Синдром предрасположенности к раку плевропульмональной бластомы, связанный с DICER1: исследование естественной истории

Описание исследования:

Мультидисциплинарное изучение естественной истории с самостоятельным заполнением вопросников, клиническими/эпидемиологическими/генетическими оценками, клиническими и исследовательскими лабораторными тестами, просмотром медицинских записей, наблюдением за раком и получением биообразцов. В 2009 году Hill и его коллеги идентифицировали гетерозиготные варианты, связанные с заболеванием зародышевой линии, в DICER1, гене, который кодирует критический компонент механизма процессинга микроРНК, у пациентов с семейной плевропульмональной бластомой (PPB). Это расстройство представляет собой первый зарегистрированный синдром предрасположенности к раку, который связан с измененным биогенезом микроРНК, и его открытие предоставляет уникальную и исключительную возможность для CGB и DCEG сыграть существенную роль в развитии этой новой области, которая практически наверняка будет иметь значение. этиологические разветвления выходят далеко за рамки тех, которые связаны с самим ППБ.

Цели:

1. Создать когорту пациентов с ППБ и/или специфическими новообразованиями, связанными с DICER1-опухолевым риском (кистозная нефрома, хондромезенхимальная гамартома носа, клетки Сертоли-Лейдига яичников и другие опухоли стромы полового тяжа, медуллоэпителиома глаза, опухоль Вильмса, эмбриональная рабдомиосаркома, пинеобластома, другие подлежат определению), чтобы определить частоту вариантов, связанных с заболеванием зародышевой линии DICER1, у этих пациентов и членов их семей. Это также позволит нам идентифицировать пациентов с отрицательным вариантом, связанным с болезнью DICER1, которые будут иметь решающее значение для будущих усилий по открытию генов.
2. Чтобы охарактеризовать клинический фенотип и изучить заболеваемость и распространенность рака у этих пациентов и членов их семей, для всех видов рака вместе взятых и для каждого типа рака, а также для выявления и подтверждения конкретных типов рака и связанных с ним доброкачественных новообразований. с этим расстройством.
3. Выявить различия между пациентами с зародышевым вариантом, связанным с заболеванием в DICER1 (или другим геном (ами) этого пути), у которых действительно развивается рак, и теми, у кого рак не развивается. Эти различия могут включать различия в генотипе/фенотипе/предрасположенности к раку, гены-модификаторы (взаимодействия между генами) и факторы риска окружающей среды (взаимодействия между генами и окружающей средой). Последние два могут быть информативными для модификации риска рака в общей популяции.
4. Разработать основанные на фактических данных рекомендации по профилактике рака и стратегиям снижения риска для пациентов с PPB и другими опухолями, связанными с DICER1, и членов их семей до и после получения ответов на вопросы/цели, указанные выше.
5. Оценить различные параметры, связанные с психосоциальными и поведенческими проблемами, возникающими из-за того, что они являются членами семьи с повышенным риском PPB и других опухолей, связанных с DICER1.
6. Создать репозиторий биологических образцов тщательно аннотированных образцов тканей для использования в последующих трансляционных исследовательских проектах, ориентированных на этиологию. Эти образцы представляют собой бесценный ресурс для текущих и будущих исследований, связанных с этиологией и исходами различных новообразований, которые в настоящее время известны или позже будут признаны частью риска развития рака, связанного с DICER1.

Конечные точки:

Первичные конечные точки: включают все виды рака с особым вниманием к тем, которые в настоящее время считаются частью риска возникновения опухолей, связанных с DICER1.

Вторичные конечные точки: включают незлокачественные проблемы со здоровьем.