Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Nabelschnurbluttransplantation für Kinder mit myeloischen hämatologischen Malignomen (UCAML)

13. Mai 2022 aktualisiert von: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Nabelschnurbluttransplantation für Kinder mit myeloischen hämatologischen Malignomen (UCAML)

In dieser Studie werden die Forscher das Rückgrat von Busulfan und Cyclophosphamid (BuCy) unter Zusatz von Fludarabin als präparatives Stammzelltransplantationsschema (SCT) verwenden. Um die Transplantationsrate zu verbessern und Infektionen zu reduzieren, werden die Forscher Fludarabin in das Konditionierungsschema integrieren. Die Verwendung eines BuCy-Rückgrats ist weit verbreitet und vergleichbar mit der Ganzkörperbestrahlung und der Cyclophosphamid-Therapie (Cy/TBI).

Es liegen ermutigende Daten zur Zugabe von Fludarabin zur SCT-Therapie vor. Ein auf Fludarabin basierendes Konditionierungsschema mit ausreichender immunsuppressiver Aktivität könnte möglicherweise die Transplantation von Stammzellen von alternativen Spendern bei Patienten mit hämatologischen Malignomen mit akzeptablen Transplantationsraten und niedriger transplantationsbedingter Mortalität ermöglichen. Man geht davon aus, dass die therapiebedingte Toxizität ein wesentlicher Faktor für die GVHD ist. Daher kann dieser Ansatz auch zu einer Verringerung der GVHD führen, wie einige Forscher vorgeschlagen haben.

Um die Rate viraler Infektionen und Reaktivierungen zu verringern, werden die Forscher ATG (Thymoglobulin)/Campath (Anti-CD52) meiden und stattdessen Mycophenolatmofetil (MMF) verabreichen. Die Zugabe von Fludarabin sollte das erhöhte Risiko eines Transplantatversagens durch die Entfernung von ATG/Campath kompensieren. Die Forscher gehen davon aus, dass die Entfernung von ATG/Campath die Immunrekonstitution nach Erhalt einer UCBT effizienter erleichtern wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Als Konditionierungsschema für die Transplantation wird Folgendes angegeben:

BUSULFAN: Die Dosierung von Busulfan (intravenöses BUSULFEX) ist wie folgt: Patienten <12 kg: 1,1 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für insgesamt 16 Dosen; Patienten > 12 kg: 0,8 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für 16 Dosen. Die Verabreichung und die pharmakokinetische Überwachung werden gemäß der Standardpraxis durchgeführt. Antikonvulsiva werden gemäß den Standardempfehlungen des Blut- und Knochenmarktransplantationsprogramms verabreicht.

CYCLOPHOSPHAMID: Cyclophosphamid (50 mg/kg/Dosis) wird an den Tagen -5, -4, -3 und -2 über 1 Stunde intravenös verabreicht. Die über 4 Tage zu verabreichende Gesamtdosis beträgt 200 mg/kg. Mesna wird gemäß der Standard-Blut- und Marktransplantation verabreicht.

FLUDARABIN: Fludarabin wird 3 Tage lang täglich über eine Stunde intravenös verabreicht. Die Dosierung ist wie folgt: für Patienten ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; für Patienten > 10 kg: 40 mg/m2. Vorbereitung, Verwaltung und Überwachung erfolgen gemäß dem Standardverfahren der Praxis

IMMUNSUPPRESSION NACH DER TRANSPLANTATION:

  • CSA beginnt am Tag -3. Bei Kindern < 40 kg beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg/kg i.v. über 2 Stunden alle 12 Stunden. Es werden Dosisanpassungen vorgenommen, um Werte über 200 ng/ml aufrechtzuerhalten. Die Werte werden am Tag 0 und dann wie klinisch angezeigt durchgeführt. CSA wird gemäß der institutionellen SOP verjüngt. Sobald der Patient orale Medikamente verträgt und eine normale gastrointestinale Transitzeit hat, wird CSA in eine orale Form umgewandelt.
  • MMF beginnt am Tag 0 mit einer Dosis von 15 mg/kg i.v. oder oral dreimal täglich und wird am Tag +45 abgesetzt, sofern keine GVHD vorliegt.

ZNS-Erkrankung: Patienten mit einem ZNS-Rückfall oder einer primären ZNS-Erkrankung, die symptomatisch ist oder mit radiologischen Veränderungen verbunden ist, erhalten eine zusätzliche Bestrahlung der kraniospinalen Achse.

UNTERSTÜTZENDE PFLEGE:

  • Unterstützende Pflege wird gemäß der Standardpraxis des Programms zur Blut- und Knochenmarksstammzelltransplantation im Texas Children's Hospital bereitgestellt, einschließlich aller prophylaktischen und therapeutischen klinischen Versorgungsfragen. Diese Praktiken können bei Bedarf für jeden einzelnen Patienten geändert werden, um eine optimale Versorgung für diesen bestimmten Patienten zu gewährleisten.
  • IVIG: Intravenöses Immunglobulin (500 mg/kg pro Dosis) wird monatlich bis zum Absetzen der GVHD-Therapie und Dokumentation der Antikörperproduktion verabreicht.
  • CB-CTLs: Patienten, die an diesem Protokoll teilnehmen, haben möglicherweise auch Anspruch auf eine Infusion von CB-abgeleiteten multivirusspezifischen CTL, um eine virusspezifische Immunrekonstitution und Behandlung von Virusinfektionen nach einer CBT zu ermöglichen.

BEWERTUNG WÄHREND DER STUDIE:

Screening-Verfahren; Vor-HCT:

  • Körperliche Untersuchung
  • Schwangerschaftstest
  • Komplettes Blutbild und Blutuntersuchungen
  • Elektrokardiogramm
  • Echokardiograph
  • PT/PTT/Fibrinogen/Anti-Thrombin III/von Willebrand-Faktor
  • Virustests
  • Knochenmarkspunktion und Biopsie/Lumbalpunktion
  • Nierenfunktion (GFR)
  • Es wird eine Lumbalpunktion durchgeführt
  • Lungenfunktionstest

BEWERTUNG ZWISCHEN TAG 0 UND TAG 100:

  • Körperliche Untersuchung
  • Komplettes Blutbild und Blutuntersuchungen
  • Lytes/BUN/Cr
  • Peripheres Blut für STRs oder FISH-Analyse für die molekulare Diagnostik
  • Prüfung des Lymphozyten-Phänotyps und lymphoproliferative Reaktionen
  • Knochenmarksaspiration und Biopsie zur Beurteilung des Leukämiestatus und der UCB-Transplantation
  • Lumbalpunktion
  • Immunglobuline

BEWERTUNG NACH TAG 100:

  • Körperliche Untersuchung
  • Komplettes Blutbild und Blutuntersuchungen
  • Lytes/BUN/Cr
  • Serumchemie
  • Peripheres Blut mit Beurteilung der Transplantation durch STRs oder FISH-Analyse und Enzymspiegel
  • Echokardiograph mit LVEF
  • Knochenmarkaspiration und Biopsie zur Beurteilung des Leukämiestatus und der UCB-Transplantation
  • Prüfung des Lymphozyten-Phänotyps (CD3, CD4, CD8, CD19 und CD56) und lymphoproliferative Reaktionen
  • Immunglobuline

NACHFOLGEINTERVALL:

Bis zur Entlassung werden die Patienten täglich im Krankenhaus behandelt. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus wird der Patient gemäß den Empfehlungen des Hausarztes regelmäßig die BMT-Kliniken aufsuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei Patienten mit einer myeloischen hämatologischen Malignität (akute myeloische Leukämie, sekundäre myeloische Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom) ist eine Heilung durch eine Standard-Chemotherapie unwahrscheinlich. Dazu gehören Patienten, die nach Standard-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben, und Patienten in erster Remission mit ungünstigen Prognosemerkmalen.
  • Verwandte oder nicht verwandte Nabelschnurblut-Einheit mit 0-1 Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A und B (bei niedriger Auflösung) und DRB1 (bei hoher Auflösung), mit einer Gesamtdosis kernhaltiger Zellen von ≥ 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky erzielt mindestens 60 Punkte.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
  • Ggf. negativer Schwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische antimykotische Therapie erhalten und eine Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  • Schwere Nierenerkrankung (Kreatinin > 3-fach altersgemäß).
  • Schwere Lebererkrankung (direktes Bilirubin > 3 mg/dl oder SGOT > 500).
  • Falls zutreffend, hat der Patient einen DLCO < 50 % des Vorhersagewerts oder einen FEV1 < 50 % des Vorhersagewerts.
  • Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, die durch eine medikamentöse Therapie nicht gelindert werden konnte, oder mit Anzeichen einer erheblichen Herzfunktionsstörung im Echokardiogramm (Verkürzungsanteil < 20 %).
  • HIV-positiv.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nabelschnurbluttransplantation
Busulfan, Cyclophosphamid, Fludarabin, Nabelschnurblut-Stammzellinfusion
Verfahren: Infusion von Nabelschnurblut-Stammzellen
Die Nabelschnurblut-Stammzellen werden am Tag 0 infundiert.
Arzneimittel: Busulfan
Die Dosierung von Busulfan erfolgt wie folgt: Patienten < 12 kg: 1,1 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für insgesamt 16 Dosen; Patienten > 12 kg: 0,8 mg/kg/Dosis i.v. alle 6 Stunden für 16 Dosen. Es wird an den Tagen -9, -8, -7 und -6 vergeben.
Andere Namen:
  • Busulfex
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (50 mg/kg/Dosis) wird an den Tagen -5, -4, -3 und -2 über 1 Stunde intravenös verabreicht. Die über 4 Tage zu verabreichende Gesamtdosis beträgt 200 mg/kg.
Andere Namen:
  • CTX, Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird 3 Tage lang täglich über eine Stunde intravenös verabreicht. Die Dosierung ist wie folgt: für Patienten ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; für Patienten > 10 kg: 40 mg/m^2.
Andere Namen:
  • Fludera

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben 100 Tage, 1 Jahr und 3 Jahre nach Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten.
Zeitfenster: 100 Tage, 1 Jahr und 3 Jahre
Bestimmung der Gesamtüberlebensrate 1 Jahr nach einer Nabelschnurbluttransplantation bei pädiatrischen Patienten mit myeloischen hämatologischen Malignomen.
100 Tage, 1 Jahr und 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer akuter GVHD Grad III-IV
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD, bewertet nach der Methode von Przepiorka et al., die die Hautbeteiligung, den unteren und oberen Gastrointestinaltrakt und die Leberfunktion (Bilirubin) bewertet, jeweils in Stufen von 0 bis 4 bewertet, wobei 0 keine akute GVHD bedeutet, und 4 ist das höchste Stadium der akuten GVHD.
Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, bewertet nach der Methode von Przepiorka et al., die Haut, Gelenke, Mund-, Augen-, Leber-, Speiseröhren-, Magen-Darm-, Atemwegs-, Blutplättchen- und Muskel-Skelett-Beteiligung in Stufen von 0 bis 3 bewertet.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfallrate nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 und 3 Jahre
Beurteilung der Rückfallrate 1 und 3 Jahre nach der Transplantation. Die kumulative Rückfallhäufigkeit wurde ab dem Datum der Nabelschnurbluttransplantation unter Verwendung der in Gray (1988) beschriebenen Methode des konkurrierenden Risikos berechnet, wobei der Tod vor dem Rückfall das konkurrierende Risiko darstellte. Noch lebende Teilnehmer ohne Rückfalldatum wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
1 und 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Spendertransplantation nach der Transplantation.
Zeitfenster: 100 Tage, 6, 9, 12, 24 und 36 Monate
Zur Bewertung der Spendertransplantation 100 Tage, 6, 9, 12, 24 und 36 Monate nach der Transplantation.
100 Tage, 6, 9, 12, 24 und 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Tag 180
Erreichen einer nicht transfundierten Thrombozytenzahl von > 20 x 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen
Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl > 0,5 x 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen
Tag 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Hauptermittler: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 26558-UCAML

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myeloische hämatologische Malignome

Klinische Studien zur Infusion von Nabelschnurblut-Stammzellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in China

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren