Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantasjon for barn med lymfoide hematologiske maligniteter (UCALL)

11. desember 2013 oppdatert av: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Navlestrengsblodtransplantasjon for barn med lymfoide hematologiske maligniteter (UCALL)

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effektiviteten til UCBT for å behandle pasienter med lymfoide hematologiske sykdommer og å se om denne behandlingen kan redusere forekomsten av tilbakefall av leukemi, GVHD og infeksjoner.

Disse pasientene har en type blodcellelidelse som er svært vanskelig å kurere. Denne behandlingen som brukes i denne studien er kjent som en stamcelletransplantasjon. Denne behandlingen kan hjelpe pasienten til å leve lenger uten sykdommen. Den bruker mye sterkere doser medikamenter og stråling for å drepe de syke cellene som kan gis uten transplantasjonen. Vi tror også at de friske cellene fra giveren kan bidra til å bekjempe eventuelle syke celler som er igjen etter transplantasjonen.

For at transplantasjonen skal finne sted, vil vi administrere stamceller fra en 'donor' hvis celler best 'matcher' pasientens. I denne studien vil navlestrengene være kilden til stamcellene. Før transplantasjonen vil to meget sterke legemidler pluss total kroppsbestråling bli gitt som prekondisjonering. Denne behandlingen vil drepe de fleste av dine bloddannende celler i benmargen. Pasienten vil da få friske stamceller.

Hvis pasienten har sykdommen i sentralnervesystemet (CNS), vil de få stråling mot hodet og ryggraden før kondisjoneringen starter. Dette for å prøve å få sykdomskontroll i CNS. Stråling vil ikke bli gitt for barn under 2 år.

For tiden er mange navlestrengsblodenheter tilgjengelige i offentlige banker for transplantasjon hos pasienter som mangler benmargsgivere. UCB-transplantasjoner (UCBT) kan tilby flere fordeler i forhold til voksen benmarg eller stamcelletransplantasjoner fra perifert blod, inkludert:

  1. rask tilgjengelighet,
  2. fravær av giverrisiko,
  3. lav risiko for overførbare smittsomme sykdommer,
  4. lav risiko for akutt GvHD (Graft vs Host Disease)

De tre hovedårsakene til dødsfall etter navlestrengsblodtransplantasjon for denne typen lidelser er graftsvikt, infeksjon og tilbakefall av sykdom.

I denne studien prøver vi å adressere disse tre problemene:

For å bidra til å forbedre engraftment vil vi legge til stoffet Fludarabin til Cytoxan og total kroppsbestråling. Fludarabin er en veldig sterk medisin. Vi vil prøve å redusere infeksjoner og redusere tilbakefall av leukemi ved å bruke fludarabin i stedet for antitymocyttglobulin (ATG).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etter at det kvalifiserte kriteriet for behandling er oppfylt og en passende UCB-stammedonor er funnet, vil pasienten få plassert en sentral linje.

Forskningsterapi:

Etter plassering av sentrallinjen vil følgende kjemoterapi bli gitt til etter innleggelse på sykehus og før infusjon av navlestrengsblodstamceller:

  • 9 - 6 dager før infusjonen: Total Body Irradiation (TBI) i to fraksjoner ("doser") per dag.
  • 5 - 2 dager før infusjonen: Cytoxan gitt daglig i 4 dager, over 1 time som intravenøs infusjon. Mesna vil bli gitt i henhold til standarder. Mesna er et medikament gitt for å redusere bivirkningene av Cytoxan. Det vil bli gitt daglig som en intravenøs infusjon mens pasienten får Cytoxan.
  • 4 - 2 dager før infusjonen: Fludarabin gitt daglig i 3 dager over 1 time som en intravenøs infusjon.

Stamcelletransplantasjon (intravenøs infusjon av UCB-stamcellene) - definert som dag 0 av behandlingen. Alle andre "nummererte" dager gjelder denne infusjonsdatoen. For eksempel er dag 1 den første dagen etter stamcelletransplantasjonen.

Følgende medisiner vil bli gitt for å redusere bivirkninger fra kjemoterapi og UCB-infusjon: Cyclosporine A (CSA) vil bli gitt med start 3 dager før stamcelleinfusjonen. Det vil bli gitt daglig over 2 timer hver 12. time, etter infusjonen og deretter trappes ned hvis ingen GVHD er tilstede.

Administrering av mykofenolatmofetil (MMF) vil starte den dagen stamcelleinfusjonen er fullført og vil fortsette daglig i 45 dager, med mindre pasienten utvikler GvHD.

Intravenøse immunglobuliner (IVIG) vil bli gitt månedlig inntil GVHD-behandlingen er stoppet og det er bevis på at pasientens kropp produserer antistoffer.

Studieevalueringer: Ulike studieevalueringer vil bli utført før og under forsøket.

Oppfølging: Etter år 1 vil pasienten bli bedt om å returnere til klinikken en gang i året for konsultasjoner og benmargsprøver. En oppfølging av benmargsbiopsi og aspirasjon vil bli gjort 1 og 2 år etter transplantasjon. Konsultasjoner med spesialister vil være lik de pasienten hadde før transplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Potensielle mottakere av navlestrengsblodtransplantasjon (dvs. HLA (humant leukocyttantigen) matchet eller mismatchet/relatert eller ikke-relatert) med en lymfoid hematologisk malignitet (akutt lymfoblastisk leukemi, hodgkin/non-hodgkin lymfom) som sannsynligvis ikke vil bli kurert med standard kjemoterapi. Dette inkluderer pasienter som har fått tilbakefall etter standard kjemoterapibehandlinger og pasienter i første remisjon med ugunstige prognostiske egenskaper.
  • Relatert eller urelatert navlestrengsblodenhet med 0-1 antigenmismatch, total kjernecelledose større enn eller lik 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky skårer høyere enn eller lik 60
  • Negativ graviditetstest (hvis aktuelt)
  • Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk antifungal terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  • Alvorlig nyresykdom (kreatinin > x 3 normal for alder)
  • Alvorlig leversykdom (direkte bilirubin > 3 mg/dl eller SGOT (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) > 500)
  • Pasienten har DLCO (Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide) < 50 % predikert eller FEV1 (Forced expiratory volum ) < 50 % av predikert, hvis aktuelt
  • Pasienter med symptomatisk hjertesvikt som ikke er lindret av medisinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunksjon ved ekkokardiogram (forkortende fraksjon <20 %).
  • HIV-positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsplan for navlestrengsblodtransplantasjon
Cytoxan, Fludarabin, total kroppsbestråling (TBI), infusjon av stamceller fra navlestrengsblod
50 mg/kg/dose vil bli gitt IV på dag -5,-4, -3, -2 over 1 time. Den totale dosen som skal gis over 4 dager er 200 mg/kg.
Andre navn:
  • Cyclofofamid
40 mg/m2/dag vil bli gitt IV over 1 time på dag -4, -3, -2
Andre navn:
  • Fludara
1,75Gy/brøk vil bli gitt på dag -9, -8, -7, -6
Stamcellene fra navlestrengsblod vil bli infundert på dag 0

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse 1 år etter UCB-transplantasjon hos pediatriske pasienter
Tidsramme: 1 år
For å bestemme overlevelsesraten 1 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter med lymfoide hematologiske maligniteter
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av gjenoppretting av blodplatetall
Tidsramme: Dag 42
For å vurdere blodplategjenoppretting på dag 42 etter transplantasjon
Dag 42
Antall deltakere med alvorlig akutt GVHD grad III-IV som vurdering av sikkerhet
Tidsramme: Dag 100
For å estimere risikoen for alvorlig grad III-IV akutt GvHD på dag 100.
Dag 100
Antall deltakere med kronisk GvHD som vurdering av sikkerhet
Tidsramme: 1 år
For å estimere risikoen for kronisk GvHD ved 1 år
1 år
Vurder tilbakefallsfrekvensen etter transplantasjon
Tidsramme: 1 og 3 år
For å vurdere tilbakefallsraten 1 og 3 år etter transplantasjon.
1 og 3 år
Vurdering av gjenoppretting av nøytrofiltall
Tidsramme: Dag 42
For å vurdere utvinning av nøytrofiltall på dag 42 etter transplantasjon
Dag 42
For å evaluere cellegjenoppretting og funksjon
Tidsramme: dag 100, 6, 12 og 24 måneder
For å evaluere T/B/NK-cellegjenoppretting og funksjon på dag 100, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon.
dag 100, 6, 12 og 24 måneder
Vurder leukemifri overlevelse
Tidsramme: 1 og 3 år
For å vurdere leukemifri overlevelse ved 1 og 3 år.
1 og 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Hovedetterforsker: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere