Transplantace pupečníkové krve pro děti s lymfoidními hematologickými malignitami (UCALL)
Transplantace pupečníkové krve pro děti s lymfoidními hematologickými malignitami (UCALL)
Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost UCBT k léčbě pacientů s lymfoidními hematologickými onemocněními a zjistit, zda tato léčba může snížit výskyt relapsu leukémie, GVHD a infekcí.
Tito pacienti mají typ poruchy krevních buněk, který se velmi těžko léčí. Tato léčba, která se používá v této studii, je známá jako transplantace kmenových buněk. Tato léčba může pomoci pacientovi žít déle bez onemocnění. Používá mnohem silnější dávky léků a záření k zabití nemocných buněk, které by mohly být podány bez transplantace. Také si myslíme, že zdravé buňky od dárce mohou pomoci v boji proti jakýmkoli nemocným buňkám, které zbyly po transplantaci.
Aby transplantace proběhla, podáme kmenové buňky od „dárce“, jehož buňky nejlépe „se shodují“ s buňkami pacienta. V této studii budou zdrojem kmenových buněk pupeční šňůry. Před transplantací budou jako příprava podány dva velmi silné léky plus celkové ozáření těla. Tato léčba zabije většinu vašich krvetvorných buněk v kostní dřeni. Pacient pak získá zdravé kmenové buňky.
Pokud má pacient onemocnění centrálního nervového systému (CNS), dostane před zahájením kondicionování záření do hlavy a páteře. To je pokus o kontrolu onemocnění v CNS. Záření nebude podáváno dětem do 2 let.
V současné době je ve veřejných bankách k dispozici mnoho jednotek pupečníkové krve pro transplantaci pacientům bez dárců kostní dřeně. Transplantace UCB (UCBT) mohou nabídnout několik výhod oproti transplantacím kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk pro dospělé, včetně:
- rychlá dostupnost,
- absence rizika dárce,
- nízké riziko přenosných infekčních onemocnění,
- nízké riziko akutní GvHD (Graft vs. Host Disease)
Tři hlavní příčiny úmrtí po transplantaci pupečníkové krve u těchto druhů poruch jsou selhání štěpu, infekce a relaps onemocnění.
V této studii se snažíme řešit tyto tři problémy:
Pro zlepšení přihojení přidáme k Cytoxanu a celkovému ozáření těla lék Fludarabin. Fludarabin je velmi silný lék. Pokusíme se snížit infekce a snížit relaps leukémie použitím fludarabinu místo antithymocytárního globulinu (ATG).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Po splnění vhodného kritéria pro léčbu a nalezení vhodného dárce kmene UCB bude pacientovi umístěna centrální linka.
Výzkumná terapie:
Po zavedení centrální linie bude po přijetí do nemocnice a před infuzí kmenových buněk z pupečníkové krve podána následující chemoterapie:
- 9 - 6 dní před infuzí: Celkové ozáření těla (TBI) ve dvou frakcích ("dávkách") za den.
- 5 - 2 dny před infuzí: Cytoxan podávaný denně po dobu 4 dnů, déle než 1 hodinu jako intravenózní infuze. Mesna bude dána podle norem. Mesna je lék podávaný ke snížení vedlejších účinků Cytoxanu. Bude se podávat denně jako intravenózní infuze, zatímco pacient dostává Cytoxan.
- 4 - 2 dny před infuzí: Fludarabin podávaný denně po dobu 3 dnů po dobu 1 hodiny jako intravenózní infuze.
Transplantace kmenových buněk (intravenózní infuze kmenových buněk UCB) – definována jako den 0 léčby. Všechny ostatní "číslované" dny se vztahují k tomuto datu infuze. Například den 1 je první den po transplantaci kmenových buněk.
Ke snížení vedlejších účinků chemoterapie a infuze UCB budou podávány následující léky: Cyklosporin A (CSA) bude podáván počínaje 3 dny před infuzí kmenových buněk. Bude se podávat denně po dobu 2 hodin každých 12 hodin, po infuzi, a pak se snižovat, pokud není přítomna GVHD.
Podávání mykofenolát mofetilu (MMF) začne v den, kdy je dokončena infuze kmenových buněk, a bude pokračovat denně po dobu 45 dnů, pokud se u pacienta nevyvine GvHD.
Intravenózní imunoglobulin (IVIG) bude podáván jednou měsíčně, dokud nebude léčba GVHD ukončena a dokud nebude prokázáno, že tělo pacienta produkuje protilátky.
Hodnocení studií: Před a během studie budou provedena různá hodnocení studií.
Sledování: Po 1. roce bude pacient požádán, aby se jednou ročně vrátil na kliniku na konzultace a vyšetření kostní dřeně. Následná biopsie kostní dřeně a aspirát budou provedeny 1 a 2 roky po transplantaci. Konzultace se specialisty budou obdobné jako ty, které pacient absolvoval před transplantací.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Potenciální příjemci transplantace pupečníkové krve (tj. HLA (lidský leukocytární antigen) shodný nebo neshodný / související nebo nesouvisející) s lymfoidní hematologickou malignitou (akutní lymfoblastická leukémie, Hodgkinův/nehodgkinský lymfom), kterou nelze vyléčit standardní chemoterapií. Patří sem pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní chemoterapii, a pacienti v první remisi s nepříznivými prognostickými rysy.
- Související nebo nesouvisející jednotka pupečníkové krve s neshodou antigenu 0-1, celková dávka jaderných buněk větší nebo rovna 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky má skóre větší nebo rovné 60
- Negativní těhotenský test (pokud existuje)
- Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
- Závažné onemocnění ledvin (kreatinin > 3 x normální pro věk)
- Závažné onemocnění jater (přímý bilirubin > 3 mg/dl nebo SGOT (sérová glutamová oxalooctová transamináza) > 500)
- Pacient má DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) < 50 % předpokládané hodnoty nebo FEV1 (objem nuceného výdechu) < 50 % předpokládané hodnoty, je-li to relevantní
- Pacienti se symptomatickým srdečním selháním, které neulevilo medikamentózní terapií nebo prokázanou významnou srdeční dysfunkcí podle echokardiogramu (zkracující se frakce < 20 %).
- HIV pozitivní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Plán léčby transplantace pupečníkové krve
Cytoxan, fludarabin, celkové ozáření těla (TBI), infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
|
50 mg/kg/dávka bude podána IV v den -5,-4, -3, -2 během 1 hodiny.
Celková dávka podávaná během 4 dnů je 200 mg/kg.
Ostatní jména:
40 mg/m2/den bude podáváno IV po dobu 1 hodiny v den -4, -3, -2
Ostatní jména:
1,75 Gy/frakce bude podáváno v den -9, -8, -7, -6
Kmenové buňky z pupečníkové krve budou podány v den 0
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití 1 rok po transplantaci UCB u dětských pacientů
Časové okno: 1 rok
|
Stanovit míru přežití 1 rok po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů s lymfoidními hematologickými malignitami
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení obnovy počtu krevních destiček
Časové okno: Den 42
|
Pro hodnocení obnovy krevních destiček v den 42 po transplantaci
|
Den 42
|
|
Počet účastníků s těžkou akutní GVHD stupně III-IV jako hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Den 100
|
Odhadnout riziko závažného stupně III-IV akutní GvHD v den 100.
|
Den 100
|
|
Počet účastníků s chronickou GvHD jako hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 1 rok
|
Odhadnout riziko chronické GvHD na 1 rok
|
1 rok
|
|
Zhodnoťte míru relapsů po transplantaci
Časové okno: 1 a 3 roky
|
K posouzení míry relapsů 1 a 3 roky po transplantaci.
|
1 a 3 roky
|
|
Hodnocení obnovení počtu neutrofilů
Časové okno: Den 42
|
Pro hodnocení obnovení počtu neutrofilů v den 42 po transplantaci
|
Den 42
|
|
Vyhodnotit obnovu a funkci buněk
Časové okno: den 100, 6, 12 a 24 měsíců
|
Vyhodnotit obnovu a funkci T/B/NK buněk v den 100, 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
|
den 100, 6, 12 a 24 měsíců
|
|
Zhodnoťte přežití bez leukémie
Časové okno: 1 a 3 roky
|
K posouzení přežití bez leukémie po 1 a 3 letech.
|
1 a 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- 26336-UCALL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cytoxan
-
San Diego State UniversityDokončeno
-
Hebrew SeniorLifeDokončenoStárnutí | Příznaky depreseSpojené státy
-
Georgia State UniversityNáborZánět | Nadváha | Oxidační stres | Ženský | Strava | Poznání | Vysoký krevní tlak | Arteriální tuhost | Střevní mikrobiom | Dospělý | Mužský | Mikrovaskulární funkce | Měření složení těla | Endoteliální funkce (reaktivní hyperémie) | Hypertenze (bez diabetes mellitus typu 2) | Kavkazští bělošiSpojené státy
-
Appalachian State UniversityNábor
-
Northside Hospital, Inc.Blood and Marrow Transplant Group of GeorgiaDokončenoNon-Hodgkinův lymfom | Akutní leukémie | Myelodysplastický syndrom | Chronická leukémie | Hodgkinova nemocSpojené státy
-
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb...NáborRecidivující a/nebo refrakterní mnohočetný myelomNěmecko, Spojené státy, Francie, Španělsko
-
University of PennsylvaniaNorthwest BiotherapeuticsStaženoRakovina vaječníků | Primární peritoneální rakovinaSpojené státy
-
Dana-Farber Cancer InstituteSanofi; Genzyme, a Sanofi CompanyUkončenoNon Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaDokončenoMyelodysplastický syndrom | Akutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
Beijing BiotechNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci | Pokročilý adenokarcinom prostaty | PSMA-pozitivní progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty | PSCA-positive Prostate CancerČína