Transplante de Sangue de Cordão Umbilical para Crianças com Malignidades Hematológicas Linfóides (UCALL)
Transplante de Sangue de Cordão Umbilical para Crianças com Malignidades Hematológicas Linfoides (UCALL)
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a eficácia da UCBT no tratamento de pacientes com doenças hematológicas linfóides e verificar se esse tratamento pode diminuir a incidência de recaída de leucemia, GVHD e infecções.
Esses pacientes têm um tipo de distúrbio das células sanguíneas que é muito difícil de curar. Este tratamento que está sendo usado neste estudo é conhecido como transplante de células-tronco. Este tratamento pode ajudar o paciente a viver mais tempo sem a doença. Ele usa doses muito mais fortes de drogas e radiação para matar as células doentes que poderiam ser dadas sem o transplante. Também pensamos que as células saudáveis do doador podem ajudar a combater quaisquer células doentes deixadas após o transplante.
Para que o transplante ocorra, vamos administrar células-tronco de um 'doador' cujas células 'compatíveis' com as do paciente. Neste estudo, os cordões umbilicais serão a fonte das células-tronco. Antes do transplante, serão administrados dois medicamentos muito fortes mais a irradiação total do corpo como pré-condicionamento. Este tratamento matará a maioria das células formadoras de sangue na medula óssea. O paciente receberá então células-tronco saudáveis.
Se o paciente tiver a doença no sistema nervoso central (SNC), receberá radiação na cabeça e na coluna antes de iniciar o condicionamento. Isso é para tentar obter o controle da doença no SNC. A radiação não será dada para crianças menores de 2 anos de idade.
Atualmente, muitas unidades de sangue de cordão umbilical estão disponíveis em bancos públicos para transplante em pacientes carentes de doadores de medula óssea. Os transplantes de UCB (UCBT) podem oferecer várias vantagens em relação aos transplantes de medula óssea de adultos ou de células-tronco do sangue periférico, incluindo:
- disponibilidade rápida,
- ausência de risco do doador,
- baixo risco de doenças infecciosas transmissíveis,
- baixo risco de GvHD aguda (doença do enxerto contra o hospedeiro)
As três principais causas de morte após transplante de sangue de cordão umbilical para este tipo de distúrbios são falha do enxerto, infecção e recidiva da doença.
Neste estudo, estamos tentando abordar estes três problemas:
Para ajudar a melhorar o enxerto, adicionaremos a droga Fludarabina ao Cytoxan e irradiação total do corpo. A fludarabina é um medicamento muito forte. Tentaremos diminuir as infecções e reduzir a recidiva da leucemia usando fludarabina em vez de globulina antitimócito (ATG).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Depois que o critério elegível para o tratamento for atendido e um doador de haste SCU adequado for encontrado, o paciente terá uma linha central colocada.
Terapia de Pesquisa:
Após a colocação da linha central, a seguinte quimioterapia será administrada após a admissão no hospital e antes da infusão das células-tronco do sangue do cordão umbilical:
- 9 - 6 dias antes da infusão: Total Body Irradiation (TBI) em duas frações ("doses") por dia.
- 5 - 2 dias antes da infusão: Cytoxan administrado diariamente por 4 dias, durante 1 hora como uma infusão intravenosa. Mesna será dado de acordo com os padrões. Mesna é um medicamento administrado para diminuir os efeitos colaterais do Cytoxan. Será administrado diariamente como uma infusão intravenosa enquanto o paciente recebe o Cytoxan.
- 4 - 2 dias antes da infusão: Fludarabina administrada diariamente por 3 dias durante 1 hora como uma infusão intravenosa.
Transplante de células-tronco (infusão intravenosa de células-tronco do SCU) - definido como o dia 0 do tratamento. Todos os outros dias "numerados" referem-se a esta data de infusão. Por exemplo, o Dia 1 é o primeiro dia após o transplante de células-tronco.
Os seguintes medicamentos serão administrados para ajudar a diminuir os efeitos colaterais da quimioterapia e da infusão de UCB: A ciclosporina A (CSA) será administrada 3 dias antes da infusão de células-tronco. Será administrado diariamente durante 2 horas a cada 12 horas, após a infusão e depois reduzido se não houver GVHD.
A administração de micofenolato de mofetil (MMF) começará no dia em que a infusão de células-tronco for concluída e continuará diariamente por 45 dias, a menos que o paciente desenvolva GvHD.
Imunoglobulina intravenosa (IVIG) será administrada mensalmente até que a terapia com GVHD seja interrompida e haja evidência de que o corpo do paciente está produzindo anticorpos.
Avaliações do estudo: Várias avaliações do estudo serão realizadas antes e durante o teste.
Acompanhamento: Após o ano 1, o paciente será solicitado a retornar à clínica uma vez por ano para consultas e exames de medula óssea. Uma biópsia de medula óssea de acompanhamento e aspirado serão feitos 1 e 2 anos após o transplante. As consultas com especialistas serão semelhantes às que o paciente tinha antes do transplante.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Receptores potenciais de transplante de sangue de cordão umbilical (i.e. HLA (antígeno leucocitário humano) compatível ou incompatível/relacionado ou não relacionado) com uma malignidade hematológica linfóide (leucemia linfoblástica aguda, linfoma hodgkin/não-hodgkin) improvável de ser curado pela quimioterapia padrão. Isso inclui pacientes que tiveram recaída após tratamentos quimioterápicos padrão e pacientes em primeira remissão com características de prognóstico desfavorável.
- Unidade de sangue de cordão umbilical relacionada ou não relacionada com incompatibilidade de antígeno 0-1, dose total de células nucleadas maior ou igual a 4 x 10^7/kg.
- Escores de Lansky/Karnofsky maiores ou iguais a 60
- Teste de gravidez negativo (se aplicável)
- Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes com infecções não controladas. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Doença renal grave (Creatinina > x 3 normal para a idade)
- Doença hepática grave (bilirrubina direta > 3 mg/dl ou SGOT (transaminase glutâmica oxaloacética sérica) > 500)
- O paciente tem DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) < 50% do previsto ou VEF1 (volume expiratório forçado) < 50% do previsto, se aplicável
- Pacientes com insuficiência cardíaca sintomática não aliviada por terapia médica ou evidência de disfunção cardíaca significativa por ecocardiograma (fração de encurtamento <20%).
- HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Plano de Tratamento de Transplante de Sangue de Cordão Umbilical
Cytoxan, Fludarabina, Irradiação Corporal Total (TBI), Infusão de Células Tronco do Sangue do Cordão
|
50 mg/kg/dose serão administrados IV no dia -5,-4, -3, -2 durante 1 hora.
A dose total a ser administrada durante 4 dias é de 200 mg/kg.
Outros nomes:
40mg/m2/dia serão administrados IV durante 1 hora no dia -4, -3, -2
Outros nomes:
1,75Gy/fração será administrado no dia -9, -8, -7, -6
As células-tronco do cordão umbilical serão infundidas no dia 0
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global em 1 ano após transplante de UCB em pacientes pediátricos
Prazo: 1 ano
|
Determinar a taxa de sobrevivência em 1 ano após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas linfóides
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da recuperação da contagem de plaquetas
Prazo: Dia 42
|
Para avaliar a recuperação plaquetária no dia 42 após o transplante
|
Dia 42
|
|
Número de participantes com GVHD aguda grave grau III-IV como uma avaliação de segurança
Prazo: Dia 100
|
Estimar o risco de GvHD aguda grave grau III-IV no dia 100.
|
Dia 100
|
|
Número de participantes com GvHD crônica como uma avaliação de segurança
Prazo: 1 ano
|
Para estimar o risco de GvHD crônica em 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar a taxa de recidiva após o transplante
Prazo: 1 e 3 anos
|
Avaliar a taxa de recidiva em 1 e 3 anos após o transplante.
|
1 e 3 anos
|
|
Avaliação da recuperação da contagem de neutrófilos
Prazo: Dia 42
|
Para avaliar a recuperação da contagem de neutrófilos no dia 42 após o transplante
|
Dia 42
|
|
Para avaliar a recuperação e função celular
Prazo: dia 100, 6, 12 e 24 meses
|
Avaliar a recuperação e função das células T/B/NK nos dias 100, 6, 12 e 24 meses após o transplante.
|
dia 100, 6, 12 e 24 meses
|
|
Avaliar a sobrevida livre de leucemia
Prazo: 1 e 3 anos
|
Avaliar a sobrevida livre de leucemia em 1 e 3 anos.
|
1 e 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 26336-UCALL
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .