DICER1-relateret Pleuropulmonal Blastom Cancer Predisposition Syndrome: En naturhistorisk undersøgelse

Studiebeskrivelse:

Tværfagligt naturhistorisk studie med selvadministrerede spørgeskemaer, kliniske/epidemiologiske/genetiske evalueringer, kliniske og forskningslaboratorietests, gennemgang af journaler, kræftovervågning og erhvervelse af bioprøver. I 2009 identificerede Hill og kolleger heterozygote kimlinjesygdomsassocierede varianter i DICER1, et gen, som koder for en afgørende komponent i mikroRNA-behandlingsmaskineriet, hos patienter med familiært pleuropulmonalt blastom (PPB). Denne lidelse repræsenterer det første rapporterede kræftprædispositionssyndrom, der skyldes ændret mikroRNA-biogenese, og dens opdagelse udgør en enestående og ekstraordinær mulighed for CGB og DCEG til at spille en væsentlig rolle i udviklingen af ​​dette nye område, et område, som næsten med sikkerhed har ætiologiske konsekvenser langt ud over dem, der er relateret til selve PPB.

Mål:

1. At etablere en kohorte af patienter med PPB og/eller specifikke neoplasmer af de DICER1-relaterede tumorrisici (cystisk nefrom, nasal chondromesenchymal hamartoma, ovarie Sertoli-Leydig celle og andre kønsstreng-stromale tumorer, okulær medulloepitheliom, Wilms tumor, embryonal comrhaba, pineoblastom, andre skal defineres), for at bestemme hyppigheden af ​​DICER1 kimlinjesygdomsassocierede varianter hos disse patienter og deres familiemedlemmer. Dette vil også give os mulighed for at identificere DICER1 sygdomsassocierede variantnegative patienter, som vil være afgørende for fremtidige genopdagelsesbestræbelser.
2. At karakterisere den kliniske fænotype af og studere hændelsen og udbredte kræftrater hos disse patienter og deres familiemedlemmer, for alle kræftformer kombineret og for hver kræfttype, og at identificere og bekræfte de specifikke typer kræft og godartede neoplasmer forbundet med denne lidelse.
3. At identificere forskelle mellem patienter med en kimlinjesygdomsassocieret variant i DICER1 (eller et andet gen(er) fra denne pathway), som udvikler cancer, og dem, der ikke udvikler cancer. Disse forskelle kan omfatte forskelle i modtagelighed for genotype/fænotype/kræft, modificerende gener (gen-gen-interaktioner) og miljømæssige risikofaktorer (gen-miljø-interaktioner). De to sidstnævnte kan være informative for ændring af kræftrisiko i den generelle befolkning.
4. At udvikle evidensbaserede ledelsesretningslinjer for kræftforebyggelse og risikoreduktionsstrategier for patienter med PPB og andre DICER1-relaterede tumorer og deres familiemedlemmer før og efter opnåelse af svar på spørgsmålene/målene ovenfor.
5. At evaluere forskellige parametre relateret til psykosociale og adfærdsmæssige problemer som følge af at være medlem af en familie med øget risiko for PPB og andre DICER1-relaterede tumorer.
6. At skabe et bioprøvelager af omhyggeligt annoterede vævsprøver til brug i efterfølgende ætiologisk orienterede translationelle forskningsprojekter. Disse prøver udgør en uvurderlig ressource til nuværende og fremtidige undersøgelser relateret til ætiologien af ​​og resultaterne efter de forskellige neoplasmer, der nu er kendt eller senere fundet at være en del af den DICER1-relaterede tumorrisiko.

Slutpunkter:

Primære endepunkter: omfatter alle kræftformer, med særlig opmærksomhed på dem, der i øjeblikket menes at være en del af den DICER1-relaterede tumorrisiko.

Sekundære endepunkter: omfatter ikke-maligne helbredsproblemer.