- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01247597
DICER1-hez kapcsolódó Pleuropulmonalis Blastoma rák hajlam szindróma: Természettörténeti tanulmány
DICER1-vel kapcsolatos Pleuropulmonalis Blastoma rák hajlam szindróma: Természettörténeti tanulmány
Háttér:
- A Pleuropulmonalis blastoma (PPB) egy ritka, gyorsan növekvő tüdődaganat, amely más, ritka daganattípusokhoz kapcsolódik. A legtöbb PPB eset 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél fordul elő. Nemrég kimutatták, hogy ez az állapot örökölhető (pl. a DICER1 gén mutációja). A kutatók az újonnan leírt állapot klinikai és genetikai vonatkozásait egyaránt tanulmányozzák. Érdekelnek további kórtörténeti és genetikai információk gyűjtése olyan egyénekről és közeli hozzátartozóiról, akik PPB-vel vagy más ritka társult daganattal rendelkeznek.
Célok:
- Olyan személyek vizsgálata, akiknek személyes vagy családi anamnézisében pleuropulmonalis blastoma (PPB) vagy más, PPB-vel összefüggésbe hozható ritka daganat (pl. cisztás nephrom, nazális chondromesenchymalis hamartoma, petefészek Sertoli-Leydig sejtdaganatok, ocularis medulloepithelioma) szerepel.
Jogosultság:
- Olyan személyek, akiknél PPB-vel és/vagy PPB-vel kapcsolatos daganatokkal diagnosztizáltak.
- A PPB-vel és/vagy PPB-vel kapcsolatos daganatokkal diagnosztizált személyek közeli vérrokonai (pl. szülők, testvérek, nagyszülők).
Tervezés:
- Az érdeklődő résztvevők az 1-800-518-8474 telefonszámon jelentkezhetnek be, vagy érdeklődhetnek a tanulmányról.
- A résztvevőknek családtörténeti és kórtörténeti kérdőíveket kell kitölteniük. Ők töltik ki a kérdőívet, ha betöltötték a 18. életévét, vagy más személy tölti ki a kérdőívet, ha a kulcsfontosságú családtag túl fiatal ahhoz, hogy ezt egyedül megtegye.
- A résztvevőket arra kérik, hogy írjanak alá egy kórlap-kiadási űrlapot, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják a részletes kórtörténeti információkat.
- A résztvevőket felkérhetik fizikális vizsgálatra és képalkotó vizsgálatokra, vér- és nyálmintákat, vagy korábbi biopsziákból vagy rákműtétekből származó tumorszöveteket.
- A résztvevők évente frissítik a családtörténeti és egyéni tájékoztató kérdőíveket, hogy dokumentálják a kórtörténetben bekövetkezett fontos változásokat, és frissítik a kórlap-kiadási űrlapot is. A résztvevőket felkérhetik, hogy adjanak meg további arcbélés sejteket és/vagy vérmintákat, valamint daganatszövetet bármilyen új vagy tervezett biopsziából vagy tumorműtétből.
- A kezelés nem része ennek a protokollnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Multidiszciplináris természetrajzi tanulmány önkitöltős kérdőívekkel, klinikai/epidemiológiai/genetikai értékelésekkel, klinikai és kutatólaboratóriumi vizsgálatokkal, orvosi feljegyzések áttekintésével, rákmegfigyeléssel és biomintavétellel. 2009-ben Hill és munkatársai heterozigóta csíravonal-betegséggel összefüggő variánsokat azonosítottak a DICER1-ben, egy olyan génben, amely a mikroRNS-feldolgozó gépezet kulcsfontosságú összetevőjét kódolja családi pleuropulmonáris blastomában (PPB) szenvedő betegeknél. Ez a rendellenesség az első bejelentett rákra hajlamos szindróma, amely a megváltozott mikroRNS-biogenezisnek köszönhető, és felfedezése egyedülálló és rendkívüli lehetőséget kínál a CGB és a DCEG számára, hogy jelentős szerepet játsszon ennek az új területnek a fejlődésében, amely szinte biztos, hogy meg fog jelenni. etiológiai következményei messze túlmutatnak magával a PPB-vel kapcsolatosakon.
Célok:
- A PPB-ben és/vagy a DICER1-hez kapcsolódó daganatok specifikus daganataiban szenvedő betegek csoportjának felállítása (cisztás nephroma, nazális chondromesenchymalis hamartoma, petefészek-Sertoli-Leydig sejtes és egyéb nemi köldökzsinór-sztróma daganatok, okuláris medulloepithelioma, Wilms-daganat, embrionális rehab pineoblastoma, egyéb meghatározandó), hogy meghatározzuk a DICER1 csíravonal betegséggel összefüggő variánsok gyakoriságát ezekben a betegekben és családtagjaikban. Ez azt is lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a DICER1-betegséggel összefüggő variáns-negatív betegeket, akik kulcsfontosságúak lesznek a jövőbeli génfelfedezési erőfeszítésekben.
- Ezeknek a betegeknek és családtagjaiknak a klinikai fenotípusának jellemzése, valamint az incidensek és a rákos megbetegedések előfordulási arányának tanulmányozása az összes ráktípus és az egyes ráktípusok esetében, valamint a rák és a kapcsolódó jóindulatú daganatok meghatározott típusainak azonosítása és megerősítése ezzel a rendellenességgel.
- Különbségek azonosítása azon betegek között, akiknél a DICER1 csíravonal-betegséghez kapcsolódó variánsa (vagy egy másik gén(ek) ebből az útvonalból) fejlődik ki, és azok között, akiknél nem alakul ki rák. Ezek a különbségek magukban foglalhatják a genotípus/fenotípus/rákérzékenységi különbségeket, a módosító géneket (gén-gén kölcsönhatások) és a környezeti kockázati tényezőket (gén-környezet kölcsönhatások). Az utóbbi kettő tájékoztató jellegű lehet a rákkockázat módosításához az általános populációban.
- Bizonyítékokon alapuló kezelési iránymutatások kidolgozása a rák megelőzésére és kockázatcsökkentési stratégiáira a PPB-vel és más DICER1-vel kapcsolatos daganatokban szenvedő betegek és családtagjaik számára a fenti kérdésekre/célokra adott válaszok megszerzése előtt és után.
- A PPB és más DICER1-vel kapcsolatos daganatok fokozott kockázatának kitett családtagságból eredő pszichoszociális és viselkedési problémákkal kapcsolatos különböző paraméterek értékelése.
- Gondosan jegyzett szövetminták biominta-tárának létrehozása a későbbi etiológiailag orientált transzlációs kutatási projektekben való felhasználás céljából. Ezek a minták felbecsülhetetlen értékű forrást jelentenek a jelenlegi és jövőbeli tanulmányokhoz, amelyek a DICER1-hez kapcsolódó daganatkockázat részét képező különféle daganatok etiológiájával és az azt követő kimenetelekkel kapcsolatosak.
Végpontok:
Elsődleges végpontok: magában foglalja az összes rákot, különös tekintettel azokra, amelyek jelenleg a DICER1-hez kapcsolódó daganatkockázat részét képezik.
Másodlagos végpontok: tartalmazzák a nem rosszindulatú egészségügyi problémákat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: NCI Family Study Referrals
- Telefonszám: (800) 518-8474
- E-mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Douglas R Stewart, M.D.
- Telefonszám: (240) 276-7238
- E-mail: drstewart@mail.nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonszám: 888-624-1937
-
Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
- Toborzás
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Kapcsolatba lépni:
- Douglas Stewart, M.D.
- Telefonszám: 240-276-7238
- E-mail: drstewart@mail.nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Minden résztvevő, aki megfelel az alább vázolt alkalmassági feltételeknek, jogosult lesz ebbe a vizsgálatba bevonni, függetlenül fajától, nemétől, etnikai hovatartozásától vagy életkorától.
Az érintett személy meghatározása:
- szövettanilag igazolt PPB-vel és/vagy egyéb DICER1-gyel kapcsolatos daganatokkal rendelkező egyén
- olyan egyén, akinek ismert vagy gyaníthatóan DICER1 betegséggel összefüggő variánsa van
- az általános populáció egy vagy több egyedi, a DICER1-hez kapcsolódó daganata, beleértve (de nem kizárólagosan) a PPB-t, a cisztás nephromát, a petefészek-Sertoli-Leydig-sejteket és más nemi köldökzsinór-sztróma daganatokat, a szem medulloepitheliomát, az orr-kondromesenchimális daganatot. hamartoma, Wilms-daganat, embrionális rhabdomyosarcoma, pineoblasztóma, hypophysis blastoma, petefészek-szarkóma, központi idegrendszeri szarkóma és/vagy pajzsmirigyrák - függetlenül a családi anamnézistől. A jövőben további DICER1-vel kapcsolatos daganatok is azonosíthatók, és szükség szerint hozzáadásra kerülnek a protokollhoz.
A nem érintett személy a következőképpen definiálható:
- egy érintett résztvevő családtagja (például szülei, testvérei, gyermekei vagy tágabb családja), akiknek nincs ismert vagy gyanított DICER1 betegséggel összefüggő változata vagy állapota, és ők lesznek kontrollok.
További felvételi kritériumok:
- Minden típusú és mennyiségű előzetes terápia megengedett.
- Nincs korhatár.
- Nincs korlátozás a szervek és a csontvelő működésére vonatkozóan.
- Az egyén vagy törvényes gyámja vagy megfelelő helyettesítő képessége a megértésre, valamint hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
Az érintett egyének újszülöttjei bekerülnek a Field Cohortba, és jogosultak genetikai tanácsadásra, oktatásra és tesztelésre, ha azt a szülő/törvényes gyám/LAR jelzi és beleegyezik.
Ez teljes mértékben a felvételi kritériumok teljesítésének és a kizárási kritériumok általi kizárásnak a függvénye.
Egyes esetekben a szövettanilag megerősített PPB-ben és/vagy a DICER1-hez kapcsolódó daganatkockázaton belüli egyéb daganatos betegeket és családjaikat a Nemzetközi Pleuropulmonáris Blastoma (PPB) / DICER1 Nyilvántartás (IPPBR) a Clinical Genetics Branch (CGB) osztályba utalja. , feltéve, hogy a család korábban vagy jelenleg jelezte, hogy szeretne értesülni az ilyen kutatási lehetőségekről. A nem IPPBR-es esetekben a diagnózist a vonatkozó orvosi feljegyzések és a vonatkozó sebészeti patológiai anyagok áttekintése erősíti meg.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Értékelésre utalt egyének és családok, akiknél a bejelentett diagnózis nem ellenőrizhető.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Családi alapú
- Időperspektívák: Egyéb
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Vezérlők
Patogén DICER1 csíravonal-variáció nélküli emberek
|
DICER1 (esetek)
Patogén DICER1 csíravonal-variációban szenvedők vagy a kórtörténetben DICER1-hez kapcsolódó daganatok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Pszichoszociális és viselkedési kérdések
Időkeret: Folyamatban lévő
|
A PPB fokozott kockázatának kitett családtagságból eredő pszichoszociális és viselkedési problémákkal kapcsolatos különböző paraméterek értékelése.
|
Folyamatban lévő
|
Vezetési irányelvek és kockázatcsökkentési stratégiák
Időkeret: Folyamatban lévő
|
A PPB-betegek és családtagjaik számára a rákmegelőzési és kockázatcsökkentési stratégiák bizonyítékokon alapuló kezelési irányelveinek kidolgozása a fenti kérdésekre/célokra adott válaszok megszerzése előtt és után.
|
Folyamatban lévő
|
Genetikai és környezeti kölcsönhatások
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Különbségek azonosítása a DICER1-ben (vagy egy másik gén(ek)ben) csíravonal-mutációban szenvedő betegek között, akiknél rák alakul ki, és azok között, akiknél nem alakul ki rák.
Ezek a különbségek magukban foglalhatják a genotípus/fenotípus/rákérzékenységi különbségeket, a módosító géneket (gén-gén kölcsönhatások) és a környezeti kockázati tényezőket (gén-környezet kölcsönhatások).
Az utóbbi kettő tájékoztató jellegű lehet a rákkockázat módosításához az általános populációban.
|
Folyamatban lévő
|
DICER1-hez kapcsolódó Pleuropulmonalis Blastoma Cancer Predisposition Syndrome
Időkeret: Folyamatban lévő
|
PPB-ben és/vagy PPB-spektrum specifikus daganataiban szenvedő betegek csoportjának felállítása (cisztás nephroma, nazális chondromesenchymalis hamartoma, petefészek-Sertoli-Leydig sejtes és egyéb nemi köldökzsinór-sztróma daganatok, okuláris medulloepithelioma, Wilms-daganat, embrionális rhabdomia, pineosarcoma, egyéb meghatározandó), hogy meghatározzuk a DICER1 csíravonal mutációk gyakoriságát ezekben a betegekben és családtagjaikban.
Ez azt is lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk a DICER1 mutációnegatív betegeket, akik kulcsfontosságúak lesznek a jövőbeli génfelfedezési erőfeszítésekben.
|
Folyamatban lévő
|
Klinikai fenotípus
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Ezeknek a betegeknek és családtagjaiknak a klinikai fenotípusának jellemzése, valamint az incidensek és a rákos megbetegedések előfordulási arányának tanulmányozása az összes ráktípus és az egyes ráktípusok esetében, valamint a rák és a kapcsolódó jóindulatú daganatok meghatározott típusainak azonosítása és megerősítése ezzel a rendellenességgel.
|
Folyamatban lévő
|
Biospecimen Repository
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Gondosan jegyzett szövetminták biominta-tárának létrehozása a későbbi etiológiailag orientált transzlációs kutatási projektekben való felhasználáshoz.
Ezek a minták felbecsülhetetlen értékű forrást jelentenek a jelenleg ismert vagy később a PPB-szindróma részét képező neoplazmák etiológiájával és kimenetelével kapcsolatos jelenlegi és jövőbeni tanulmányokhoz.
|
Folyamatban lévő
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nem daganatos fenotípusok
Időkeret: Folyamatban lévő
|
A másodlagos végpontok közé tartozik a DICER1-hez kapcsolódó egyéb ismert vagy feltételezett, nem daganatos egészségügyi problémák, például diszmorf jellemzők, pajzsmirigygyulladás, fogászati problémák, diszmorfológia, szemészeti rendellenességek és pneumothorax jellemzése.
A DICER1-hez kapcsolódó nem-tumor fenotípusú egyének és családok jellemzése lehetővé teszi a veszélyeztetett személyek azonosítását.
|
Folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hill DA, Ivanovich J, Priest JR, Gurnett CA, Dehner LP, Desruisseau D, Jarzembowski JA, Wikenheiser-Brokamp KA, Suarez BK, Whelan AJ, Williams G, Bracamontes D, Messinger Y, Goodfellow PJ. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science. 2009 Aug 21;325(5943):965. doi: 10.1126/science.1174334. Epub 2009 Jun 25.
- Manivel JC, Priest JR, Watterson J, Steiner M, Woods WG, Wick MR, Dehner LP. Pleuropulmonary blastoma. The so-called pulmonary blastoma of childhood. Cancer. 1988 Oct 15;62(8):1516-26. doi: 10.1002/1097-0142(19881015)62:83.0.co;2-3.
- Hill DA, Jarzembowski JA, Priest JR, Williams G, Schoettler P, Dehner LP. Type I pleuropulmonary blastoma: pathology and biology study of 51 cases from the international pleuropulmonary blastoma registry. Am J Surg Pathol. 2008 Feb;32(2):282-95. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181484165.
- Vasta LM, Khan NE, Higgs CP, Harney LA, Carr AG, Harris AK, Schultz KAP, McMaster ML, Stewart DR. Hematologic indices in individuals with pathogenic germline DICER1 variants. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):216-223. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002651.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség tulajdonságai
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Herékbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Tüdő neoplazmák
- Neoplazmák, összetett és vegyes
- Petefészek neoplazmák
- Neoplazmák, gonádszövet
- Nemi zsinór-gonadális stroma daganatok
- A here neoplazmái
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Betegségérzékenység
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Leydig sejtdaganat
- Hamartoma
- Pulmonalis blastoma
- Sertoli-Leydig sejtdaganat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110034
- 11-C-0034
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .