Трансплантация пуповинной крови детям с лимфоидными гематологическими злокачественными новообразованиями (UCALL)
Трансплантация пуповинной крови детям с лимфоидными гематологическими злокачественными новообразованиями (UCALL)
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности UCBT для лечения пациентов с лимфоидными гематологическими заболеваниями и выяснение того, может ли это лечение снизить частоту рецидивов лейкемии, РТПХ и инфекций.
У этих пациентов тип нарушения клеток крови, который очень трудно вылечить. Это лечение, которое используется в этом испытании, известно как трансплантация стволовых клеток. Это лечение может помочь пациенту жить дольше без болезни. Он использует гораздо более сильные дозы лекарств и радиации для уничтожения больных клеток, которые можно было бы вводить без трансплантации. Мы также считаем, что здоровые клетки донора могут помочь бороться с любыми больными клетками, оставшимися после трансплантации.
Чтобы трансплантация состоялась, мы будем вводить стволовые клетки от «донора», чьи клетки лучше всего «соответствуют» клеткам пациента. В этом исследовании источником стволовых клеток будет пуповина. Перед трансплантацией в качестве прекондиционирования будут назначены два очень сильных препарата плюс полное облучение тела. Это лечение убьет большинство ваших кроветворных клеток в костном мозге. Затем пациент получит здоровые стволовые клетки.
Если у пациента есть заболевание центральной нервной системы (ЦНС), перед началом кондиционирования ему будет проведено облучение головы и позвоночника. Это делается для того, чтобы попытаться получить контроль над болезнью в ЦНС. Облучение не будет проводиться для детей в возрасте до 2 лет.
В настоящее время многие единицы пуповинной крови доступны в государственных банках для трансплантации пациентам, у которых нет доноров костного мозга. Трансплантация UCB (UCBT) может иметь несколько преимуществ по сравнению с трансплантацией костного мозга взрослых или стволовых клеток периферической крови, в том числе:
- быстрая доступность,
- отсутствие донорского риска,
- низкий риск трансмиссивных инфекционных заболеваний,
- низкий риск острой РТПХ (болезнь трансплантата против хозяина)
Тремя основными причинами смерти после трансплантации пуповинной крови при такого рода нарушениях являются отторжение трансплантата, инфекция и рецидив заболевания.
В этом исследовании мы пытаемся решить следующие три проблемы:
Для улучшения приживления мы добавим препарат Флударабин к Цитоксану и общему облучению тела. Флударабин очень сильный препарат. Мы постараемся уменьшить количество инфекций и уменьшить количество рецидивов лейкемии, используя флударабин вместо антитимоцитарного глобулина (АТГ).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
После того, как будут соблюдены подходящие критерии для лечения и найден подходящий донор ствола UCB, пациенту будет установлена центральная катетеризация.
Исследовательская терапия:
После размещения центральной линии после поступления в больницу и до введения стволовых клеток пуповинной крови будет назначена следующая химиотерапия:
- За 9 - 6 дней до инфузии: Тотальное облучение тела (ТОТ) двумя фракциями ("дозами") в сутки.
- 5-2 дня до инфузии: Цитоксан вводят ежедневно в течение 4 дней в течение 1 часа в виде внутривенной инфузии. Месна будет дана по стандартам. Месна — это препарат, который назначают для уменьшения побочных эффектов цитоксана. Его будут вводить ежедневно в виде внутривенной инфузии, пока пациент получает цитоксан.
- За 4–2 дня до инфузии: флударабин вводят ежедневно в течение 3 дней в течение 1 часа в виде внутривенной инфузии.
Трансплантация стволовых клеток (внутривенное вливание стволовых клеток UCB) - определяется как 0-й день лечения. Все остальные «пронумерованные» дни относятся к этой дате инфузии. Например, День 1 — это первый день после трансплантации стволовых клеток.
Чтобы уменьшить побочные эффекты от химиотерапии и инфузии UCB, будут назначены следующие лекарства: Циклоспорин А (CSA) будет введен за 3 дня до инфузии стволовых клеток. Его будут давать ежедневно в течение 2 часов каждые 12 часов после инфузии, а затем уменьшать дозу, если нет РТПХ.
