Syndrome de prédisposition au cancer du blastome pleuropulmonaire lié à DICER1 : une étude d'histoire naturelle

Descriptif de l'étude :

Étude multidisciplinaire d'histoire naturelle avec questionnaires auto-administrés, évaluations cliniques/épidémiologiques/génétiques, tests cliniques et de laboratoire de recherche, examen des dossiers médicaux, surveillance du cancer et acquisition d'échantillons biologiques. En 2009, Hill et ses collègues ont identifié des variantes hétérozygotes associées à la maladie germinale dans DICER1, un gène qui code pour un composant crucial de la machinerie de traitement des microARN, chez des patients atteints de blastome pleuropulmonaire familial (PPB). Ce trouble représente le premier syndrome de prédisposition au cancer rapporté qui est dû à une altération de la biogenèse des microARN, et sa découverte présente une opportunité unique et extraordinaire pour le CGB et le DCEG de jouer un rôle substantiel dans le développement de ce nouveau domaine, qui est pratiquement certain d'avoir ramifications étiologiques bien au-delà de celles liées au PPB lui-même.

Objectifs:

1. Établir une cohorte de patients atteints de PPB et/ou de tumeurs spécifiques des risques tumoraux liés au DICER1 (néphrome kystique, hamartome chondromesenchymateux nasal, tumeurs des cellules de Sertoli-Leydig ovariennes et autres tumeurs du stroma des cordons sexuels, médulloépithéliome oculaire, tumeur de Wilms, rhabdomyosarcome embryonnaire, pinéoblastome, autres à définir), afin de déterminer la fréquence des variants associés à la maladie germinale DICER1 chez ces patients et les membres de leur famille. Cela nous permettra également d'identifier les patients présentant une variante négative associée à la maladie DICER1 qui seront cruciaux pour les futurs efforts de découverte de gènes.
2. Caractériser le phénotype clinique et étudier les taux de cancers incidents et prévalents chez ces patients et les membres de leur famille, tous cancers confondus et pour chaque type de cancer, et identifier et confirmer les types spécifiques de cancers et de tumeurs bénignes associés avec ce trouble.
3. Identifier les différences entre les patients présentant une variante associée à la maladie germinale dans DICER1 (ou un ou plusieurs autres gènes de cette voie) qui développent un cancer et ceux qui ne développent pas de cancer. Ces différences peuvent comprendre des différences de génotype/phénotype/de susceptibilité au cancer, des gènes modificateurs (interactions gène-gène) et des facteurs de risque environnementaux (interactions gène-environnement). Les deux derniers peuvent être informatifs pour la modification du risque de cancer dans la population générale.
4. Élaborer des directives de gestion fondées sur des données probantes pour la prévention du cancer et les stratégies de réduction des risques pour les patients atteints de PPB et d'autres tumeurs liées à DICER1 et les membres de leur famille avant et après avoir obtenu des réponses aux questions/objectifs ci-dessus.
5. Évaluer divers paramètres liés aux problèmes psychosociaux et comportementaux résultant du fait d'être membre d'une famille à risque accru de PPB et d'autres tumeurs liées au DICER1.
6. Créer un référentiel d'échantillons biologiques d'échantillons de tissus soigneusement annotés à utiliser dans des projets de recherche translationnelle à orientation étiologique ultérieurs. Ces échantillons constituent une ressource inestimable pour les études actuelles et futures liées à l'étiologie et aux résultats des divers néoplasmes qui sont maintenant connus, ou dont on a découvert plus tard qu'ils faisaient partie du risque de tumeur lié au DICER1.

Points de terminaison :

Critères d'évaluation principaux : inclure tous les cancers, en accordant une attention particulière à ceux actuellement considérés comme faisant partie du risque de tumeur lié au DICER1.

Critères d'évaluation secondaires : comprennent les problèmes de santé non malins.