DICER1:een liittyvä pleeuropulmonaarinen blastoomasyöpäaltistusoireyhtymä: Luonnonhistoriallinen tutkimus

Tutkimuksen kuvaus:

Monitieteinen luonnonhistoriallinen tutkimus itsetehdyillä kyselylomakkeilla, kliinisillä/epidemiologisilla/geneettisillä arvioinneilla, kliinisillä ja tutkimuslaboratoriotutkimuksilla, potilastietojen tarkastelulla, syövän seurannalla ja bionäytteiden hankinnalla. Vuonna 2009 Hill ja kollegat tunnistivat heterotsygoottisia ituratasairauksiin liittyviä variantteja DICER1:ssä, geenissä, joka koodaa mikro-RNA:n prosessointikoneiston keskeistä komponenttia potilailla, joilla on familiaalinen pleuropulmonaarinen blastooma (PPB). Tämä häiriö edustaa ensimmäistä raportoitua syöpäalttiusoireyhtymää, joka johtuu muuttuneesta mikroRNA-biogeneesistä, ja sen löytö tarjoaa ainutlaatuisen ja poikkeuksellisen mahdollisuuden CGB:lle ja DCEG:lle olla merkittävässä roolissa tämän uuden alueen kehityksessä, jolla on lähes varmaa. etiologiset seuraukset, jotka ovat paljon pidemmät kuin itse PPB:hen liittyvät seuraukset.

Tavoitteet:

1. Muodostaa potilaiden kohortti, joilla on PPB ja/tai DICER1:een liittyvien kasvainriskien spesifisiä kasvaimia (kystinen nefroma, nenän kondromesenkymaalinen hamartoma, munasarjan Sertoli-Leydig-solut ja muut sukupuolinuoran stroomakasvaimet, silmän medulloepiteliooma, Wilmsin kasvain, alkion rehab pineoblastooma, muut määriteltävä), jotta voidaan määrittää DICER1:n ituratasairauksiin liittyvien varianttien esiintymistiheys näillä potilailla ja heidän perheenjäsenillään. Tämän avulla voimme myös tunnistaa DICER1-tautiin liittyviä varianttinegatiivisia potilaita, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä tulevissa geenintutkimuspyrkimyksissä.
2. Luonnehtia näiden potilaiden ja heidän perheenjäsentensä kliinistä fenotyyppiä ja tutkia tapauksia ja yleisiä syöpätapauksia kaikkien syöpien ja kunkin syöpätyypin osalta sekä tunnistaa ja vahvistaa tietyt syöpätyypit ja niihin liittyvät hyvänlaatuiset kasvaimet tämän häiriön kanssa.
3. Tunnistaa erot niiden potilaiden välillä, joilla on ituratasairauksiin liittyvä variantti DICER1:ssä (tai muussa tämän reitin geenissä) ja joilla kehittyy syöpä, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole syöpää. Näitä eroja voivat olla genotyypin/fenotyypin/syöpäalttiuserot, modifioijageenit (geeni-geenivuorovaikutukset) ja ympäristöriskitekijät (geeni-ympäristövuorovaikutukset). Kaksi jälkimmäistä voivat olla informatiivisia syöpäriskin muuttamisessa yleisessä väestössä.
4. Kehittää näyttöön perustuvia johtamisohjeita syövän ehkäisy- ja riskinvähentämisstrategioihin potilaille, joilla on PPB ja muita DICER1:een liittyviä kasvaimia ja heidän perheenjäseniään ennen vastausten saamista yllä oleviin kysymyksiin/tavoitteisiin ja sen jälkeen.
5. Arvioida erilaisia ​​parametreja, jotka liittyvät psykososiaalisiin ja käyttäytymisongelmiin, jotka johtuvat kuulumisesta perheenjäseneen, jolla on lisääntynyt riski saada PPB:tä ja muita DICER1:een liittyviä kasvaimia.
6. Luoda bionäytevarasto huolellisesti merkityistä kudosnäytteistä käytettäväksi myöhemmissä etiologisesti suuntautuneissa translaatiotutkimusprojekteissa. Nämä näytteet ovat korvaamaton resurssi nykyisille ja tuleville tutkimuksille, jotka liittyvät erilaisten kasvainten etiologiaan ja seuraaviin tuloksiin, jotka nyt tiedetään tai myöhemmin havaitaan osaksi DICER1:een liittyvää kasvainriskiä.

Päätepisteet:

Ensisijaiset päätetapahtumat: sisältävät kaikki syövät, kiinnittäen erityistä huomiota niihin, joiden uskotaan tällä hetkellä kuuluvan DICER1:een liittyvään kasvainriskiin.

Toissijaiset päätepisteet: sisältävät ei-pahanlaatuiset terveysongelmat.