脐带血移植治疗骨髓性血液系统恶性肿瘤患儿 (UCAML)
脐带血移植治疗儿童骨髓性血液恶性肿瘤 (UCAML)
在这项研究中，研究人员将使用白消安和环磷酰胺 (BuCy) 主链并添加氟达拉滨作为制备性干细胞移植 (SCT) 方案。 为了提高植入率和减少感染，研究人员将在预处理方案中加入氟达拉滨。 BuCy 骨架的使用已被广泛使用，可与全身照射和环磷酰胺 (Cy/TBI) 方案相媲美。
已经报道了在 SCT 方案中添加氟达拉滨的令人鼓舞的数据。 可以想象，基于氟达拉滨的调节方案具有足够的免疫抑制活性，可以将来自替代供体的干细胞移植到血液系统恶性肿瘤患者中，移植率可接受且移植相关死亡率低。 与方案相关的毒性被认为是 GVHD 的主要促成因素。 因此，正如一些研究人员所建议的那样，这种方法也可能导致 GVHD 减少。
为了降低病毒感染和再激活的速度，研究人员将避免使用 ATG（胸腺球蛋白）/Campath（抗 CD52），而是使用霉酚酸酯 (MMF)。 加入氟达拉滨应补偿因去除 ATG/Campath 而增加的移植物失败风险。 研究人员预计，在接受 UCBT 后，去除 ATG/Campath 将更有效地促进免疫重建。
研究概览
详细说明
以下将作为移植的预处理方案：
BUSULFAN：Busulfan（静脉注射 BUSULFEX）剂量如下：<12 kg 的患者：1.1 mg/kg/剂 IV，每 6 小时一次，总共 16 剂； >12 公斤的患者：0.8 毫克/公斤/剂量静脉注射，每 6 小时一次，共 16 剂。 将按照标准实践进行给药和药代动力学监测。 将根据标准血液和骨髓移植计划的建议给予抗惊厥药。
环磷酰胺：环磷酰胺（50 mg/kg/剂）将在第 -5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 1 小时。 超过 4 天的总剂量为 200 mg/kg。 美司钠将按照标准血液和骨髓移植进行给药。
氟达拉滨：氟达拉滨将每天静脉注射 1 小时，持续 3 天。 剂量如下：对于≤10 kg的患者：1.3 mg / kg；对于体重 > 10 公斤的患者：40 毫克/平方米。 准备、管理和监测将根据标准实践程序进行
移植后免疫抑制：
- CSA 将于第-3 天开始。 对于 < 40 公斤的儿童，初始剂量为每 12 小时 2 小时内静脉注射 2.5 毫克/公斤。 将进行剂量调整以将水平维持在 200 ng/mL 以上。 水平将在第 0 天进行，然后根据临床指示进行。 CSA 将根据机构 SOP 逐渐减少。 一旦患者可以耐受口服药物并具有正常的胃肠道传输时间，CSA 将转为口服形式。
- MMF 将从第 0 天开始，剂量为 15 mg/Kg IV 或口服 TID，并将在第 +45 天停药，除非存在 GVHD。
中枢神经系统疾病：有症状或与放射学变化相关的中枢神经系统复发或原发性中枢神经系统疾病的患者将接受对颅脊髓轴的额外照射。
支持性护理：
- 将根据德克萨斯儿童医院血液和骨髓干细胞移植计划的标准做法提供支持性护理，包括所有预防性和治疗性临床护理问题。 如果有必要，可以针对任何个别患者修改这些做法，以便为该特定患者提供最佳护理。
- IVIG：将每月给予静脉内免疫球蛋白（每剂 500 mg/kg），直至停止 GVHD 治疗并记录抗体产生。
- CB-CTL：参与本方案的患者也可能有资格输注 CB 衍生的多病毒特异性 CTL，以提供病毒特异性免疫重建和 CBT 后病毒感染的治疗。
研究期间的评估：
筛选程序；预HCT：
- 身体检查
- 怀孕测试
- 全血细胞计数和化学
- 心电图
- 超声心动图
- PT/PTT/纤维蛋白原/抗凝血酶 III/von Willebrand 因子
- 病毒测试
- 骨髓抽吸和活检/腰椎穿刺
- 肾功能 (GFR)
- 将进行腰椎穿刺
- 肺功能检查
第 0 天和第 100 天之间的评估：
- 身体检查
- 全血细胞计数和化学
- 碱基/BUN/Cr
- 用于 STR 的外周血或用于分子诊断的 FISH 分析
- 淋巴细胞表型检测和淋巴增殖反应
- 用于评估白血病状态和 UCB 植入的骨髓抽吸和活检
- 腰椎穿刺
- 免疫球蛋白
第 100 天后的评估：
- 身体检查
- 全血细胞计数和化学
- 碱基/BUN/Cr
- 血清化学
- 通过 STR 或 FISH 分析和酶水平评估植入的外周血
- 带 LVEF 的超声心动图
- 白血病状态和 UCB 植入的骨髓抽吸和活检评估
- 淋巴细胞表型检测（CD3、CD4、CD8、CD19 和 CD56）和淋巴组织增生反应
- 免疫球蛋白
随访间隔：
患者将每天在医院就诊直至出院。 出院后，患者将按照主治医师的建议定期到 BMT 诊所进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有骨髓性血液恶性肿瘤（急性髓性白血病、继发性髓性白血病或骨髓增生异常综合征）的患者不太可能通过标准化疗治愈。 这包括标准化疗后复发的患者和首次缓解但预后不良的患者。
- HLA-A 和 B（低分辨率）和 DRB1（高分辨率）0-1 抗原错配的相关或无关脐带血单位，总有核细胞剂量 ≥ 4 x 10^7/kg。
- Lansky/Karnofsky 得分至少为 60。
- 来自患者、父母或监护人的书面知情同意书和/或签署的同意书。
- 阴性妊娠试验（如果适用）。
排除标准：
- 感染不受控制的患者。 对于细菌感染，患者必须接受确定性治疗并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 严重的肾脏疾病（肌酐 > 年龄正常值的 3 倍）。
- 严重肝病（直接胆红素 > 3 mg/dL 或 SGOT > 500）。
- 如果适用，患者的 DLCO < 预测值的 50% 或 FEV1 < 预测值的 50%。
- 药物治疗无法缓解症状性心力衰竭患者或超声心动图显示明显心功能不全的证据（缩短分数 < 20%）。
- 艾滋病毒阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：脐带血移植
白消安、环磷酰胺、氟达拉滨、脐带血干细胞输液
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脐带血干细胞将在第 0 天进行输注。
白消安剂量如下： 患者 < 12 kg：1.1 mg/kg/剂 IV，每 6 小时一次，总共 16 剂；体重 > 12 kg 的患者：0.8 mg/kg/剂 IV，每 6 小时一次，共 16 剂。
它将在第 -9、-8、-7 和 -6 天进行。
其他名称：
将在第 -5、-4、-3 和 -2 天超过 1 小时静脉内给予环磷酰胺（50 mg/kg/剂量）。
超过 4 天的总剂量为 200 mg/kg。
其他名称：
氟达拉滨将每天静脉注射超过 1 小时，持续 3 天。
剂量如下：对于≤10 kg的患者：1.3 mg / kg；对于体重 > 10 公斤的患者：40 毫克/米^2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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儿科患者脐带血移植后 100 天、1 年和 3 年的总体存活率。
大体时间：100天、1年、3年
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确定骨髓血液系统恶性肿瘤儿科患者脐带血移植后 1 年的总生存率。
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100天、1年、3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重急性 GVHD III-IV 级参与者人数
大体时间：第 100 天
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通过 Przepiorka 等人的方法分级的急性 GVHD 参与者人数，该方法评估皮肤受累、下 GI 和上 GI 以及肝功能（胆红素），每个分级从 0 到 4，其中 0 表示没有急性 GVHD，和4是急性GVHD的最高阶段。
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第 100 天
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慢性 GvHD 参与者人数
大体时间：1年
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通过 Przepiorka 等人的方法分级的慢性 GVHD 参与者人数，该方法评估皮肤、关节、口腔、眼部、肝脏、食道、胃肠道、呼吸系统、血小板和肌肉骨骼受累情况，分为 0 到 3 个阶段。
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1年
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移植后复发率的参与者人数
大体时间：1 年和 3 年
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评估移植后 1 年和 3 年的复发率。
使用 Gray (1988) 中描述的竞争风险方法，以复发前的死亡作为竞争风险，从脐带血移植日期开始计算复发的累积发生率。
在最后一次随访时对仍然活着且没有复发日期的参与者进行审查。
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1 年和 3 年
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移植后进行供体移植的参与者人数。
大体时间：100 天、6、9、12、24 和 36 个月
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评估移植后 100 天、6、9、12、24 和 36 个月的供体移植情况。
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100 天、6、9、12、24 和 36 个月
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血小板植入的参与者人数
大体时间：第 180 天
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连续三天未输注的血小板计数 > 20 x 10^9/L
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第 180 天
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中性粒细胞植入的参与者人数
大体时间：第 42 天
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连续三天达到中性粒细胞绝对计数 > 0.5 x 10^9/L
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第 42 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caridad A Martinez, MD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Robert A Krance, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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