones sexuales, meduloepitelioma ocular, condromesenquimatoso nasal hamartoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma embrionario, pineoblastoma, blastoma hipofisario, sarcoma de ovario, sarcoma del SNC y/o cáncer de tiroides, independientemente de sus antecedentes familiares. Es posible que se identifiquen neoplasias adicionales relacionadas con DICER1 en el futuro y se agregarán al protocolo según sea necesario.
Individuo no afectado se define como:
- un miembro de la familia (como padres, hermanos, hijos o familia ampliada) de un participante afectado sin una variante o condición asociada a la enfermedad DICER1 conocida o sospechada y serán controles.
Otros criterios de inclusión incluyen:
- Se permiten todos los tipos y cantidades de terapias previas.
- No hay restriccion de edad.
- No hay restricción relacionada con la función de los órganos y la médula.
- Capacidad de la persona o de su tutor legal o sustituto adecuado para comprender, y su voluntad de dar su consentimiento informado.
Los recién nacidos de las personas afectadas se incluirán en la cohorte de campo y serán elegibles para asesoramiento, educación y pruebas genéticas, si así lo indica y consiente un padre/tutor legal/LAR.
Esto es enteramente una función de cumplir con los criterios de inclusión y no ser excluido por los criterios de exclusión.
En algunos casos, los pacientes con PPB confirmado histológicamente y/u otra neoplasia dentro del riesgo tumoral relacionado con DICER1 y sus familias serán remitidos a la Rama de Genética Clínica (CGB) por el Registro Internacional de Blastoma Pleuropulmonar (PPB) / DICER1 (IPPBR) , siempre que la familia haya indicado anteriormente o actualmente su deseo de ser notificado de tales oportunidades de investigación. En los casos que no sean IPPBR, el diagnóstico se confirmará revisando los registros médicos relevantes y el material de patología quirúrgica relevante.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Individuos y familias referidos para evaluación en quienes los diagnósticos informados no son verificables.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Control S
Personas sin variación patógena de la línea germinal DICER1
|
|
DICER1 (casos)
Personas con variación patógena de la línea germinal de DICER1 o antecedentes de tumores asociados con DICER1
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Problemas psicosociales y de comportamiento
Periodo de tiempo: En marcha
|
Evaluar varios parámetros relacionados con problemas psicosociales y conductuales derivados de ser miembro de una familia con mayor riesgo de PPB.
|
En marcha
|
|
Directrices de gestión y estrategias de reducción de riesgos
Periodo de tiempo: En marcha
|
Desarrollar pautas de manejo basadas en la evidencia para la prevención del cáncer y las estrategias de reducción del riesgo para pacientes con PPB y sus familiares antes y después de obtener respuestas a las preguntas/objetivos anteriores.
|
En marcha
|
|
Interacciones genéticas y ambientales
Periodo de tiempo: En marcha
|
Identificar diferencias entre pacientes con una mutación de línea germinal en DICER1 (u otro gen u otros genes de esta vía) que desarrollan cáncer y aquellos que no desarrollan cáncer.
Estas diferencias pueden incluir diferencias de genotipo/fenotipo/susceptibilidad al cáncer, genes modificadores (interacciones gen-gen) y factores de riesgo ambientales (interacciones gen-ambiente).
Los dos últimos pueden ser informativos para la modificación del riesgo de cáncer en la población general.
|
En marcha
|
|
Síndrome de predisposición al cáncer de blastoma pleuropulmonar relacionado con DICER1
Periodo de tiempo: En marcha
|
Establecer una cohorte de pacientes con BPP y/o neoplasias específicas del espectro del BPP (nefroma quístico, hamartoma condromesenquimatoso nasal, células de Sertoli-Leydig de ovario y otros tumores del estroma de los cordones sexuales, meduloepitelioma ocular, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma embrionario, pineoblastoma, otros por definir), con el fin de determinar la frecuencia de mutaciones germinales de DICER1 en estos pacientes y sus familiares.
Esto también nos permitirá identificar pacientes con mutación negativa de DICER1 que serán cruciales para futuros esfuerzos de descubrimiento de genes.
|
En marcha
|
|
Fenotipo clínico
Periodo de tiempo: En marcha
|
Caracterizar el fenotipo clínico y estudiar las tasas de cáncer incidente y prevalente en estos pacientes y sus familiares, para todos los cánceres combinados y para cada tipo de cáncer, e identificar y confirmar los tipos específicos de cáncer y las neoplasias benignas asociadas. con este trastorno.
|
En marcha
|
|
Repositorio de muestras biológicas
Periodo de tiempo: En marcha
|
Crear un depósito de muestras biológicas de muestras de tejido cuidadosamente anotadas para su uso en proyectos posteriores de investigación traslacional orientados etiológicamente.
Estas muestras constituyen un recurso invaluable para los estudios actuales y futuros relacionados con la etiología y los resultados posteriores a las diversas neoplasias que ahora se conocen, o que luego se descubrió que formaban parte del síndrome de PPB.
|
En marcha
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fenotipos no tumorales
Periodo de tiempo: En marcha
|
Los criterios de valoración secundarios incluirán la caracterización de otros problemas de salud no tumorales relacionados con DICER1 conocidos o sospechados, como características dismórficas, tiroiditis, problemas dentales, dismorfología, anomalías oftalmológicas y neumotórax.
La caracterización de individuos y familias con fenotipos no tumorales relacionados con DICER1 permite la identificación de personas en riesgo.
|
En marcha
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hill DA, Ivanovich J, Priest JR, Gurnett CA, Dehner LP, Desruisseau D, Jarzembowski JA, Wikenheiser-Brokamp KA, Suarez BK, Whelan AJ, Williams G, Bracamontes D, Messinger Y, Goodfellow PJ. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science. 2009 Aug 21;325(5943):965. doi: 10.1126/science.1174334. Epub 2009 Jun 25.
- Manivel JC, Priest JR, Watterson J, Steiner M, Woods WG, Wick MR, Dehner LP. Pleuropulmonary blastoma. The so-called pulmonary blastoma of childhood. Cancer. 1988 Oct 15;62(8):1516-26. doi: 10.1002/1097-0142(19881015)62:83.0.co;2-3.
- Hill DA, Jarzembowski JA, Priest JR, Williams G, Schoettler P, Dehner LP. Type I pleuropulmonary blastoma: pathology and biology study of 51 cases from the international pleuropulmonary blastoma registry. Am J Surg Pathol. 2008 Feb;32(2):282-95. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181484165.
- Vasta LM, Khan NE, Higgs CP, Harney LA, Carr AG, Harris AK, Schultz KAP, McMaster ML, Stewart DR. Hematologic indices in individuals with pathogenic germline DICER1 variants. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):216-223. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002651.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades testiculares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias Del Tejido Gonadal
- Tumores del estroma gonadal del cordón sexual
- Neoplasias Testiculares
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumor de células de Leydig
- Hamartoma
- Blastoma pulmonar
- Tumor de células de Sertoli-Leydig
Otros números de identificación del estudio
- 110034
- 11-C-0034
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .