Trasplante de sangre de cordón umbilical para niños con neoplasias malignas hematológicas linfoides (UCALL)
Trasplante de sangre de cordón umbilical para niños con neoplasias malignas hematológicas linfoides (UCALL)
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de UCBT para tratar pacientes con enfermedades hematológicas linfoides y ver si este tratamiento puede disminuir la incidencia de recaídas de leucemia, GVHD e infecciones.
Estos pacientes tienen un tipo de trastorno de las células sanguíneas que es muy difícil de curar. Este tratamiento que se utiliza en este ensayo se conoce como trasplante de células madre. Este tratamiento podría ayudar al paciente a vivir más tiempo sin la enfermedad. Utiliza dosis mucho más fuertes de medicamentos y radiación para destruir las células enfermas que podrían administrarse sin el trasplante. También creemos que las células sanas del donante pueden ayudar a combatir cualquier célula enferma que quede después del trasplante.
Para que se lleve a cabo el trasplante, administraremos células madre de un 'donante' cuyas células 'coinciden' mejor con las del paciente. En este estudio, los cordones umbilicales serán la fuente de las células madre. Antes del trasplante, se administrarán dos medicamentos muy fuertes más irradiación corporal total como preacondicionamiento. Este tratamiento matará a la mayoría de las células productoras de sangre en la médula ósea. El paciente obtendrá entonces células madre sanas.
Si el paciente tiene la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), recibirá radiación en la cabeza y la columna antes de comenzar el acondicionamiento. Esto es para tratar de controlar la enfermedad en el SNC. No se administrará radiación a niños menores de 2 años.
Actualmente, muchas unidades de sangre de cordón umbilical están disponibles en bancos públicos para trasplante en pacientes que carecen de donantes de médula ósea. Los trasplantes UCB (UCBT) pueden ofrecer varias ventajas sobre los trasplantes de células madre de sangre periférica o médula ósea de adultos, que incluyen:
- rápida disponibilidad,
- ausencia de riesgo del donante,
- bajo riesgo de enfermedades infecciosas transmisibles,
- bajo riesgo de EICH aguda (enfermedad de injerto contra huésped)
Las tres principales causas de muerte después del trasplante de sangre de cordón umbilical por este tipo de trastornos son el fracaso del injerto, la infección y la recaída de la enfermedad.
En este estudio estamos tratando de abordar estos tres problemas:
Para ayudar a mejorar el injerto, agregaremos el medicamento Fludarabina a Cytoxan e irradiación corporal total. La fludarabina es un medicamento muy fuerte. Intentaremos disminuir las infecciones y reducir las recaídas de la leucemia usando fludarabina en lugar de globulina antitimocítica (ATG).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Una vez que se haya cumplido el criterio de elegibilidad para el tratamiento y se haya encontrado un donante de vástago UCB adecuado, se colocará una vía central al paciente.
Terapia de investigación:
Después de la colocación de la vía central, se administrará la siguiente quimioterapia después del ingreso al hospital y antes de la infusión de las células madre de la sangre del cordón umbilical:
- 9 - 6 días antes de la infusión: Irradiación Corporal Total (TBI) en dos fracciones ("dosis") por días.
- 5 - 2 días antes de la infusión: Cytoxan administrado diariamente durante 4 días, durante 1 hora como infusión intravenosa. Mesna se administrará según los estándares. Mesna es un medicamento que se administra para disminuir los efectos secundarios de Cytoxan. Se administrará diariamente como infusión intravenosa mientras el paciente recibe el Cytoxan.
- 4 - 2 días antes de la perfusión: fludarabina administrada diariamente durante 3 días durante 1 hora como perfusión intravenosa.
Trasplante de células madre (infusión intravenosa de células madre UCB): definido como el día 0 del tratamiento. Todos los demás días "numerados" se relacionan con esta fecha de infusión. Por ejemplo, el Día 1 es el primer día después del trasplante de células madre.
Se administrarán los siguientes medicamentos para ayudar a disminuir los efectos secundarios de la quimioterapia y la infusión de UCB: Se administrará ciclosporina A (CSA) comenzando 3 días antes de la infusión de células madre. Se administrará diariamente durante 2 horas cada 12 horas, después de la infusión y luego se reducirá si no hay EICH.
La administración de micofenolato de mofetilo (MMF) comenzará el día en que se complete la infusión de células madre y continuará diariamente durante 45 días, a menos que el paciente desarrolle EICH.
La inmunoglobulina intravenosa (IVIG) se administrará mensualmente hasta que se detenga la terapia de GVHD y haya evidencia de que el cuerpo del paciente está produciendo anticuerpos.
Evaluaciones del estudio: se realizarán varias evaluaciones del estudio antes y durante el ensayo.
Seguimiento: después del año 1, se le pedirá al paciente que regrese a la clínica una vez al año para consultas y pruebas de médula ósea. Se realizará una biopsia y aspirado de médula ósea de seguimiento 1 y 2 años después del trasplante. Las consultas con los especialistas serán similares a las que tenía el paciente antes del trasplante.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Receptores potenciales de trasplante de sangre de cordón umbilical (es decir, HLA (antígeno leucocitario humano) coincidente o no coincidente / relacionado o no relacionado) con una neoplasia maligna hematológica linfoide (leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Hodgkin/no Hodgkin) que es poco probable que se cure con quimioterapia estándar. Esto incluye pacientes que han recaído después de tratamientos de quimioterapia estándar y pacientes en primera remisión con características de pronóstico desfavorables.
- Unidad de sangre de cordón umbilical relacionada o no relacionada con incompatibilidad de antígeno 0-1, dosis total de células nucleadas mayor o igual a 4 x 10^7/kg.
- Puntuaciones de Lansky/Karnofsky mayores o iguales a 60
- Prueba de embarazo negativa (si corresponde)
- Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes con infecciones no controladas. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción. La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
- Enfermedad renal grave (Creatinina > x 3 normal para la edad)
- Enfermedad hepática grave (bilirrubina directa > 3 mg/dl o SGOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) > 500)
- El paciente tiene DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) < 50 % del valor previsto o FEV1 (volumen espiratorio forzado) < 50 % del valor previsto, si corresponde
- Pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática que no mejora con tratamiento médico o evidencia de disfunción cardíaca significativa por ecocardiograma (fracción de acortamiento <20%).
- VIH positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Plan de tratamiento de trasplante de sangre de cordón umbilical
Cytoxan, fludarabina, irradiación corporal total (TBI), infusión de células madre de sangre de cordón umbilical
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Se administrarán 50 mg/kg/dosis IV los días -5, -4, -3, -2 durante 1 hora.
La dosis total a administrar durante 4 días es de 200 mg/kg.
Otros nombres:
Se administrarán 40 mg/m2/día IV durante 1 hora en los días -4, -3, -2
Otros nombres:
Se administrarán 1,75 Gy/fracción el día -9, -8, -7, -6
Las células madre de la sangre del cordón umbilical se infundirán el día 0
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global al año del trasplante de UCB en pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar la tasa de supervivencia al año del trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes pediátricos con neoplasias hematológicas linfoides
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la recuperación del recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Día 42
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Para evaluar la recuperación de plaquetas en el día 42 después del trasplante
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Día 42
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Número de participantes con EICH aguda grave grado III-IV como evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: Día 100
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Para estimar el riesgo de EICH aguda grave de grado III-IV en el día 100.
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Día 100
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Número de participantes con EICH crónica como evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
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Para estimar el riesgo de EICH crónica a 1 año
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1 año
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Evaluar la tasa de recaída después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 y 3 años
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Evaluar la tasa de recaída al año y 3 años después del trasplante.
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1 y 3 años
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Evaluación de la recuperación del recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 42
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Evaluar la recuperación del recuento de neutrófilos el día 42 después del trasplante
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Día 42
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Para evaluar la recuperación y función celular.
Periodo de tiempo: día 100, 6, 12 y 24 meses
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Para evaluar la recuperación y función de las células T/B/NK en el día 100, 6, 12 y 24 meses después del trasplante.
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día 100, 6, 12 y 24 meses
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Evaluar la supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: 1 y 3 años
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Evaluar la supervivencia libre de leucemia a 1 y 3 años.
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1 y 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 26336-UCALL
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