DICER1-bezogenes pleuropulmonales Blastom-Krebs-Prädispositionssyndrom: Eine naturgeschichtliche Studie

Studienbeschreibung:

Multidisziplinäre Studie zur Naturgeschichte mit selbstausgefüllten Fragebögen, klinischen/epidemiologischen/genetischen Bewertungen, klinischen und Forschungslabortests, Überprüfung von Krankenakten, Krebsüberwachung und Erwerb von Bioproben. Im Jahr 2009 identifizierten Hill und Kollegen bei Patienten mit familiärem pleuropulmonalem Blastom (PPB) heterozygote, mit Keimbahnerkrankungen assoziierte Varianten in DICER1, einem Gen, das für eine entscheidende Komponente der mikroRNA-Verarbeitungsmaschinerie kodiert. Diese Erkrankung stellt das erste gemeldete Krebsprädispositionssyndrom dar, das auf eine veränderte MikroRNA-Biogenese zurückzuführen ist, und ihre Entdeckung stellt eine einzigartige und außergewöhnliche Gelegenheit für CGB und DCEG dar, eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung dieses neuen Bereichs zu spielen, eine Rolle, die so gut wie sicher ist ätiologische Auswirkungen, die weit über die von PPB selbst hinausgehen.

Ziele:

1. Etablierung einer Kohorte von Patienten mit PPB und/oder spezifischen Neubildungen der DICER1-bedingten Tumorrisiken (zystisches Nephrom, nasales chondromesenchymales Hamartom, ovarielle Sertoli-Leydig-Zell- und andere Geschlechtsstrang-Stroma-Tumoren, Augenmedulloepitheliom, Wilms-Tumor, embryonales Rhabdomyosarkom, Pineoblastom, andere zu definieren), um die Häufigkeit von mit der DICER1-Keimbahnerkrankung assoziierten Varianten bei diesen Patienten und ihren Familienmitgliedern zu bestimmen. Dies wird es uns auch ermöglichen, mit der DICER1-Krankheit assoziierte variantennegative Patienten zu identifizieren, die für zukünftige Genforschungsbemühungen von entscheidender Bedeutung sein werden.
2. Charakterisierung des klinischen Phänotyps dieser Patienten und ihrer Familienmitglieder sowie Untersuchung der Krebsinzidenz und -häufigkeit bei diesen Patienten und ihren Familienmitgliedern für alle Krebsarten zusammen und für jede Krebsart sowie Identifizierung und Bestätigung der damit verbundenen spezifischen Krebsarten und gutartigen Neubildungen mit dieser Störung.
3. Identifizierung von Unterschieden zwischen Patienten mit einer Keimbahn-Erkrankungs-assoziierten Variante von DICER1 (oder anderen Genen dieses Signalwegs), die Krebs entwickeln, und solchen, die keinen Krebs entwickeln. Diese Unterschiede können Genotyp/Phänotyp/Krebsanfälligkeitsunterschiede, Modifikatorgene (Gen-Gen-Wechselwirkungen) und Umweltrisikofaktoren (Gen-Umwelt-Wechselwirkungen) umfassen. Die beiden letzteren können für die Veränderung des Krebsrisikos in der Allgemeinbevölkerung aufschlussreich sein.
4. Entwicklung evidenzbasierter Behandlungsleitlinien für Strategien zur Krebsprävention und Risikominderung für Patienten mit PPB und anderen DICER1-bedingten Tumoren und deren Familienmitglieder vor und nach Erhalt der Antworten auf die oben genannten Fragen/Ziele.
5. Bewertung verschiedener Parameter im Zusammenhang mit psychosozialen und Verhaltensproblemen, die sich aus der Zugehörigkeit zu einer Familie mit erhöhtem Risiko für PPB und andere DICER1-bezogene Tumoren ergeben.
6. Erstellung eines Bioprobenarchivs mit sorgfältig annotierten Gewebeproben zur Verwendung in nachfolgenden ätiologisch orientierten translationalen Forschungsprojekten. Diese Proben stellen eine unschätzbare Ressource für aktuelle und zukünftige Studien dar, die sich auf die Ätiologie und die folgenden Ergebnisse der verschiedenen Neoplasmen beziehen, von denen jetzt bekannt ist oder später festgestellt wurde, dass sie Teil des DICER1-bedingten Tumorrisikos sind.

Endpunkte:

Primäre Endpunkte: schließen alle Krebsarten ein, mit besonderem Augenmerk auf diejenigen, von denen derzeit angenommen wird, dass sie Teil des DICER1-bedingten Tumorrisikos sind.

Sekundäre Endpunkte: umfassen nicht maligne Gesundheitsprobleme.