Введение микофенолата мофетила (ММФ) начинается в день завершения инфузии стволовых клеток и продолжается ежедневно в течение 45 дней, если у пациента не разовьется РТПХ.
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) будет вводиться ежемесячно до тех пор, пока не будет прекращена терапия РТПХ и не появятся доказательства того, что организм пациента вырабатывает антитела.
Оценки исследования: различные оценки исследования будут проводиться до и во время испытания.
Последующее наблюдение: после 1 года пациенту будет предложено возвращаться в клинику один раз в год для консультаций и анализов костного мозга. Последующая биопсия костного мозга и аспирация будут сделаны через 1 и 2 года после трансплантации. Консультации специалистов будут аналогичны тем, которые были у пациента до трансплантации.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Потенциальные реципиенты трансплантации пуповинной крови (т. HLA (человеческий лейкоцитарный антиген), совпадающий или не совпадающий/связанный или неродственный) с лимфоидным гематологическим злокачественным новообразованием (острый лимфобластный лейкоз, ходжкинская/неходжкинская лимфома), которое вряд ли можно вылечить стандартной химиотерапией. Сюда входят пациенты с рецидивом после стандартной химиотерапии и пациенты в первой ремиссии с неблагоприятными прогностическими особенностями.
- Родственная или неродственная единица пуповинной крови с несоответствием антигена 0-1, общая доза ядерных клеток больше или равна 4 x 10 ^ 7 / кг.
- Лански/Карновски набирает больше или равно 60
- Отрицательный тест на беременность (если применимо)
- Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в 3 раза выше нормы для возраста)
- Тяжелое заболевание печени (прямой билирубин > 3 мг/дл или SGOT (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) > 500)
- У пациента DLCO (диффузионная способность легких для угарного газа) < 50 % от должного или FEV1 (объем форсированного выдоха) < 50 % от предполагаемого, если применимо.
- Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, не купированной медикаментозной терапией, или с признаками значительной сердечной дисфункции по эхокардиограмме (фракция укорочения <20%).
- ВИЧ положительный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: План лечения трансплантации пуповинной крови
Цитоксан, флударабин, облучение всего тела (ЧМТ), инфузия стволовых клеток пуповинной крови
|
50 мг/кг/доза будет вводиться внутривенно в день -5, -4, -3, -2 в течение 1 часа.
Общая доза, которую следует вводить в течение 4 дней, составляет 200 мг/кг.
Другие имена:
40 мг/м2/день будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в дни -4, -3, -2.
Другие имена:
1,75 Гр/фракция будет вводиться в день -9, -8, -7, -6
Стволовые клетки пуповинной крови будут перелиты в день 0.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации UCB у детей
Временное ограничение: 1 год
|
Определить выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у детей с лимфоидно-гематологическими злокачественными новообразованиями.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка восстановления числа тромбоцитов
Временное ограничение: День 42
|
Для оценки восстановления тромбоцитов на 42-й день после трансплантации.
|
День 42
|
|
Количество участников с тяжелой острой РТПХ III-IV степени по оценке безопасности
Временное ограничение: День 100
|
Оценить риск тяжелой острой РТПХ III-IV степени на 100-й день.
|
День 100
|
|
Количество участников с хронической РТПХ как оценка безопасности
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить риск хронической РТПХ через 1 год.
|
1 год
|
|
Оценить частоту рецидивов после трансплантации
Временное ограничение: 1 и 3 года
|
Оценить частоту рецидивов через 1 и 3 года после трансплантации.
|
1 и 3 года
|
|
Оценка восстановления числа нейтрофилов
Временное ограничение: День 42
|
Для оценки восстановления количества нейтрофилов на 42-й день после трансплантации.
|
День 42
|
|
Для оценки восстановления и функции клеток
Временное ограничение: день 100, 6, 12 и 24 месяца
|
Оценить восстановление и функцию T/B/NK-клеток на 100-й, 6-й, 12-й и 24-й день после трансплантации.
|
день 100, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Оценить выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: 1 и 3 года
|
Оценить безлейкозную выживаемость через 1 и 3 года.
|
1 и 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Главный следователь: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- 26336-UCALL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .