Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantation til børn med myeloid hæmatologiske maligniteter (UCAML)

13. maj 2022 opdateret af: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Navlestrengsblodtransplantation til børn med myeloid hæmatologiske maligniteter (UCAML)

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge busulfan og cyclophosphamid (BuCy) rygrad med tilføjelse af fludarabin som den forberedende stamcelletransplantation (SCT) regime. Som et forsøg på at forbedre engraftment rate og reducere infektioner, vil efterforskerne inkorporere fludarabin i konditioneringsregimet. Brugen af ​​en BuCy-rygrad er blevet brugt i vid udstrækning og kan sammenlignes med total kropsbestråling og cyclophosphamid (Cy/TBI) regime.

Opmuntrende data om tilføjelse af fludarabin til SCT-regimet er blevet rapporteret. Et fludarabin-baseret, konditionerende regime med tilstrækkelig immunsuppressiv aktivitet kunne tænkes at tillade indtransplantation af stamceller fra alternative donorer i hæmatologiske malignitetspatienter med acceptable engraftment-rater og lav transplantationsrelateret dødelighed. Regime-relateret toksicitet menes at være en væsentlig medvirkende faktor til GVHD. Derfor kan denne tilgang også føre til reduceret GVHD, som nogle efterforskere har foreslået.

I et forsøg på at mindske hastigheden af ​​viral infektion og reaktivering vil efterforskerne undgå ATG (Thymoglobulin) / Campath (anti-CD52) og i stedet administrere Mycophenolate Mofetil (MMF). Tilsætning af fludarabin bør kompensere for en eventuel øget risiko for graftsvigt med fjernelse af ATG/Campath. Efterforskerne forventer, at fjernelse af ATG/Campath vil lette immunrekonstitutionen mere effektivt efter at have modtaget en UCBT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Følgende vil blive givet som konditioneringsregimen for transplantationen:

BUSULFAN: Busulfan (intravenøs BUSULFEX) dosering vil være som følger: patienter <12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV hver 6. time i 16 doser i alt; patienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV hver 6. time i 16 doser. Administration og farmakokinetisk monitorering vil blive udført i henhold til standardpraksis. Antikonvulsiva vil blive givet i overensstemmelse med standard anbefalingerne fra blod- og marvtransplantationsprogrammet.

CYCLOPHOSPHAMID: Cyclophosphamid (50 mg/kg/dosis) vil blive givet IV på dag -5, -4, -3 og -2 over 1 time. Den samlede dosis, der skal gives over 4 dage, er 200 mg/kg. Mesna vil blive givet i overensstemmelse med standard blod- og marvtransplantation.

FLUDARABINE: Fludarabin vil blive givet IV dagligt over 1 time i 3 dage. Dosering vil være som følger: for patienter ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; for patienter > 10 kg: 40 mg/m2. Forberedelse, administration og overvågning vil være i overensstemmelse med standard praksis procedure

IMMUNSUPPRESSION efter transplantation:

  • CSA begynder på dag -3. For børn < 40 kg vil startdosis være 2,5 mg/kg IV over 2 timer hver 12. time. Dosisjusteringer vil blive foretaget for at opretholde niveauer over 200 ng/ml. Niveauer vil blive foretaget på dag 0 og derefter som klinisk indiceret. CSA vil blive nedtrappet pr. institutionel SOP. Når patienten kan tolerere oral medicin og har en normal gastrointestinal transittid, vil CSA blive konverteret til en oral form.
  • MMF vil begynde på dag 0 med en dosis på 15 mg/kg IV eller oralt TID og vil blive afbrudt på dag +45, medmindre GVHD er til stede.

CNS-sygdom: Patienter med CNS-tilbagefald eller primær CNS-sygdom, der er symptomatisk eller forbundet med radiologiske ændringer, vil modtage yderligere bestråling af kraniospinalaksen.

STØTTEBEHANDLING:

  • Støttende pleje vil blive leveret i henhold til standardpraksis for blod- og marvstamcelletransplantationsprogrammet på Texas Children's Hospital, inklusive alle profylaktiske og terapeutiske kliniske plejeproblemer. Disse praksisser kan ændres, hvis det er nødvendigt for enhver individuel patient, for at yde optimal pleje til den pågældende patient.
  • IVIG: Intravenøst ​​immunglobulin (500 mg/kg pr. dosis) vil blive givet månedligt indtil seponering af GVHD-behandling og dokumentation af antistofproduktion.
  • CB-CTL'er: Patienter, der er indskrevet i denne protokol, kan også være berettiget til infusion af CB-afledte multivirus-specifikke CTL'er for at give virusspecifik immunrekonstitution og behandling af virale infektioner efter CBT.

EVALUERINGER UNDER UNDERSØGELSEN:

Screeningsprocedurer; Præ-HCT:

  • Fysisk undersøgelse
  • Graviditetstest
  • Fuldstændig blodtælling og kemi
  • Elektrokardiogram
  • Ekkokardiograf
  • PT/PTT/Fibrinogen/Anti-Thrombin III/von Willebrand Faktor
  • Virale tests
  • Knoglemarvsaspiration og biopsi/Lumbalpunktur
  • Nyrefunktion (GFR)
  • Lumbalpunktur vil blive udført
  • Lungefunktionstest

EVALUERINGER MELLEM DAG 0 OG DAG 100:

  • Fysisk undersøgelse
  • Fuldstændig blodtælling og kemi
  • Lytes/BUN/Cr
  • Perifert blod til STR'er eller FISH-analyse til molekylær diagnostik
  • Lymfocytfænotypetestning og lymfoproliferative responser
  • Knoglemarvsaspirat og biopsi til vurdering af leukæmistatus og UCB-engraftment
  • Lumbalpunktur
  • Immunoglobuliner

EVALUERING EFTER DAG 100:

  • Fysisk undersøgelse
  • Fuldstændig blodtælling og kemi
  • Lytes/BUN/Cr
  • Serumkemi
  • Perifert blod med vurdering af engraftment ved STR'er eller FISH-analyse og enzymniveauer
  • Ekkokardiograf med LVEF
  • Knoglemarvsaspirat og biopsivurdering af leukæmistatus og UCB-engraftment
  • Lymfocytfænotypetestning (CD3, CD4, CD8, CD19 og CD56) og lymfoproliferative responser
  • Immunoglobuliner

OPFØLGNINGSINTERVAL:

Patienterne vil blive tilset på hospitalet hver dag indtil udskrivelsen. Efter udskrivelse fra hospitalet vil patienten følge med på BMT-klinikkerne regelmæssigt som anbefalet af den primære læge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en myeloid hæmatologisk malignitet (akut myelogen leukæmi, sekundær myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom) vil sandsynligvis ikke blive helbredt ved standard kemoterapi. Dette inkluderer patienter, der har fået tilbagefald efter standard kemoterapibehandlinger og patienter i første remission med ugunstige prognostiske træk.
  • Relateret eller ikke-relateret navlestrengsblodsenhed med 0-1 antigenmismatch ved HLA-A og B (ved lav opløsning) og DRB1 (ved høj opløsning), med en total celledosis på ≥ 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky scorer mindst 60.
  • Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.
  • Negativ graviditetstest, hvis relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ukontrollerede infektioner. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. Ved svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk antifungal behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning. Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som fremadskridende infektion.
  • Alvorlig nyresygdom (kreatinin > 3X normalt for alderen).
  • Alvorlig leversygdom (direkte bilirubin > 3 mg/dL eller SGOT > 500).
  • Patienten har DLCO < 50 % forudsagt eller FEV1 < 50 % af forventet, hvis det er relevant.
  • Patienter med symptomatisk hjerteinsufficiens, der ikke er lindret af medicinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunktion ved ekkokardiogram (afkortningsfraktion < 20%).
  • HIV-positiv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Navlestrengsblodtransplantation
Busulfan, Cyclophosphamid, Fludarabin, Navlestrengsblodstamcelleinfusion
Procedure: Infusion af navlestrengsblodstamceller
Stamcellerne fra navlestrengsblodet vil blive infunderet på dag 0.
Medicin: Busulfan
Busulfan-dosering vil være som følger: Patienter < 12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV hver 6. time i 16 doser i alt; patienter > 12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV hver 6. time i 16 doser. Det vil blive givet på dag -9, -8, -7 og -6.
Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid (50 mg/kg/dosis) vil blive givet IV på dag -5, -4, -3 og -2 over 1 time. Den samlede dosis, der skal gives over 4 dage, er 200 mg/kg.
Andre navne:
  • CTX, Cytoxan
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive givet IV dagligt over 1 time i 3 dage. Dosering vil være som følger: for patienter ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; for patienter > 10 kg: 40 mg/m^2.
Andre navne:
  • Fludera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse ved 100 dage, 1 år og 3 år efter transplantation af navlestrengsblod hos pædiatriske patienter.
Tidsramme: 100 dage, 1 år og 3 år
At bestemme den samlede overlevelsesrate 1 år efter navlestrengsblodtransplantation hos pædiatriske patienter med myeloid hæmatologiske maligniteter.
100 dage, 1 år og 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svær akut GVHD Grad III-IV
Tidsramme: Dag 100
Antal deltagere med akut GVHD klassificeret efter metoden ifølge Przepiorka et al., som evaluerer hudinvolvering, nedre og øvre GI og leverfunktion (bilirubin), hver er graderet i trin fra 0 til 4, hvor 0 betyder ingen akut GVHD, og 4 er det højeste stadium af akut GVHD.
Dag 100
Antal deltagere med kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med kronisk GVHD klassificeret efter metoden af ​​Przepiorka et al, som evaluerer hud, led, oral, okulær, lever, spiserør, GI, respiratorisk, blodplader og muskuloskeletale involvering, i stadier fra 0 til 3.
1 år
Antal deltagere med tilbagefaldsfrekvens efter transplantation
Tidsramme: 1 og 3 år
At vurdere tilbagefaldsraten 1 og 3 år efter transplantation. Kumulativ forekomst af tilbagefald blev beregnet fra datoen for navlestrengsblodtransplantation ved anvendelse af den konkurrerende risikometode som beskrevet i Gray (1988) med død før tilbagefald som den konkurrerende risiko. Deltagere, der stadig var i live uden en dato for tilbagefald, blev censureret på tidspunktet for den sidste opfølgning.
1 og 3 år
Antal deltagere med donorengraftment efter transplantation.
Tidsramme: 100 dage, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder
For at evaluere donorengraftment 100 dage, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder efter transplantation.
100 dage, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder
Antal deltagere med blodpladeindplantning
Tidsramme: Dag 180
Opnåelse af ikke-transfunderet trombocyttal > 20 x 10^9/L på tre på hinanden følgende dage
Dag 180
Antal deltagere med neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42
Opnåelse af absolut neutrofiltal > 0,5 x 10^9/L på tre på hinanden følgende dage
Dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Ledende efterforsker: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2010

Først opslået (Skøn)

24. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 26558-UCAML

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid hæmatologiske maligniteter

Kliniske forsøg med Infusion af navlestrengsblodstamceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner