淋巴血液恶性肿瘤患儿的脐带血移植 (UCALL)
淋巴血液恶性肿瘤患儿脐带血移植 (UCALL)
本研究的目的是确定 UCBT 治疗淋巴血液病患者的安全性和有效性，并观察这种治疗是否可以降低白血病复发、GVHD 和感染的发生率。
这些患者患有一种很难治愈的血细胞疾病。 该试验中使用的这种治疗称为干细胞移植。 这种治疗可能会帮助患者在没有疾病的情况下活得更久。 它使用更强剂量的药物和辐射来杀死无需移植即可给予的患病细胞。 我们还认为，来自捐赠者的健康细胞可能有助于对抗移植后留下的任何病变细胞。
为了进行移植，我们将使用来自“供体”的干细胞，其细胞与患者的细胞最“匹配”。 在这项研究中，脐带将成为干细胞的来源。 移植前会给予两种很强的药物加上全身照射作为预处理。 这种治疗会杀死骨髓中的大部分造血细胞。 然后患者将获得健康的干细胞。
如果患者患有中枢神经系统 (CNS) 疾病，他们将在开始调理前接受头部和脊柱的放射治疗。 这是为了尝试控制中枢神经系统的疾病。 不会对 2 岁以下的儿童进行放射治疗。
目前，许多脐带血单位可在公共银行获得，用于移植缺乏骨髓供体的患者。 UCB 移植 (UCBT) 与成人骨髓或外周血干细胞移植相比具有多项优势，包括：
- 快速可用性，
- 没有捐助者风险，
- 传染性疾病的风险低，
- 急性 GvHD（移植物抗宿主病）的低风险
此类疾病脐带血移植后死亡的三个主要原因是移植失败、感染和疾病复发。
在这项研究中，我们试图解决这三个问题：
为了帮助改善植入，我们将药物氟达拉滨添加到 Cytoxan 和全身照射中。 氟达拉滨是一种非常强的药物。 我们将尝试使用氟达拉滨代替抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 来减少感染和减少白血病复发。
研究概览
详细说明
在满足治疗的合格标准并找到合适的 UCB 干细胞供体后，将为患者放置中心线。
研究疗法：
放置中心线后，入院后及输注脐带血干细胞前，会进行以下化疗：
- 输注前 9 - 6 天：每天分两次（“剂量”）进行全身照射 (TBI)。
- 输注前 5 - 2 天：每天给予 Cytoxan，持续 4 天，静脉输注超过 1 小时。 将按照标准给予美司钠。 Mesna 是一种用于减少 Cytoxan 副作用的药物。 当患者接受 Cytoxan 时，它将每天作为静脉输注给药。
- 输注前 4 - 2 天：连续 3 天每天静脉输注氟达拉滨 1 小时以上。
干细胞移植（静脉输注 UCB 干细胞）- 定义为治疗的第 0 天。 所有其他“编号”天数都与该输液日期相关。 例如，第 1 天是干细胞移植后的第一天。
将给予以下药物以帮助减少化疗和 UCB 输注的副作用： 将在干细胞输注前 3 天开始给予环孢菌素 A (CSA)。 将在输注后每 12 小时每天给药 2 小时以上，如果不存在 GVHD，则逐渐减量。
Mycophenolate mofetil (MMF) 的给药将从干细胞输注完成的那天开始，每天持续 45 天，除非患者发展为 GvHD。
将每月给予静脉内免疫球蛋白 (IVIG)，直到 GVHD 治疗停止并且有证据表明患者的身体正在产生抗体。
研究评估：将在试验前和试验期间进行各种研究评估。
跟进：第 1 年后，患者将被要求每年一次返回诊所进行咨询和骨髓测试。 移植后 1 年和 2 年将进行后续骨髓活检和抽吸。 与专家的会诊将与患者在移植前进行的会诊类似。
研究类型
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 脐带血移植的潜在接受者（即 HLA（人类白细胞抗原）与淋巴血液恶性肿瘤（急性淋巴细胞白血病、霍奇金/非霍奇金淋巴瘤）匹配或不匹配/相关或无关）不太可能通过标准化疗治愈。 这包括标准化疗后复发的患者和首次缓解但预后不良的患者。
- 具有 0-1 抗原错配的相关或无关脐带血单位，总有核细胞剂量大于或等于 4 x 10^7/kg。
- Lansky/Karnofsky 得分大于或等于 60
- 妊娠试验阴性（如适用）
- 来自患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。
排除标准：
- 感染不受控制的患者。 对于细菌感染，患者必须接受确定性治疗并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 严重肾脏疾病（肌酐 > x 3 正常年龄）
- 严重肝病（直接胆红素 > 3 mg/dl 或 SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）> 500）
- 患者的 DLCO（肺部一氧化碳扩散能力）< 50% 预计值或 FEV1（用力呼气量）< 50% 预计值（如果适用）
- 药物治疗未缓解症状性心力衰竭或超声心动图显示有明显心功能不全的证据（缩短分数<20%）的患者。
- 艾滋病毒阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：脐带血移植治疗方案
环磷酰胺、氟达拉滨、全身照射 (TBI)、脐带血干细胞输注
|
50 mg/kg/剂将在第-5、-4、-3、-2 天经 1 小时静脉注射。
超过 4 天的总剂量为 200 mg/kg。
其他名称：
第-4、-3、-2 天将在 1 小时内静脉注射 40mg/m2/天
其他名称：
将在第 -9、-8、-7、-6 天给予 1.75Gy/ 分次
脐带血干细胞将在第 0 天输注
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
儿科患者 UCB 移植后 1 年的总体生存率
大体时间：1年
|
确定儿童淋巴血液恶性肿瘤患者脐带血移植后 1 年的存活率
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血小板计数恢复的评估
大体时间：第 42 天
|
评估移植后第 42 天的血小板恢复情况
|
第 42 天
|
|
严重急性 GVHD III-IV 级参与者人数作为安全性评估
大体时间：第 100 天
|
估计第 100 天严重 III-IV 级急性 GvHD 的风险。
|
第 100 天
|
|
患有慢性 GvHD 的参与者人数作为安全性评估
大体时间：1年
|
估计 1 年慢性 GvHD 的风险
|
1年
|
|
评估移植后的复发率
大体时间：1 年和 3 年
|
评估移植后 1 年和 3 年的复发率。
|
1 年和 3 年
|
|
中性粒细胞计数恢复的评估
大体时间：第 42 天
|
评估移植后第 42 天中性粒细胞计数的恢复情况
|
第 42 天
|
|
评估细胞恢复和功能
大体时间：第 100 天、第 6 天、第 12 个月和第 24 个月
|
评估移植后第 100、6、12 和 24 个月的 T/B/NK 细胞恢复和功能。
|
第 100 天、第 6 天、第 12 个月和第 24 个月
|
|
评估无白血病生存期
大体时间：1 年和 3 年
|
评估 1 年和 3 年的无白血病生存率。
|
1 年和 3 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caridad A Martinez, MD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Robert A Krance, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.