Köldökzsinórvér transzplantáció limfoid hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekek számára (UCALL)
Köldökzsinórvér transzplantáció limfoid hematológiai rosszindulatú gyermekek számára (UCALL)
A tanulmány célja az UCBT biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása limfoid hematológiai betegségekben szenvedő betegek kezelésében, valamint annak megállapítása, hogy ez a kezelés csökkentheti-e a leukémia visszaesésének, a GVHD és a fertőzések előfordulását.
Ezeknek a betegeknek egyfajta vérsejt-rendellenessége van, amelyet nagyon nehéz gyógyítani. Ezt a kezelést, amelyet ebben a kísérletben alkalmaznak, őssejt-transzplantációnak nevezik. Ezzel a kezeléssel a beteg tovább élhet betegség nélkül. Sokkal erősebb dózisú gyógyszereket és sugárzást használ a beteg sejtek elpusztítására, amelyek a transzplantáció nélkül is beadhatók. Azt is gondoljuk, hogy a donor egészséges sejtjei segíthetnek a transzplantáció után visszamaradt beteg sejtek leküzdésében.
Ahhoz, hogy a transzplantáció megtörténjen, olyan „donortól” származó őssejteket adunk be, akiknek sejtjei a legjobban „illenek” a pácienséhez. Ebben a tanulmányban a köldökzsinór lesz az őssejtek forrása. A transzplantáció előtt két nagyon erős gyógyszert, valamint a teljes test besugárzását adják be előkondicionálásként. Ez a kezelés elpusztítja a legtöbb vérképző sejtet a csontvelőben. A beteg ezután egészséges őssejteket kap.
Ha a beteg központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenved, a kondicionálás megkezdése előtt sugárzást kap a fejére és a gerincére. Ennek célja a központi idegrendszer betegségeinek kontrollálása. 2 éven aluli gyermekek nem részesülhetnek sugárkezelésben.
Jelenleg sok köldökzsinórvér egység áll rendelkezésre az állami bankokban olyan betegek számára, akiknél nincs csontvelő-donor. Az UCB-transzplantációk (UCBT) számos előnnyel járhatnak a felnőtt csontvelő- vagy perifériás vér-őssejt-transzplantációkkal szemben, beleértve:
- gyors elérhetőség,
- a donor kockázatának hiánya,
- a fertőző fertőző betegségek alacsony kockázata,
- az akut GvHD (Graft vs. Host Disease) alacsony kockázata
A köldökzsinórvér-transzplantációt követő három fő halálok az ilyen típusú rendellenességek miatt a graft elégtelensége, a fertőzés és a betegség visszaesése.
Ebben a tanulmányban ezt a három problémát próbáljuk megválaszolni:
A beültetés javítása érdekében hozzáadjuk a Fludarabine gyógyszert a Cytoxanhoz és a teljes test besugárzásához. A fludarabin nagyon erős gyógyszer. Az antitimocita globulin (ATG) helyett fludarabint igyekszünk csökkenteni a fertőzések és a leukémia visszaesésének csökkentésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A kezelés feltételeinek teljesülése és a megfelelő UCB őssejt donor megtalálása után a páciens központi vezetéket helyez el.
Kutatási terápia:
A központi vezeték felhelyezése után a következő kemoterápiát adják a kórházi felvétel után és a köldökzsinórvér őssejtek infúziója előtt:
- 9-6 nappal az infúzió előtt: Teljes test besugárzás (TBI) két frakcióban ("dózis") naponta.
- 5-2 nappal az infúzió beadása előtt: Cytoxan naponta 4 napon keresztül, 1 órán keresztül intravénás infúzióban. Mesnát szabvány szerint adunk. A Mesna a Cytoxan mellékhatásainak csökkentésére adott gyógyszer. Naponta intravénás infúzió formájában adják be, miközben a beteg Cytoxan-t kap.
- 4-2 nappal az infúzió beadása előtt: Fludarabin naponta 3 napon keresztül 1 órán keresztül intravénás infúzióban.
Őssejt-transzplantáció (az UCB őssejtek intravénás infúziója) – a kezelés 0. napjaként definiálva. Az összes többi „számozott” nap erre az infúziós dátumra vonatkozik. Például az 1. nap az őssejt-transzplantáció utáni első nap.
A következő gyógyszereket adják a kemoterápia és az UCB infúzió mellékhatásainak csökkentésére: A ciklosporin A (CSA) beadása az őssejt-infúzió előtt 3 nappal kezdődik. Naponta, 2 órán keresztül, 12 óránként adják be, az infúzió beadása után, majd csökkentik, ha nincs jelen GVHD.
A mikofenolát-mofetil (MMF) beadása az őssejt-infúzió befejezésének napján kezdődik, és naponta 45 napig folytatódik, kivéve, ha a betegnél GvHD alakul ki.
Intravénás immunglobulint (IVIG) havonta adnak be, amíg a GVHD-terápiát le nem állítják, és bizonyíték nem mutatkozik arra vonatkozóan, hogy a páciens teste antitesteket termel.
Vizsgálati értékelések: Különféle vizsgálati értékeléseket végeznek a vizsgálat előtt és alatt.
Nyomon követés: Az 1. év után a pácienst évente egyszer felkérik, hogy térjen vissza a klinikára konzultációra és csontvelővizsgálatra. A csontvelő-biopsziát és az aspirációt az átültetés után 1 és 2 évvel követik. A szakorvosi konzultációk hasonlóak lesznek a beteg transzplantáció előttihez.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- A köldökzsinórvér-transzplantáció potenciális recipiensei (pl. HLA (humán leukocita antigén), amely illeszkedik vagy nem egyezik / rokon vagy nem rokon) limfoid hematológiai rosszindulatú daganattal (akut limfoblaszt leukémia, hodgkin/non-hodgkin limfóma), amely valószínűleg nem gyógyítható szokásos kemoterápiával. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a szokásos kemoterápiás kezelések után kiújultak, és az első remisszióban lévő betegeket, akiknek a prognosztikai jellemzői kedvezőtlenek.
- Kapcsolódó vagy nem rokon köldökzsinórvér egység 0-1 antigén eltéréssel, az összmagvas sejt dózisa 4 x 10^7/kg vagy annál nagyobb.
- Lansky/Karnofsky pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 60
- Negatív terhességi teszt (ha van)
- A beteg, szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése és/vagy aláírt beleegyező nyilatkozata.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek. Bakteriális fertőzések esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a felvételt megelőző 72 órában semmi jele nem lehet a fertőzés előrehaladásának. Gombás fertőzések esetén a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem tapasztalhatók a fertőzés előrehaladásának jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin > 3-szor az életkor szerint normális)
- Súlyos májbetegség (direkt bilirubin > 3 mg/dl vagy SGOT (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz) > 500)
- A beteg DLCO-ja (a tüdő szén-monoxid-diffúzációs kapacitása) < 50%-a előre jelzett, vagy FEV1 (kényszerített kilégzési térfogat) < 50%-aa várhatónak, ha alkalmazható
- Tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiket az orvosi kezelés nem enyhített, vagy echocardiogram alapján szignifikáns szívelégtelenség igazolódott (a frakció csökkenése <20%).
- HIV pozitív
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Köldökzsinórvér transzplantációs kezelési terv
Citoxán, fludarabin, teljes test besugárzás (TBI), köldökzsinórvér őssejt-infúzió
|
50 mg/ttkg/dózis iv. a -5., -4., -3., -2. napon 1 órán keresztül.
A 4 napon keresztül beadandó teljes adag 200 mg/kg.
Más nevek:
40 mg/m2/nap intravénásan adják be 1 órán keresztül a -4., -3., -2. napon.
Más nevek:
1,75Gy/frakciót adunk a -9., -8., -7., -6. napon
A köldökzsinórvér őssejteket a 0. napon infundáljuk
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés 1 évvel az UCB transzplantáció után gyermekkorú betegeknél
Időkeret: 1 év
|
A túlélési arány meghatározása a köldökzsinórvér-transzplantáció után 1 évvel limfoid hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérlemezkeszám helyreállításának értékelése
Időkeret: 42. nap
|
A vérlemezkék helyreállításának értékelése a transzplantáció utáni 42. napon
|
42. nap
|
|
A súlyos akut GVHD III-IV fokozatú résztvevők száma a biztonság értékeléseként
Időkeret: 100. nap
|
A súlyos III-IV. fokozatú akut GvHD kockázatának becslése a 100. napon.
|
100. nap
|
|
A krónikus GvHD-ben szenvedők száma a biztonság értékeléseként
Időkeret: 1 év
|
A krónikus GvHD kockázatának becslése 1 év után
|
1 év
|
|
Mérje fel a relapszusok arányát a transzplantáció után
Időkeret: 1 és 3 év
|
A relapszusok arányának felmérése a transzplantáció után 1 és 3 évvel.
|
1 és 3 év
|
|
A neutrofilszám helyreállításának értékelése
Időkeret: 42. nap
|
A neutrofilszám helyreállításának értékelése a transzplantáció utáni 42. napon
|
42. nap
|
|
A sejtek helyreállításának és működésének értékelése
Időkeret: nap 100, 6, 12 és 24 hónap
|
A T/B/NK sejtek felépülésének és működésének értékelése a transzplantációt követő 100., 6., 12. és 24. napon.
|
nap 100, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Mérje fel a leukémia mentes túlélést
Időkeret: 1 és 3 év
|
A leukémia mentes túlélés értékelése 1 és 3 éves korban.
|
1 és 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Kutatásvezető: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Hematológiai betegségek
- Neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 26336-UCALL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .