Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DICER1-relaterat Pleuropulmonell Blastom Cancer Predisposition Syndrome: En naturhistorisk studie

15 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

– Pleuropulmonell blastom (PPB) är en sällsynt snabbväxande lungtumör som är förknippad med andra, sällsynta tumörtyper. De flesta fall av PPB uppträder hos barn yngre än 6 år. Nyligen har det visat sig att detta tillstånd kan ärftas (t.ex. mutation av DICER1-genen). Forskare studerar både kliniska och genetiska aspekter av detta nyligen beskrivna tillstånd. De är intresserade av att samla in ytterligare medicinsk historia och genetisk information om individer och nära släktingar till individer som har PPB eller andra sällsynta associerade tumörer.

Mål:

- Att studera individer med en personlig eller familjehistoria av pleuropulmonellt blastom (PPB) eller andra sällsynta tumörer som kan associeras med PPB (t.ex. cystisk nefrom, nasalt kondromesenkymalt hamartom, ovarie Sertoli-Leydig celltumörer, okulärt medulloepiteliom).

Behörighet:

Individer som har diagnostiserats med PPB och/eller PPB-relaterade tumörer.
Nära blodsläktingar (t.ex. föräldrar, syskon, mor- och farföräldrar) till individer som har diagnostiserats med PPB och/eller PPB-relaterade tumörer.

Design:

Intresserade deltagare kan anmäla sig eller fråga om denna studie genom att ringa 1-800-518-8474.
Deltagarna kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär för familjehistoria och medicinsk historia. De kommer att fylla i frågeformuläret om de är minst 18 år gamla, eller så kommer en annan person att fylla i frågeformuläret om nyckelmedlemmen är för ung för att göra det på egen hand.
Deltagarna kommer att bli ombedda att underteckna ett formulär för frigivning av journaler så att forskare kan undersöka detaljerad medicinsk historia.
Deltagarna kan bli ombedda att genomgå en fysisk undersökning och avbildningsstudier, tillhandahålla blod- och salivprover eller tillhandahålla tumörvävnad från tidigare biopsier eller canceroperationer.
Varje år kommer deltagarna att uppdatera släkthistorien och individuella informationsfrågeformulär för att dokumentera viktiga förändringar i sjukdomshistorien, och kommer även att uppdatera formuläret för frigivning av journaler. Deltagarna kan bli ombedda att tillhandahålla ytterligare kindfoderceller och/eller blodprover, såväl som tumörvävnad från nya eller planerade biopsier eller tumöroperationer.
Behandling kommer inte att ges som en del av detta protokoll.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Tvärvetenskaplig naturhistorisk studie med självadministrerade frågeformulär, kliniska/epidemiologiska/genetiska utvärderingar, kliniska och forskningslaboratorietester, genomgång av journaler, cancerövervakning och bioprovtagning. År 2009 identifierade Hill och kollegor heterozygota könscellssjukdomsassocierade varianter i DICER1, en gen som kodar för en avgörande komponent i mikroRNA-bearbetningsmaskineriet, hos patienter med familjärt pleuropulmonellt blastom (PPB). Denna störning representerar det första rapporterade cancerpredispositionssyndromet som beror på förändrad mikroRNA-biogenes, och dess upptäckt utgör en unik och extraordinär möjlighet för CGB och DCEG att spela en betydande roll i utvecklingen av detta nya område, ett område som nästan säkert har etiologiska förgreningar långt utöver de som är relaterade till själva PPB.

Mål:

Att etablera en kohort av patienter med PPB och/eller specifika neoplasmer av de DICER1-relaterade tumörriskerna (cystisk nefrom, nasalt kondromesenkymalt hamartom, ovarie Sertoli-Leydig-cell och andra könssträng-stromala tumörer, okulärt medulloepiteliom, Wilms-tumör, embryonal comra, pineoblastom, andra kommer att definieras), för att bestämma frekvensen av DICER1 könslinjesjukdomsassocierade varianter hos dessa patienter och deras familjemedlemmar. Detta kommer också att göra det möjligt för oss att identifiera DICER1-sjukdomsassocierade variantnegativa patienter som kommer att vara avgörande för framtida genupptäcksinsatser.
Att karakterisera den kliniska fenotypen av, och studera incidenten och förekommande cancerfrekvenser hos, dessa patienter och deras familjemedlemmar, för alla cancerformer kombinerade och för varje typ av cancer, och för att identifiera och bekräfta de specifika typerna av cancer och godartade neoplasmer associerade med denna störning.
Att identifiera skillnader mellan patienter med en könslinjesjukdomsassocierad variant i DICER1 (eller en annan gen(er) från denna väg) som utvecklar cancer och de som inte utvecklar cancer. Dessa skillnader kan innefatta skillnader i mottaglighet för genotyp/fenotyp/cancer, modifierande gener (gen-gen-interaktioner) och miljöriskfaktorer (gen-miljö-interaktioner). De två sistnämnda kan vara informativa för modifiering av cancerrisk i den allmänna befolkningen.
Att utveckla evidensbaserade riktlinjer för hantering av cancerförebyggande och riskreducerande strategier för patienter med PPB och andra DICER1-relaterade tumörer och deras familjemedlemmar före och efter att ha erhållit svar på frågorna/målen ovan.
Att utvärdera olika parametrar relaterade till psykosociala och beteendemässiga problem som är ett resultat av att vara medlem i en familj med ökad risk för PPB och andra DICER1-relaterade tumörer.
Att skapa ett bioprovförråd av noggrant kommenterade vävnadsprover för användning i efterföljande etiologiskt orienterade translationella forskningsprojekt. Dessa prover utgör en ovärderlig resurs för nuvarande och framtida studier relaterade till etiologin för, och resultat efter, de olika neoplasmer som nu är kända, eller senare visat sig vara, en del av den DICER1-relaterade tumörrisken.

Slutpunkter:

Primära effektmått: inkluderar alla cancerformer, med särskild uppmärksamhet på de som för närvarande anses vara en del av den DICER1-relaterade tumörrisken.

Sekundära effektmått: inkluderar icke-maligna hälsoproblem.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

1500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: NCI Family Study Referrals
Telefonnummer: (800) 518-8474
E-post: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Studera Kontakt Backup

Namn: Douglas R Stewart, M.D.
Telefonnummer: (240) 276-7238
E-post: drstewart@mail.nih.gov

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - Rekrytering
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Kontakt:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
      
      Telefonnummer: 888-624-1937
  - Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
    - Rekrytering
    - National Cancer Institute - Shady Grove
    - Kontakt:
      
      Douglas Stewart, M.D.
      
      Telefonnummer: 240-276-7238
      
      E-post: drstewart@mail.nih.gov

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Barn
Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

En kohort av patienter med PPB och/eller specifika neoplasmer av PPB-spektrumet (cystisk nefrom, nasalt kondromesenkymalt hamartom, ovarial Sertoli-Leydig-cell och andra könssträng-stromala tumörer, okulärt medulloepiteliom, Wilms-tumör, embryonalt rabdomyopineoblast-sarkom, andra definierad)

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Alla deltagare som uppfyller behörighetskriterierna nedan kommer att vara berättigade att inkluderas i denna studie oavsett ras, kön, etnicitet eller ålder.

Berörd individ definieras som:
- en individ med histologiskt bekräftad PPB och/eller andra DICER1-relaterade tumörer
- en individ med en känd eller misstänkt DICER1-sjukdomsassocierad variant
- en individ från den allmänna befolkningen med en eller flera av de unika tumörerna av de typer som är förknippade med DICER1 inklusive (men inte uteslutande), PPB, cystisk nefrom, ovarie Sertoli-Leydig-cell och andra könssträng-stromala tumörer, okulärt medulloepiteliom, nasal kondromesenchymal hamartom, Wilms-tumör, embryonalt rabdomyosarkom, pineoblastom, hypofysblastom, ovariesarkom, CNS-sarkom och/eller sköldkörtelcancer - oavsett deras familjehistoria. Ytterligare DICER1-relaterade neoplasmer kan identifieras i framtiden, och de kommer att läggas till i protokollet vid behov.
Opåverkad individ definieras som:
- en familjemedlem (som föräldrar, syskon, barn eller utökad familj) till en drabbad deltagare utan en känd eller misstänkt DICER1-sjukdomsassocierad variant eller tillstånd och de kommer att vara kontroller.

Andra inklusionskriterier inkluderar:

Alla typer och mängder av tidigare terapier är tillåtna.
Det finns ingen åldersbegränsning.
Det finns ingen begränsning relaterad till organ- och märgfunktion.
Förmåga hos individen eller dennes vårdnadshavare eller lämpligt surrogat att förstå och deras vilja att ge informerat samtycke.

Nyfödda till drabbade individer kommer att inkluderas i fältkohorten och vara berättigade till genetisk rådgivning, utbildning och testning, om indikerat och medgivande av en förälder/vårdnadshavare/LAR.

Detta är helt och hållet en funktion av att uppfylla inklusionskriterierna och inte uteslutas av uteslutningskriterierna.

I vissa fall kommer patienter med histologiskt bekräftad PPB och/eller annan neoplasm inom den DICER1-relaterade tumörrisken och deras familjer att hänvisas till Clinical Genetics Branch (CGB) av International Pleuropulmonary Blastom (PPB) / DICER1 Registry (IPPBR) , under förutsättning att familjen tidigare eller för närvarande angett önskemål om att få besked om sådana forskningsmöjligheter. I icke-IPPBR-fall kommer diagnosen att bekräftas genom att granska relevanta journaler och relevant kirurgiskt patologiskt material.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer och familjer remitterade för utvärdering där rapporterade diagnoser inte är verifierbara.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Familjebaserat
Tidsperspektiv: Övrig

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Kontroller Människor utan patogen DICER1 könslinjevariation
DICER1 (fodral) Personer med patogen DICER1 könslinjevariation eller historia av DICER1-associerade tumörer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Psykosociala och beteendemässiga frågor Tidsram: Pågående	Att utvärdera olika parametrar relaterade till psykosociala och beteendemässiga frågor till följd av att vara medlem i en familj med ökad risk för PPB.	Pågående
Förvaltningsriktlinjer och riskreducerande strategier Tidsram: Pågående	Att utveckla evidensbaserade riktlinjer för hantering av cancerförebyggande och riskreducerande strategier för PPB-patienter och deras familjemedlemmar före och efter att ha erhållit svar på frågorna/målen ovan.	Pågående
Genetiska och miljömässiga interaktioner Tidsram: Pågående	Att identifiera skillnader mellan patienter med en könscellsmutation i DICER1 (eller en annan gen(er) från denna väg) som utvecklar cancer och de som inte utvecklar cancer. Dessa skillnader kan innefatta skillnader i mottaglighet för genotyp/fenotyp/cancer, modifierande gener (gen-gen-interaktioner) och miljöriskfaktorer (gen-miljö-interaktioner). De två sistnämnda kan vara informativa för modifiering av cancerrisk i den allmänna befolkningen.	Pågående
DICER1-relaterat Pleuropulmonell Blastom Cancer Predisposition Syndrome Tidsram: Pågående	Att etablera en kohort av patienter med PPB och/eller specifika neoplasmer av PPB-spektrumet (cystisk nefrom, nasalt kondromesenkymalt hamartom, ovarie Sertoli-Leydig-cell och andra könssträng-stromala tumörer, okulärt medulloepiteliom, Wilms-tumör, embryonalt rabdomyopinesarkom, andra kommer att definieras), för att bestämma frekvensen av DICER1 könslinjemutationer hos dessa patienter och deras familjemedlemmar. Detta kommer också att göra det möjligt för oss att identifiera DICER1-mutationsnegativa patienter som kommer att vara avgörande för framtida genupptäcksinsatser.	Pågående
Klinisk fenotyp Tidsram: Pågående	Att karakterisera den kliniska fenotypen av, och studera incidenten och förekommande cancerfrekvenser hos, dessa patienter och deras familjemedlemmar, för alla cancerformer kombinerade och för varje typ av cancer, och för att identifiera och bekräfta de specifika typerna av cancer och godartade neoplasmer associerade med denna störning.	Pågående
Bioprovförvar Tidsram: Pågående	Att skapa ett bioprovförråd av noggrant kommenterade vävnadsprover för användning i efterföljande etiologiskt orienterade translationella forskningsprojekt. Dessa prover utgör en ovärderlig resurs för nuvarande och framtida studier relaterade till etiologin för, och resultat efter, de olika neoplasmer som nu är kända, eller senare visat sig vara en del av PPB-syndromet.	Pågående

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Icke-tumörfenotyper Tidsram: Pågående	Sekundära effektmått kommer att innefatta karakterisering av andra kända eller misstänkta DICER1-relaterade icke-tumörhälsoproblem såsom dysmorfa egenskaper, tyreoidit, tandproblem, dysmorfologi, oftalmologiska abnormiteter och pneumothorax. Karakterisering av individer och familjer med DICER1-relaterade icke-tumörfenotyper möjliggör identifiering av personer i riskzonen.	Pågående

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Huvudutredare: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna