Napanuoran verensiirto lapsille, joilla on lymfaattisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (UCALL)
Napanuoraverensiirto lapsille, joilla on lymfaattisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (UCALL)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää UCBT:n turvallisuus ja tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on lymfaattisia hematologisia sairauksia, ja selvittää, voiko tämä hoito vähentää leukemian uusiutumisen, GVHD:n ja infektioiden ilmaantuvuutta.
Näillä potilailla on eräänlainen verisoluhäiriö, jota on erittäin vaikea parantaa. Tämä tässä tutkimuksessa käytetty hoito tunnetaan kantasolusiirrona. Tämä hoito saattaa auttaa potilasta elämään pidempään ilman sairautta. Se käyttää paljon voimakkaampia lääkeannoksia ja säteilyä tappamaan sairaat solut, jotka voitaisiin antaa ilman siirtoa. Uskomme myös, että luovuttajan terveet solut voivat auttaa torjumaan elinsiirron jälkeen jäljellä olevia sairaita soluja.
Jotta elinsiirto tapahtuisi, annamme kantasoluja "luovuttajalta", jonka solut "vastaavat" parhaiten potilaan soluja. Tässä tutkimuksessa napanuorat ovat kantasolujen lähde. Ennen elinsiirtoa hoidetaan kaksi erittäin vahvaa lääkettä sekä koko kehon säteilytys. Tämä hoito tappaa suurimman osan verta muodostavista soluistasi luuytimessä. Potilas saa sitten terveitä kantasoluja.
Jos potilaalla on keskushermostosairaus (CNS), hän saa säteilyä päähän ja selkärangaan ennen hoidon aloittamista. Tällä pyritään saamaan keskushermoston sairaus hallintaan. Säteilyä ei anneta alle 2-vuotiaille lapsille.
Tällä hetkellä monet napanuoraveriyksiköt ovat saatavilla julkisissa pankeissa siirtoa varten potilaille, joilla ei ole luuytimen luovuttajia. UCB-siirrot (UCBT) voivat tarjota useita etuja aikuisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirtoihin verrattuna, mukaan lukien:
- nopea saatavuus,
- luovuttajariskin puuttuminen,
- alhainen tarttuvien tartuntatautien riski,
- alhainen akuutin GvHD:n riski (siirteen vs. isäntätauti)
Kolme tärkeintä kuolinsyytä napanuoraverensiirron jälkeen tällaisiin sairauksiin ovat siirteen vajaatoiminta, infektio ja taudin uusiutuminen.
Tässä tutkimuksessa yritämme ratkaista nämä kolme ongelmaa:
Lisäämme fludarabiinin Cytoxaniin ja koko kehon säteilytykseen auttaaksemme parantamaan istutusta. Fludarabiini on erittäin vahva lääke. Pyrimme vähentämään infektioita ja vähentämään leukemian uusiutumista käyttämällä fludarabiinia antitymosyyttiglobuliinin (ATG) sijaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun hoidon kelpoisuuskriteerit on täytetty ja sopiva UCB-varren luovuttaja on löydetty, potilaalle asetetaan keskilinja.
Tutkimusterapia:
Keskilinjan asettamisen jälkeen annetaan seuraava kemoterapia sairaalaan saapumisen jälkeen ja ennen napanuoraveren kantasolujen infuusiota:
- 9 - 6 päivää ennen infuusiota: Koko kehon säteilytys (TBI) kahdessa fraktiossa ("annoksessa") päivässä.
- 5 - 2 päivää ennen infuusiota: Cytoxan annetaan päivittäin 4 päivän ajan 1 tunnin ajan laskimonsisäisenä infuusiona. Mesna annetaan standardien mukaan. Mesna on lääke, joka annetaan vähentämään Cytoxanin sivuvaikutuksia. Sitä annetaan päivittäin suonensisäisenä infuusiona, kun potilas saa Cytoxania.
- 4-2 päivää ennen infuusiota: Fludarabiinia annetaan päivittäin 3 päivän ajan 1 tunnin ajan laskimonsisäisenä infuusiona.
Kantasolusiirto (UCB-kantasolujen suonensisäinen infuusio) - määritellään hoidon päiväksi 0. Kaikki muut "numeroidut" päivät liittyvät tähän infuusiopäivämäärään. Esimerkiksi päivä 1 on ensimmäinen päivä kantasolusiirron jälkeen.
Seuraavia lääkkeitä annetaan kemoterapian ja UCB-infuusion sivuvaikutusten vähentämiseksi: Syklosporiini A:ta (CSA) annetaan alkaen 3 päivää ennen kantasoluinfuusiota. Sitä annetaan päivittäin 2 tunnin ajan 12 tunnin välein infuusion jälkeen ja sen jälkeen kapenee, jos GVHD:tä ei ole.
Mycophenolate mofetilin (MMF) anto alkaa sinä päivänä, jona kantasoluinfuusio päättyy, ja sitä jatketaan päivittäin 45 päivän ajan, ellei potilaalle kehitty GvHD:tä.
Laskimonsisäistä immunoglobuliinia (IVIG) annetaan kuukausittain, kunnes GVHD-hoito lopetetaan ja on näyttöä siitä, että potilaan keho tuottaa vasta-aineita.
Tutkimusarvioinnit: Ennen koetta ja sen aikana suoritetaan erilaisia tutkimusarviointeja.
Seuranta: Vuoden 1 jälkeen potilasta pyydetään palaamaan klinikalle kerran vuodessa konsultaatioita ja luuydintutkimuksia varten. Seuranta luuytimen biopsia ja aspiraatti tehdään 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta. Neuvottelut asiantuntijoiden kanssa ovat samanlaisia kuin ne, joita potilaalla oli ennen elinsiirtoa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mahdolliset napanuoraverensiirron saajat (esim. HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni), joka vastaa tai ei täsmää/sukulainen tai ei-sukulainen) lymfoidisen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen kanssa (akuutti lymfoblastinen leukemia, hodgkin-/ei-hodgkin-lymfooma), jota ei todennäköisesti paranneta tavallisella kemoterapialla. Tämä sisältää potilaat, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisten kemoterapiahoitojen jälkeen, ja potilaat ensimmäisessä remissiossa, joilla on epäsuotuisat ennusteominaisuudet.
- Liittyy tai ei liity napanuoraveren yksikköön, jossa on 0-1 antigeenien yhteensopimattomuus, Tumasolujen kokonaisannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky saa vähintään 60 pistettä
- Negatiivinen raskaustesti (jos mahdollista)
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 1 viikkoon ennen ilmoittautumista. Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Vaikea munuaissairaus (kreatiniini > x 3 normaalia ikään nähden)
- Vaikea maksasairaus (suora bilirubiini > 3 mg/dl tai SGOT (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi) > 500)
- Potilaalla on DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) < 50 % ennustettu tai FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus) < 50 % ennustetusta, jos mahdollista
- Potilaat, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, joka ei ole helpottanut lääketieteellistä hoitoa tai potilaat, joilla on todisteita merkittävästä sydämen toimintahäiriöstä sydämen kaikututkimuksessa (lyhenevä fraktio < 20 %).
- HIV-positiivinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Napanuoraverensiirron hoitosuunnitelma
Sytoksaani, fludarabiini, kokonaiskehon säteilytys (TBI), napanuoraveren kantasoluinfuusio
|
50 mg/kg/annos annetaan IV päivänä -5, -4, -3, -2 1 tunnin aikana.
Neljän päivän aikana annettava kokonaisannos on 200 mg/kg.
Muut nimet:
40 mg/m2/vrk annetaan IV tunnin ajan päivinä -4, -3, -2
Muut nimet:
1,75Gy/fraktio annetaan päivinä -9, -8, -7, -6
Napanuoraveren kantasolut infusoidaan päivänä 0
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 1 vuoden kuluttua UCB-siirrosta lapsipotilailla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selviytymisasteen määrittäminen 1 vuoden kuluttua napanuoraverensiirrosta lapsipotilailla, joilla on lymfaattisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden määrän palautumisen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Verihiutaleiden palautumisen arvioimiseksi 42 päivänä siirron jälkeen
|
Päivä 42
|
|
Vaikeaa akuuttia GVHD-aste III-IV sairastavien osallistujien lukumäärä turvallisuusarviona
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Arvioi vakavan asteen III-IV akuutin GvHD:n riski 100. päivänä.
|
Päivä 100
|
|
Kroonista GvHD:tä sairastavien osallistujien lukumäärä turvallisuusarviona
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi kroonisen GvHD:n riski 1 vuoden kohdalla
|
1 vuosi
|
|
Arvioi uusiutumistiheys elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Arvioi uusiutumistiheys 1 ja 3 vuoden kuluttua siirrosta.
|
1 ja 3 vuotta
|
|
Neutrofiilien määrän palautumisen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Neutrofiilien määrän palautumisen arvioimiseksi päivänä 42 siirron jälkeen
|
Päivä 42
|
|
Arvioida solujen palautumista ja toimintaa
Aikaikkuna: päivät 100, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
T/B/NK-solujen palautumisen ja toiminnan arvioimiseksi päivinä 100, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen.
|
päivät 100, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Arvioi leukemiaton eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Leukemiattoman eloonjäämisen arvioimiseksi 1 ja 3 vuoden kohdalla.
|
1 ja 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Päätutkija: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Neoplasmat
- Hematologiset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26336-UCALL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .