Síndrome de predisposição ao câncer de blastoma pleuropulmonar relacionada a DICER1: um estudo de história natural

Descrição do estudo:

Estudo multidisciplinar de história natural com questionários autoaplicáveis, avaliações clínicas/epidemiológicas/genéticas, testes laboratoriais clínicos e de pesquisa, revisão de registros médicos, vigilância de câncer e aquisição de bioespécimes. Em 2009, Hill e colegas identificaram variantes associadas à doença germinativa heterozigótica no DICER1, um gene que codifica um componente crucial da maquinaria de processamento de microRNA, em pacientes com blastoma pleuropulmonar familiar (PPB). Esse distúrbio representa a primeira síndrome de predisposição ao câncer relatada devido à biogênese alterada do microRNA, e sua descoberta apresenta uma oportunidade única e extraordinária para o CGB e o DCEG desempenharem um papel substancial no desenvolvimento dessa nova área, que é praticamente certo ter ramificações etiológicas muito além daquelas relacionadas ao próprio PPB.

Objetivos.

1. Estabelecer uma coorte de pacientes com PPB e/ou neoplasias específicas dos riscos tumorais relacionados ao DICER1 (nefroma cístico, hamartoma condromesenquimal nasal, tumores ovarianos de células de Sertoli-Leydig e outros tumores estromais de cordões sexuais, meduloepitelioma ocular, tumor de Wilms, rabdomiossarcoma embrionário, pineoblastoma, outros a serem definidos), a fim de determinar a frequência de variantes associadas à doença germinativa DICER1 nesses pacientes e seus familiares. Isso também nos permitirá identificar pacientes variantes negativos associados à doença DICER1 que serão cruciais para futuros esforços de descoberta de genes.
2. Caracterizar o fenótipo clínico e estudar as taxas de câncer incidente e prevalente nesses pacientes e seus familiares, para todos os cânceres combinados e para cada tipo de câncer, e para identificar e confirmar os tipos específicos de câncer e neoplasias benignas associadas com este transtorno.
3. Identificar diferenças entre pacientes com uma variante associada à doença germinativa em DICER1 (ou outro(s) gene(s) desta via) que desenvolvem câncer e aqueles que não desenvolvem câncer. Essas diferenças podem incluir diferenças de suscetibilidade de genótipo/fenótipo/câncer, genes modificadores (interações gene-gene) e fatores de risco ambientais (interações gene-ambiente). Os dois últimos podem ser informativos para a modificação do risco de câncer na população em geral.
4. Desenvolver diretrizes de gerenciamento baseadas em evidências para estratégias de prevenção e redução de risco de câncer para pacientes com PPB e outros tumores relacionados a DICER1 e seus familiares antes e depois de obter respostas para as perguntas/objetivos acima.
5. Avaliar vários parâmetros relacionados a questões psicossociais e comportamentais decorrentes de ser membro de uma família com risco aumentado de PPB e outros tumores relacionados ao DICER1.
6. Criar um repositório de bioespécimes de amostras de tecido cuidadosamente anotadas para uso em projetos de pesquisa translacionais subsequentes orientados para a etiologia. Essas amostras compreendem um recurso inestimável para estudos atuais e futuros relacionados à etiologia e resultados subsequentes das várias neoplasias que agora são conhecidas ou posteriormente consideradas como parte do risco de tumor relacionado ao DICER1.

Pontos finais:

Desfechos primários: incluem todos os tipos de câncer, com atenção específica para aqueles atualmente considerados como parte do risco de tumor relacionado ao DICER1.

Endpoints secundários: incluem problemas de saúde não malignos.