Greffe de sang de cordon ombilical pour les enfants atteints de tumeurs malignes hématologiques lymphoïdes (UCALL)
Transplantation de sang de cordon ombilical pour les enfants atteints de tumeurs malignes hématologiques lymphoïdes (UCALL)
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'UCBT pour traiter les patients atteints de maladies hématologiques lymphoïdes et de voir si ce traitement peut réduire l'incidence des rechutes de leucémie, de la GVHD et des infections.
Ces patients ont un type de trouble des cellules sanguines qui est très difficile à guérir. Ce traitement utilisé dans cet essai est connu sous le nom de greffe de cellules souches. Ce traitement pourrait aider le patient à vivre plus longtemps sans la maladie. Il utilise des doses beaucoup plus fortes de médicaments et de radiations pour tuer les cellules malades qui pourraient être administrées sans greffe. Nous pensons également que les cellules saines du donneur peuvent aider à combattre les cellules malades laissées après la greffe.
Pour que la greffe ait lieu, nous administrerons des cellules souches d'un « donneur » dont les cellules « correspondent » le mieux à celles du patient. Dans cette étude, les cordons ombilicaux seront la source des cellules souches. Avant la greffe, deux médicaments très puissants plus une irradiation corporelle totale seront administrés comme préconditionnement. Ce traitement tuera la plupart de vos cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Le patient obtiendra alors des cellules souches saines.
Si le patient a la maladie du système nerveux central (SNC), il recevra une radiothérapie à la tête et à la colonne vertébrale avant de commencer le conditionnement. Il s'agit d'essayer d'obtenir le contrôle de la maladie dans le SNC. Aucune radiothérapie ne sera administrée aux enfants de moins de 2 ans.
Actuellement, de nombreuses unités de sang de cordon ombilical sont disponibles dans les banques publiques pour être transplantées chez des patients dépourvus de donneurs de moelle osseuse. Les greffes d'UCB (UCBT) peuvent offrir plusieurs avantages par rapport aux greffes de moelle osseuse adulte ou de cellules souches du sang périphérique, notamment :
- disponibilité rapide,
- absence de risque donneur,
- faible risque de maladies infectieuses transmissibles,
- faible risque de GvHD aiguë (maladie du greffon contre l'hôte)
Les trois principales causes de décès après une greffe de sang de cordon ombilical pour ce type de troubles sont l'échec de la greffe, l'infection et la rechute de la maladie.
Dans cette étude, nous essayons de répondre à ces trois problèmes :
Pour aider à améliorer la prise de greffe, nous ajouterons le médicament Fludarabine au Cytoxan et à l'irradiation corporelle totale. La fludarabine est un médicament très puissant. Nous essaierons de diminuer les infections et de réduire les rechutes de leucémie en utilisant la fludarabine au lieu de la globuline antithymocyte (ATG).
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Une fois que le critère d'admissibilité au traitement a été rempli et qu'un donneur de tige UCB approprié a été trouvé, le patient se verra poser un cathéter central.
Thérapie de recherche :
Après la mise en place du cathéter central, la chimiothérapie suivante sera administrée après l'admission à l'hôpital et avant la perfusion des cellules souches du sang de cordon ombilical :
- 9 - 6 jours avant la perfusion : Irradiation corporelle totale (TBI) en deux fractions ("doses") par jour.
- 5 à 2 jours avant la perfusion : Cytoxan administré quotidiennement pendant 4 jours, pendant 1 heure en perfusion intraveineuse. Mesna sera donné selon les normes. Mesna est un médicament administré pour diminuer les effets secondaires de Cytoxan. Il sera administré quotidiennement en perfusion intraveineuse pendant que le patient reçoit le Cytoxan.
- 4 à 2 jours avant la perfusion : Fludarabine administrée quotidiennement pendant 3 jours pendant 1 heure en perfusion intraveineuse.
Greffe de cellules souches (perfusion intraveineuse des cellules souches UCB) - définie comme le jour 0 du traitement. Tous les autres jours "numérotés" se rapportent à cette date de perfusion. Par exemple, le jour 1 est le premier jour après la greffe de cellules souches.
Les médicaments suivants seront administrés pour aider à réduire les effets secondaires de la chimiothérapie et de la perfusion d'UCB : La cyclosporine A (CSA) sera administrée à partir de 3 jours avant la perfusion de cellules souches. Il sera administré quotidiennement pendant 2 heures toutes les 12 heures, après la perfusion, puis diminué s'il n'y a pas de GVHD.
L'administration de mycophénolate mofétil (MMF) commencera le jour où la perfusion de cellules souches est terminée et se poursuivra quotidiennement pendant 45 jours, à moins que le patient ne développe une GvHD.
Des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) seront administrées mensuellement jusqu'à ce que le traitement contre la GVHD soit arrêté et qu'il soit prouvé que le corps du patient produit des anticorps.
Évaluations de l'étude : Diverses évaluations de l'étude seront effectuées avant et pendant l'essai.
Suivi : Après l'année 1, le patient sera invité à revenir à la clinique une fois par an pour des consultations et des tests de moelle osseuse. Une biopsie et une aspiration de moelle osseuse de suivi seront effectuées 1 et 2 ans après la greffe. Les consultations avec les spécialistes seront similaires à celles que le patient avait avant la greffe.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Les receveurs potentiels d'une greffe de sang de cordon ombilical (c.-à-d. HLA (human leukocyte antigen) matched or mismatching / related or unrelated) avec une hémopathie maligne lymphoïde (leucémie aiguë lymphoblastique, lymphome hodgkinien/non hodgkinien) peu susceptible d'être guérie par une chimiothérapie standard. Cela inclut les patients qui ont rechuté après des traitements de chimiothérapie standard et les patients en première rémission avec des caractéristiques pronostiques défavorables.
- Unité de sang de cordon ombilical apparentée ou non apparentée avec 0-1 mésappariement d'antigène, dose totale de cellules nucléées supérieure ou égale à 4 x 10^7/kg.
- Score Lansky/Karnofsky supérieur ou égal à 60
- Test de grossesse négatif (le cas échéant)
- Consentement éclairé écrit et/ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Patients avec des infections non contrôlées. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- Insuffisance rénale sévère (Créatinine > x 3 normale pour l'âge)
- Maladie hépatique sévère (bilirubine directe > 3 mg/dl ou SGOT (transaminase glutamique oxaloacétique sérique) > 500)
- Le patient a une DLCO (capacité de diffusion du monoxyde de carbone) < 50 % de la valeur prévue ou un VEMS (volume expiratoire maximal) < 50 % de la valeur prévue, le cas échéant
- Patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique non soulagée par un traitement médical ou présentant des signes de dysfonctionnement cardiaque significatif à l'échocardiogramme (fraction de raccourcissement < 20 %).
- séropositif
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plan de traitement de greffe de sang de cordon ombilical
Cytoxan, fludarabine, irradiation corporelle totale (TBI), perfusion de cellules souches de sang de cordon
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50 mg/kg/dose seront administrés par voie intraveineuse aux jours -5, -4, -3, -2 pendant 1 heure.
La dose totale à administrer sur 4 jours est de 200 mg/kg.
Autres noms:
40 mg/m2/jour seront administrés en IV pendant 1 heure les jours -4, -3, -2
Autres noms:
1,75 Gy/fraction sera administrée les jours -9, -8, -7, -6
Les cellules souches du sang de cordon seront perfusées au jour 0
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale à 1 an après la greffe d'UCB chez les patients pédiatriques
Délai: 1 an
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Déterminer le taux de survie à 1 an après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes lymphoïdes
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la récupération de la numération plaquettaire
Délai: Jour 42
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Évaluer la récupération plaquettaire au jour 42 après la greffe
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Jour 42
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Nombre de participants atteints de GVHD aiguë sévère de grade III-IV comme évaluation de la sécurité
Délai: Jour 100
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Estimer le risque de GvHD aiguë sévère de grade III-IV au jour 100.
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Jour 100
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Nombre de participants atteints de GvHD chronique comme évaluation de la sécurité
Délai: 1 an
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Pour estimer le risque de GvHD chronique à 1 an
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1 an
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Évaluer le taux de rechute après la greffe
Délai: 1 et 3 ans
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Évaluer le taux de rechute à 1 et 3 ans après la greffe.
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1 et 3 ans
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Évaluation de la récupération du nombre de neutrophiles
Délai: Jour 42
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Évaluer la récupération du nombre de neutrophiles au jour 42 après la greffe
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Jour 42
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Pour évaluer la récupération et la fonction des cellules
Délai: jour 100, 6, 12 et 24 mois
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Évaluer la récupération et la fonction des cellules T/B/NK au jour 100, 6, 12 et 24 mois après la greffe.
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jour 100, 6, 12 et 24 mois
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Évaluer la survie sans leucémie
Délai: 1 et 3 ans
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Évaluer la survie sans leucémie à 1 et 3 ans.
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1 et 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Chercheur principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 26336-UCALL
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