DICER1-relatert Pleuropulmonal Blastom Cancer Predisposition Syndrome: En naturhistorisk studie

Studiebeskrivelse:

Tverrfaglig naturhistorisk studie med selvadministrerte spørreskjemaer, kliniske/epidemiologiske/genetiske evalueringer, kliniske og forskningslaboratorietester, gjennomgang av journaler, kreftovervåking og innsamling av bioprøver. I 2009 identifiserte Hill og kolleger heterozygote kimlinjesykdomsassosierte varianter i DICER1, et gen som koder for en avgjørende komponent i mikroRNA-behandlingsmaskineriet, hos pasienter med familiært pleuropulmonalt blastom (PPB). Denne lidelsen representerer det første rapporterte kreftpredisposisjonssyndromet som skyldes endret mikroRNA-biogenese, og oppdagelsen av den gir en unik og ekstraordinær mulighet for CGB og DCEG til å spille en betydelig rolle i utviklingen av dette nye området, et område som er praktisk talt sikkert å ha etiologiske konsekvenser langt utover de som er relatert til selve PPB.

Mål:

1. Å etablere en kohort av pasienter med PPB og/eller spesifikke neoplasmer av DICER1-relaterte tumorrisikoer (cystisk nefrom, nasal kondromesenchymal hamartom, ovarie Sertoli-Leydig-celle og andre kjønnsstreng-stromale svulster, okulær medulloepithelioma, Wilms-svulst, embryonal comra, pineoblastom, andre skal defineres), for å bestemme frekvensen av DICER1 kimlinjesykdomsassosierte varianter hos disse pasientene og deres familiemedlemmer. Dette vil også tillate oss å identifisere DICER1 sykdomsassosierte variantnegative pasienter som vil være avgjørende for fremtidig genoppdagelsesarbeid.
2. Å karakterisere den kliniske fenotypen til, og studere hendelsen og utbredt kreftrater hos disse pasientene og deres familiemedlemmer, for alle kreftformer kombinert, og for hver type kreft, og for å identifisere og bekrefte de spesifikke krefttypene og godartede neoplasmer assosiert med denne lidelsen.
3. Å identifisere forskjeller mellom pasienter med en kimlinjesykdomsassosiert variant i DICER1 (eller andre gen(er) fra denne banen) som utvikler kreft og de som ikke utvikler kreft. Disse forskjellene kan omfatte forskjeller i følsomhet for genotype/fenotype/kreft, modifiseringsgener (gen-gen-interaksjoner) og miljørisikofaktorer (gen-miljø-interaksjoner). De to sistnevnte kan være informative for endring av kreftrisiko i befolkningen generelt.
4. Å utvikle evidensbaserte retningslinjer for håndtering av kreftforebygging og risikoreduksjonsstrategier for pasienter med PPB og andre DICER1-relaterte svulster og deres familiemedlemmer før og etter innhenting av svar på spørsmålene/målene ovenfor.
5. For å evaluere ulike parametere relatert til psykososiale og atferdsmessige problemer som følge av å være medlem av en familie med økt risiko for PPB og andre DICER1-relaterte svulster.
6. Å lage et bioprøvelager av nøye annoterte vevsprøver for bruk i påfølgende etiologisk orienterte translasjonsforskningsprosjekter. Disse prøvene utgjør en uvurderlig ressurs for nåværende og fremtidige studier relatert til etiologien til, og utfallene etter, de forskjellige neoplasmene som nå er kjent, eller senere funnet å være, en del av den DICER1-relaterte tumorrisikoen.

Endepunkter:

Primære endepunkter: inkluderer alle kreftformer, med spesiell oppmerksomhet til de som for tiden antas å være en del av den DICER1-relaterte svulstrisikoen.

Sekundære endepunkter: inkluderer ikke-maligne helseproblemer.