DICER1-gerelateerd Pleuropulmonaal Blastoma Kanker Predispositie Syndroom: Een Natural History Study

Studiebeschrijving:

Multidisciplinair natuurhistorisch onderzoek met zelf in te vullen vragenlijsten, klinische/epidemiologische/genetische evaluaties, klinische en onderzoekslaboratoriumtests, beoordeling van medische dossiers, kankersurveillance en biospecimen-acquisitie. In 2009 identificeerden Hill en collega's heterozygote kiembaanziekte-geassocieerde varianten in DICER1, een gen dat codeert voor een cruciaal onderdeel van de microRNA-verwerkingsmachinerie, bij patiënten met familiair pleuropulmonaal blastoom (PPB). Deze aandoening vertegenwoordigt het eerste gerapporteerde kankerpredispositiesyndroom dat te wijten is aan veranderde microRNA-biogenese, en de ontdekking ervan biedt een unieke en buitengewone kans voor CGB en DCEG om een ​​substantiële rol te spelen in de ontwikkeling van dit nieuwe gebied, een gebied dat vrijwel zeker zal zijn etiologische vertakkingen die veel verder gaan dan die met betrekking tot PPB zelf.

Doelstellingen:

1. Een cohort samenstellen van patiënten met PPB en/of specifieke neoplasmata van de DICER1-gerelateerde tumorrisico's (cystisch nefroom, nasaal chondromesenchymaal hamartoom, ovariële Sertoli-Leydig-cel en andere geslachtskoord-stromale tumoren, oculair medulloepithelioom, Wilms-tumor, embryonaal rabdomyosarcoom, pineoblastoom, andere nader te definiëren), om de frequentie van DICER1 kiembaanziekte-geassocieerde varianten bij deze patiënten en hun familieleden te bepalen. Dit zal ons ook in staat stellen om DICER1 ziekte-geassocieerde variant-negatieve patiënten te identificeren die cruciaal zullen zijn voor toekomstige genontdekkingsinspanningen.
2. Om het klinische fenotype van deze patiënten en hun familieleden te karakteriseren en de incidentie en prevalentiecijfers van kanker te bestuderen, voor alle kankers samen, en voor elk type kanker, en om de specifieke soorten kanker en goedaardige neoplasmata die ermee samenhangen te identificeren en te bevestigen met deze stoornis.
3. Om verschillen te identificeren tussen patiënten met een kiembaanziekte-geassocieerde variant in DICER1 (of een ander(e) gen(en) van deze route) die kanker ontwikkelen en degenen die geen kanker ontwikkelen. Deze verschillen kunnen bestaan ​​uit verschillen in genotype/fenotype/gevoeligheid voor kanker, modificerende genen (gen-gen-interacties) en omgevingsrisicofactoren (gen-omgeving-interacties). De laatste twee kunnen informatief zijn voor het wijzigen van het kankerrisico in de algemene bevolking.
4. Evidence-based managementrichtlijnen ontwikkelen voor kankerpreventie en risicoverminderingsstrategieën voor patiënten met PPB en andere DICER1-gerelateerde tumoren en hun familieleden voorafgaand aan en na het verkrijgen van antwoorden op de vragen/doelstellingen hierboven.
5. Evalueren van verschillende parameters met betrekking tot psychosociale en gedragsproblemen als gevolg van het behoren tot een familie met een verhoogd risico op PPB en andere DICER1-gerelateerde tumoren.
6. Het creëren van een biospecimen-repository van zorgvuldig geannoteerde weefselmonsters voor gebruik in latere etiologisch georiënteerde translationele onderzoeksprojecten. Deze monsters vormen een bron van onschatbare waarde voor huidige en toekomstige studies met betrekking tot de etiologie van, en de resultaten na, de verschillende neoplasma's waarvan nu bekend is, of waarvan later is vastgesteld dat ze deel uitmaken van het DICER1-gerelateerde tumorrisico.

Eindpunten:

Primaire eindpunten: omvatten alle kankers, met specifieke aandacht voor die waarvan momenteel wordt aangenomen dat ze deel uitmaken van het DICER1-gerelateerde tumorrisico.

Secundaire eindpunten: omvatten niet-kwaadaardige gezondheidsproblemen.