骨髄性血液悪性腫瘍の小児に対する臍帯血移植 (UCAML)
骨髄性血液悪性腫瘍の小児に対する臍帯血移植（UCAML）
この研究では、研究者らは、分取幹細胞移植 (SCT) レジメンとして、ブスルファンおよびシクロホスファミド (BuCy) 骨格にフルダラビンを加えて使用します。 生着率を改善し、感染症を減らす試みとして、研究者らはフルダラビンをコンディショニング療法に組み込む予定である。 BuCy バックボーンの使用は広く使用されており、全身照射やシクロホスファミド (Cy/TBI) 療法に匹敵します。
フルダラビンを SCT レジメンに追加することに関する有望なデータが報告されています。 適切な免疫抑制活性を備えたフルダラビンベースのコンディショニングレジメンにより、血液悪性腫瘍患者における代替ドナーからの幹細胞の生着が、許容可能な生着率と低い移植関連死亡率で可能になる可能性があると考えられる。 レジメン関連の毒性は、GVHD の主な要因であると考えられています。 したがって、一部の研究者が示唆しているように、このアプローチは GVHD の減少にもつながる可能性があります。
ウイルス感染と再活性化の速度を低下させるために、研究者らはATG（チモグロブリン）/カンパス（抗CD52）を避け、代わりにミコフェノール酸モフェチル（MMF）を投与する予定です。 フルダラビンの追加は、ATG/Campath の除去に伴う移植片不全のリスクの増加を補うはずです。 研究者らは、ATG/Campath の除去により、UCBT を受けた後の免疫再構成がより効率的に促進されると予想しています。
調査の概要
詳細な説明
移植のためのコンディショニング療法として次のことが行われます。
ブスルファン: ブスルファン (静脈内 BUSULFEX) の投与量は次のとおりです: 12 kg 未満の患者: 1.1 mg/kg/回 IV を 6 時間ごとに合計 16 回投与。体重が 12 kg を超える患者：0.8 mg/kg/回 IV を 6 時間ごとに 16 回投与。 投与および薬物動態モニタリングは標準的な慣行に従って実行されます。 抗けいれん薬は、標準的な血液および骨髄移植プログラムの推奨事項に従って投与されます。
シクロホスファミド：シクロホスファミド（50 mg/kg/用量）を、-5、-4、-3、-2 日目に 1 時間かけて IV 投与します。 4 日間で投与する総用量は 200 mg/kg です。 メスナは標準的な血液および骨髄移植に従って投与されます。
フルダラビン: フルダラビンは、3 日間毎日 1 時間かけて IV 投与されます。 用量は以下の通りです: ≤ 10 kgの患者の場合: 1.3 mg/kg; 10kgを超える患者の場合：40mg/m2。 準備、管理、モニタリングは標準的な実践手順に従って行われます。
移植後の免疫抑制:
- CSAは-3日目に始まります。 体重が 40 kg 未満の小児の場合、初回用量は 2.5 mg/kg を 12 時間ごとに 2 時間かけて静注します。 200 ng/mL を超えるレベルを維持するために用量調整が行われます。 レベルは 0 日目に測定され、その後は臨床上の指示に応じて測定されます。 CSA は機関の SOP ごとに段階的に減少します。 患者が経口薬に耐えられ、正常な胃腸通過時間が得られると、CSA は経口剤に変換されます。
- MMFは、0日目に15mg/KgのIVまたは経口TIDで開始し、GVHDが存在しない限り+45日目に中止される。
CNS疾患：CNS再発または症候性または放射線学的変化に関連する原発性CNS疾患の患者は、頭蓋脊髄軸への追加照射を受けます。
サポートケア:
- テキサス小児病院の血液および骨髄幹細胞移植プログラムの標準的な実践に従って、すべての予防的および治療的臨床ケア問題を含む支持的ケアが提供されます。 これらの実践は、特定の患者に最適なケアを提供するために、必要に応じて個々の患者に変更される場合があります。
- IVIG: GVHD 療法が中止され、抗体産生が記録されるまで、免疫グロブリンの静脈内投与 (1 回あたり 500 mg/kg) が毎月投与されます。
- CB-CTL: このプロトコルに登録された患者は、CBT 後のウイルス特異的免疫の再構築とウイルス感染症の治療を提供するために、CB 由来マルチウイルス特異的 CTL の注入の対象となる場合もあります。
研究中の評価:
スクリーニング手順; HCT 前:
- 身体検査
- 妊娠検査薬
- 完全な血球計算と化学検査
- 心電図
- 心エコー計
- PT/PTT/フィブリノーゲン/アンチトロンビン III/フォン ヴィレブランド因子
- ウイルス検査
- 骨髄吸引および生検/腰椎穿刺
- 腎機能 (GFR)
- 腰椎穿刺が行われます
- 肺機能検査
0 日目と 100 日目の間の評価:
- 身体検査
- 完全な血球計算と化学検査
- ライト/BUN/Cr
- STR または分子診断のための FISH 分析のための末梢血
- リンパ球表現型検査とリンパ増殖反応
- 白血病の状態とUCB生着を評価するための骨髄穿刺と生検
- 腰椎穿刺
- 免疫グロブリン
100日目以降の評価:
- 身体検査
- 完全な血球計算と化学検査
- ライト/BUN/Cr
- 血清化学
- STR または FISH 分析および酵素レベルによる生着の評価を伴う末梢血
- LVEF を備えた心エコー検査
- 骨髄穿刺と生検による白血病の状態とUCB生着の評価
- リンパ球表現型検査 (CD3、CD4、CD8、CD19、CD56) およびリンパ球増殖反応
- 免疫グロブリン
フォローアップ間隔:
患者は退院するまで毎日入院することになる。 退院後、患者は主治医の勧めに従って定期的にBMTクリニックを受診することになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 骨髄性血液悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、続発性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群）の患者は、標準的な化学療法では治癒する可能性が低いです。 これには、標準的な化学療法治療後に再発した患者や、予後不良の特徴を持つ初回寛解期の患者が含まれます。
- HLA-A および B (低分解能) および DRB1 (高分解能) で 0 ～ 1 個の抗原不一致があり、総有核細胞量が 4 x 10^7/kg 以上である関連または無関連の臍帯血ユニット。
- ランスキー/カルノフスキーのスコアは少なくとも 60 点です。
- 患者、親、または保護者からの書面によるインフォームドコンセントおよび/または署名された同意書。
- 該当する場合、妊娠検査薬が陰性。
除外基準:
- 感染が制御されていない患者。 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、登録前の 72 時間に感染が進行する兆候がないことが必要です。 真菌感染症の場合、患者は根治的な全身抗真菌療法を受けており、登録前の 1 週間に感染が進行する兆候がないことが必要です。 進行する感染は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的兆候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。
- 重度の腎疾患（クレアチニンが年齢の正常値の3倍を超える）。
- 重度の肝疾患（直接ビリルビン > 3 mg/dL または SGOT > 500）。
- 該当する場合、患者の DLCO が予測値の 50% 未満、または FEV1 が予測値の 50% 未満である。
- 薬物療法によって軽減されない症候性心不全患者、または心エコー図による重大な心機能不全の証拠がある患者（短縮率<20%）。
- HIV陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：臍帯血移植
ブスルファン、シクロホスファミド、フルダラビン、臍帯血幹細胞点滴静注
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臍帯血幹細胞は0日目に注入されます。
ブスルファンの投与量は以下の通りである: 患者 < 12 kg: 1.1 mg/kg/回 IV を 6 時間ごとに合計 16 回投与する。 12kgを超える患者：0.8mg/kg/回IVを6時間ごとに16回投与。
それは-9、-8、-7、-6日目に与えられます。
他の名前：
シクロホスファミド(50 mg/kg/用量)を-5、-4、-3、および-2日目に1時間かけてIV投与する。
4 日間で投与する総用量は 200 mg/kg です。
他の名前：
フルダラビンは、3日間毎日1時間かけてIV投与されます。
用量は以下の通りです: ≤ 10 kgの患者の場合: 1.3 mg/kg; 10 kgを超える患者の場合: 40 mg/m^2。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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小児患者における臍帯血移植後100日、1年、3年後の全生存率。
時間枠：100日、1年、3年
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骨髄性血液悪性腫瘍の小児患者における臍帯血移植後 1 年の全生存率を決定する。
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100日、1年、3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度急性GVHDグレードIII～IVの参加者数
時間枠：100日目
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Przepiorkaらの方法によって等級分けされた急性GVHDの参加者数。この方法では、皮膚の関与、下部および上部GI、肝機能（ビリルビン）が評価され、それぞれ0から4の段階で等級分けされており、0は急性GVHDがないことを意味します。 4は急性GVHDの最も高い段階です。
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100日目
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慢性GvHDの参加者の数
時間枠：1年
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皮膚、関節、口腔、眼、肝臓、食道、胃腸、呼吸器、血小板、筋骨格系の関与を0から3の段階で評価するPrzepiorkaらの方法によって等級分けされた慢性GVHDの参加者の数。
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1年
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移植後の再発率を示す参加者数
時間枠：1年と3年
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移植後 1 年および 3 年後の再発率を評価します。
再発前の死亡を競合リスクとして、Gray (1988) に記載されている競合リスク法を使用して、臍帯血移植の日付から再発の累積発生率を計算しました。
再発日が不明でまだ生存している参加者は、最後の追跡調査時に検閲されました。
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1年と3年
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移植後にドナーが生着した参加者の数。
時間枠：100日、6、9、12、24、36か月
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移植後 100 日、6、9、12、24、および 36 か月後にドナーの生着を評価します。
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100日、6、9、12、24、36か月
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血小板移植の参加者数
時間枠：180日目
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連続 3 日間の未輸血血小板数 > 20 x 10^9/L の達成
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180日目
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好中球生着のある参加者の数
時間枠：42日目
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連続 3 日間で絶対好中球数 > 0.5 x 10^9/L の達成
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42日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caridad A Martinez, MD、Baylor College of Medicine
- 主任研究者：Robert A Krance, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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