Sindrome da predisposizione al cancro al blastoma pleuropolmonare correlata a DICER1: uno studio di storia naturale

Descrizione dello studio:

Studio multidisciplinare di storia naturale con questionari autosomministrati, valutazioni cliniche/epidemiologiche/genetiche, test di laboratorio clinici e di ricerca, revisione delle cartelle cliniche, sorveglianza del cancro e acquisizione di campioni biologici. Nel 2009, Hill e colleghi hanno identificato varianti eterozigoti associate alla malattia della linea germinale in DICER1, un gene che codifica un componente cruciale del meccanismo di elaborazione del microRNA, in pazienti con blastoma pleuropolmonare familiare (PPB). Questa malattia rappresenta la prima sindrome di predisposizione al cancro segnalata dovuta alla biogenesi alterata del microRNA e la sua scoperta presenta un'opportunità unica e straordinaria per CGB e DCEG di svolgere un ruolo sostanziale nello sviluppo di questa nuova area, che è praticamente certo di avere ramificazioni eziologiche ben oltre quelle relative al PPB stesso.

Obiettivi:

1. Stabilire una coorte di pazienti con PPB e/o specifiche neoplasie dei rischi tumorali correlati a DICER1 (nefroma cistico, amartoma condromesenchimale nasale, cellule ovariche di Sertoli-Leydig e altri tumori stromali del cordone sessuale, medulloepitelioma oculare, tumore di Wilms, rabdomiosarcoma embrionale, pineoblastoma, altri da definire), al fine di determinare la frequenza delle varianti associate alla malattia della linea germinale DICER1 in questi pazienti e nei loro familiari. Questo ci consentirà anche di identificare i pazienti con variante negativa associata alla malattia DICER1 che saranno cruciali per i futuri sforzi di scoperta del gene.
2. Caratterizzare il fenotipo clinico e studiare i tassi di cancro incidenti e prevalenti in questi pazienti e nei loro familiari, per tutti i tumori combinati e per ciascun tipo di cancro, e identificare e confermare i tipi specifici di cancro e neoplasie benigne associate con questo disturbo.
3. Per identificare le differenze tra i pazienti con una variante associata alla malattia germinale in DICER1 (o un altro gene (s) da questo percorso) che sviluppano il cancro e quelli che non sviluppano il cancro. Queste differenze possono includere differenze di suscettibilità genotipo/fenotipo/cancro, geni modificatori (interazioni gene-gene) e fattori di rischio ambientale (interazioni gene-ambiente). Gli ultimi due possono essere informativi per la modifica del rischio di cancro nella popolazione generale.
4. Sviluppare linee guida di gestione basate sull'evidenza per la prevenzione del cancro e strategie di riduzione del rischio per i pazienti con PPB e altri tumori correlati a DICER1 e i loro familiari prima e dopo aver ottenuto risposte alle domande/obiettivi di cui sopra.
5. Valutare vari parametri relativi a problemi psicosociali e comportamentali derivanti dall'essere un membro di una famiglia ad aumentato rischio di PPB e altri tumori correlati a DICER1.
6. Creare un deposito di campioni biologici di campioni di tessuto accuratamente annotati da utilizzare in successivi progetti di ricerca traslazionale orientati all'eziologia. Questi campioni costituiscono una risorsa inestimabile per gli studi attuali e futuri relativi all'eziologia e agli esiti che seguono le varie neoplasie che sono ora note, o che in seguito si scopriranno essere, parte del rischio tumorale correlato a DICER1.

Endpoint:

Endpoint primari: includono tutti i tumori, con particolare attenzione a quelli attualmente ritenuti parte del rischio tumorale correlato a DICER1.

Endpoint secondari: includono problemi di salute non maligni.