Transplante de Sangue de Cordão Umbilical para Crianças com Malignidades Hematológicas Mielóides (UCAML)
Transplante de Sangue de Cordão Umbilical para Crianças com Malignidades Hematológicas Mielóides (UCAML)
Neste estudo, os investigadores usarão busulfan e estrutura principal de ciclofosfamida (BuCy) com a adição de fludarabina como regime preparativo de Transplante de Células-Tronco (SCT). Na tentativa de melhorar a taxa de enxerto e reduzir as infecções, os pesquisadores vão incorporar a fludarabina no regime de condicionamento. O uso de um esqueleto BuCy tem sido amplamente utilizado e comparável à irradiação corporal total e regime de ciclofosfamida (Cy/TBI).
Foram relatados dados encorajadores sobre a adição de fludarabina ao regime SCT. Um regime de condicionamento baseado em fludarabina, com atividade imunossupressora adequada, poderia permitir o enxerto de células-tronco de doadores alternativos em pacientes com neoplasias hematológicas com taxas aceitáveis de enxerto e baixa mortalidade relacionada ao transplante. Acredita-se que a toxicidade relacionada ao regime seja o principal fator contribuinte para a GVHD. Portanto, essa abordagem também pode levar à redução da DECH, como alguns pesquisadores sugeriram.
Em uma tentativa de diminuir a taxa de infecção viral e reativação, os investigadores evitarão ATG (Timoglobulina) / Campath (anti-CD52) e, em vez disso, administrarão Micofenolato de Mofetil (MMF). A adição de fludarabina deve compensar qualquer aumento do risco de falha do enxerto com a remoção do ATG/Campath. Os investigadores antecipam que a remoção de ATG/Campath facilitará a reconstituição imune de forma mais eficiente após receber um UCBT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O seguinte será dado como regime de condicionamento para o transplante:
BUSULFAN: A dosagem de busulfan (BUSULFEX intravenoso) será a seguinte: pacientes <12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV a cada 6 horas para um total de 16 doses; pacientes >12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV a cada 6 horas por 16 doses. A administração e o monitoramento farmacocinético serão realizados de acordo com a prática padrão. Os anticonvulsivantes serão administrados de acordo com as recomendações padrão do Programa de Transplante de Sangue e Medula.
CICLOFOSFAMIDA: A ciclofosfamida (50 mg/kg/dose) será administrada IV nos dias -5, -4, -3 e -2 durante 1 hora. A dose total a ser administrada durante 4 dias é de 200 mg/kg. Mesna será administrado de acordo com o padrão de Transplante de Sangue e Medula.
FLUDARABINA: A fludarabina será administrada IV diariamente durante 1 hora durante 3 dias. A dosagem será a seguinte: para pacientes ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; para pacientes > 10 kg: 40 mg/m2. A preparação, administração e monitoramento serão de acordo com o procedimento de prática padrão
IMUNOSSUPRESSÃO PÓS-TRANSPLANTE:
- O CSA começará no Dia -3. Para crianças < 40 kg, a dose inicial será de 2,5 mg/kg IV durante 2 horas a cada 12 horas. Serão feitos ajustes de dose para manter os níveis acima de 200 ng/mL. Os níveis serão feitos no dia 0 e depois conforme indicação clínica. O CSA será reduzido de acordo com o SOP institucional. Uma vez que o paciente possa tolerar medicamentos orais e tenha um tempo de trânsito gastrointestinal normal, a CSA será convertida para uma forma oral.
- O MMF começará no Dia 0 com uma dose de 15 mg/Kg IV ou oralmente TID, e será descontinuado no Dia +45 a menos que GVHD esteja presente.
Doença do SNC: Pacientes com recidiva do SNC ou doença primária do SNC sintomática ou associada a alterações radiológicas receberão irradiação adicional para o eixo cranioespinhal.
CUIDADOS DE APOIO:
- Os cuidados de suporte serão fornecidos de acordo com a prática padrão do programa de Transplante de Células Tronco de Sangue e Medula no Hospital Infantil do Texas, incluindo todas as questões de cuidados clínicos profiláticos e terapêuticos. Essas práticas podem ser modificadas, se necessário, para qualquer paciente individual, a fim de fornecer o melhor atendimento para esse paciente em particular.
- IVIG: Imunoglobulina intravenosa (500 mg/kg por dose) será administrada mensalmente até a descontinuação da terapia de GVHD e documentação da produção de anticorpos.
- CB-CTLs: Os pacientes inscritos neste protocolo também podem ser elegíveis para infusão de CTL específicos de multivírus derivados de CB para fornecer reconstituição imune específica de vírus e tratamento de infecções virais após CBT.
AVALIAÇÕES DURANTE O ESTUDO:
Procedimentos de Triagem; Pré-HCT:
- Exame físico
- Teste de gravidez
- Hemograma completo e química
- Eletrocardiograma
- Ecocardiógrafo
- PT/PTT/Fibrinogênio/Anti-trombina III/Fator de von Willebrand
- testes virais
- Aspirado e biópsia de medula óssea/Punção lombar
- Função Renal (TFG)
- A punção lombar será realizada
- Teste de Função Pulmonar
AVALIAÇÕES ENTRE O DIA 0 E O DIA 100:
- Exame físico
- Hemograma completo e química
- Lytes/BUN/Cr
- Sangue periférico para análise de STRs ou FISH para diagnóstico molecular
- Teste de fenótipo de linfócitos e respostas linfoproliferativas
- Aspirado e biópsia de medula óssea para avaliação do estado de leucemia e enxerto de UCB
- Punção lombar
- Imunoglobulinas
AVALIAÇÕES DEPOIS DO DIA 100:
- Exame físico
- Hemograma completo e química
- Lytes/BUN/Cr
- químicas séricas
- Sangue periférico com avaliação de enxerto por STRs ou análise de FISH e níveis enzimáticos
- Ecocardiograma com FEVE
- Aspirado de medula óssea e avaliação de biópsia do estado de leucemia e enxerto de UCB
- Teste de fenótipo de linfócitos (CD3, CD4, CD8, CD19 e CD56) e respostas linfoproliferativas
- Imunoglobulinas
INTERVALO DE ACOMPANHAMENTO:
Os pacientes serão atendidos no hospital todos os dias até a alta. Após a alta do hospital, o paciente seguirá regularmente nas clínicas de BMT, conforme recomendado pelo médico principal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidade hematológica mielóide (leucemia mielóide aguda, leucemia mielóide secundária ou síndrome mielodisplásica) com baixa probabilidade de cura pela quimioterapia padrão. Isso inclui pacientes que tiveram recaída após tratamentos quimioterápicos padrão e pacientes em primeira remissão com características de prognóstico desfavorável.
- Unidade de sangue de cordão umbilical relacionada ou não relacionada com incompatibilidade de antígeno 0-1 em HLA-A e B (em baixa resolução) e DRB1 (em alta resolução), com uma dose total de células nucleadas de ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky pontua pelo menos 60.
- Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável.
- Teste de gravidez negativo, se aplicável.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecções não controladas. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Doença renal grave (Creatinina > 3X normal para a idade).
- Doença hepática grave (bilirrubina direta > 3 mg/dL ou SGOT > 500).
- O paciente tem DLCO < 50% do previsto ou VEF1 < 50% do previsto, se aplicável.
- Pacientes com insuficiência cardíaca sintomática não aliviada por terapia médica ou evidência de disfunção cardíaca significativa por ecocardiograma (fração de encurtamento < 20%).
- HIV positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Sangue de Cordão Umbilical
Busulfan, Ciclofosfamida, Fludarabina, Infusão de Células Tronco do Sangue do Cordão
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As células-tronco do cordão umbilical serão infundidas no Dia 0.
A dosagem de busulfan será a seguinte: Pacientes < 12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV a cada 6 horas para 16 doses no total; pacientes > 12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV a cada 6 horas por 16 doses.
Será dado nos dias -9, -8, -7 e -6.
Outros nomes:
A ciclofosfamida (50 mg/kg/dose) será administrada IV nos Dias -5, -4, -3 e -2 durante 1 hora.
A dose total a ser administrada durante 4 dias é de 200 mg/kg.
Outros nomes:
A fludarabina será administrada IV diariamente durante 1 hora durante 3 dias.
A dosagem será a seguinte: para pacientes ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; para pacientes > 10 kg: 40 mg/m^2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global em 100 dias, 1 ano e 3 anos após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos.
Prazo: 100 dias, 1 ano e 3 anos
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Determinar a taxa de sobrevida global em 1 ano após transplante de sangue de cordão umbilical em pacientes pediátricos com malignidades hematológicas mielóides.
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100 dias, 1 ano e 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com GVHD aguda grave grau III-IV
Prazo: Dia 100
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Número de participantes com GVHD agudo classificados pelo método de Przepiorka et al, que avalia o envolvimento da pele, GI inferior e superior e função hepática (bilirrubina), cada um sendo graduado em estágios de 0 a 4, onde 0 significa sem GVHD agudo e 4 é o estágio mais alto da GVHD aguda.
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Dia 100
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Número de participantes com GvHD crônica
Prazo: 1 ano
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Número de participantes com DECH crônica classificados pelo método de Przepiorka et al, que avalia envolvimento cutâneo, articular, oral, ocular, hepático, esofágico, gastrointestinal, respiratório, plaquetário e musculoesquelético, em estágios de 0 a 3.
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1 ano
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Número de participantes com taxa de recaída após o transplante
Prazo: 1 e 3 anos
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Avaliar a taxa de recidiva em 1 e 3 anos após o transplante.
A incidência cumulativa de recaída foi calculada a partir da data do transplante de sangue do cordão umbilical usando o método de risco competitivo conforme descrito em Gray (1988) com a morte antes da recaída como o risco competitivo.
Os participantes ainda vivos sem data de recidiva foram censurados no momento do último acompanhamento.
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1 e 3 anos
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Número de participantes com enxerto de doador após o transplante.
Prazo: 100 dias, 6, 9, 12, 24 e 36 meses
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Avaliar o enxerto do doador aos 100 dias, 6, 9, 12, 24 e 36 meses após o transplante.
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100 dias, 6, 9, 12, 24 e 36 meses
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Número de participantes com enxerto de plaquetas
Prazo: Dia 180
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Obtenção de contagem de plaquetas não transfundidas > 20 x 10^9/L em três dias consecutivos
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Dia 180
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Número de participantes com enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 42
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Obtenção de contagem absoluta de neutrófilos > 0,5 x 10^9/L em três dias consecutivos
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Dia 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 26558-UCAML
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