Greffe de sang de cordon ombilical pour les enfants atteints de tumeurs malignes hématologiques myéloïdes (UCAML)
Greffe de sang de cordon ombilical pour les enfants atteints d'hémopathies malignes myéloïdes (UCAML)
Dans cette étude, les chercheurs utiliseront le squelette du busulfan et du cyclophosphamide (BuCy) avec l'ajout de fludarabine comme schéma de préparation de greffe de cellules souches (SCT). Afin d'essayer d'améliorer le taux de prise de greffe et de réduire les infections, les chercheurs vont incorporer la fludarabine dans le régime de conditionnement. L'utilisation d'un squelette BuCy a été largement utilisée et comparable à l'irradiation corporelle totale et au régime de cyclophosphamide (Cy/TBI).
Des données encourageantes sur l'ajout de fludarabine au régime SCT ont été rapportées. Un régime de conditionnement à base de fludarabine, avec une activité immunosuppressive adéquate pourrait éventuellement permettre la greffe de cellules souches provenant de donneurs alternatifs chez les patients atteints d'hémopathies malignes avec des taux de greffe acceptables et une faible mortalité liée à la greffe. On pense que la toxicité liée au régime est un facteur contributif majeur à la GVHD. Par conséquent, cette approche peut également conduire à une réduction de la GVHD, comme certains chercheurs l'ont suggéré.
Pour tenter de diminuer le taux d'infection virale et de réactivation, les enquêteurs éviteront l'ATG (thymoglobuline) / Campath (anti-CD52) et administreront à la place du mycophénolate mofétil (MMF). L'ajout de fludarabine devrait compenser tout risque accru d'échec de greffe avec le retrait de l'ATG/Campath. Les enquêteurs prévoient que le retrait d'ATG/Campath facilitera la reconstitution immunitaire plus efficacement après avoir reçu un UCBT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Ce qui suit sera donné comme régime de conditionnement pour la greffe :
BUSULFAN : La posologie du busulfan (BUSULFEX intraveineux) sera la suivante : patients < 12 kg : 1,1 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour un total de 16 doses ; patients >12 kg : 0,8 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour 16 doses. L'administration et la surveillance pharmacocinétique seront effectuées conformément à la pratique standard. Les anticonvulsivants seront administrés conformément aux recommandations standard du Programme de greffe de sang et de moelle osseuse.
CYCLOPHOSPHAMIDE : Le cyclophosphamide (50 mg/kg/dose) sera administré par voie intraveineuse aux jours -5, -4, -3 et -2 pendant 1 heure. La dose totale à administrer sur 4 jours est de 200 mg/kg. Mesna sera administré conformément à la norme de greffe de sang et de moelle.
FLUDARABINE : La fludarabine sera administrée par voie intraveineuse quotidiennement pendant 1 heure pendant 3 jours. La posologie sera la suivante : pour les patients ≤ 10 kg : 1,3 mg/kg ; pour les patients > 10 kg : 40 mg/m2. La préparation, l'administration et le suivi seront conformes à la procédure de pratique standard
IMMUNOSUPPRESSION POST-TRANSPLANTATION :
- CSA commencera le jour -3. Pour les enfants < 40 kg, la dose initiale sera de 2,5 mg/kg IV en 2 heures toutes les 12 heures. Des ajustements de dose seront effectués pour maintenir les niveaux au-dessus de 200 ng/mL. Les niveaux seront effectués le jour 0, puis selon les indications cliniques. L'ASC sera réduite selon les SOP institutionnelles. Une fois que le patient peut tolérer les médicaments oraux et a un temps de transit gastro-intestinal normal, le CSA sera converti en une forme orale.
- La MMF commencera le jour 0 à une dose de 15 mg/kg IV ou par voie orale TID, et sera interrompue le jour +45 à moins que la GVHD ne soit présente.
Maladie du SNC : les patients présentant une rechute du SNC ou une maladie primaire du SNC symptomatique ou associée à des modifications radiologiques recevront une irradiation supplémentaire de l'axe craniospinal.
SOINS DE SOUTIEN :
- Des soins de soutien seront fournis conformément à la pratique standard du programme de greffe de cellules souches du sang et de la moelle osseuse au Texas Children's Hospital, y compris tous les problèmes de soins cliniques prophylactiques et thérapeutiques. Ces pratiques peuvent être modifiées si nécessaire pour tout patient individuel afin de fournir des soins optimaux à ce patient particulier.
- IgIV : L'immunoglobuline intraveineuse (500 mg/kg par dose) sera administrée mensuellement jusqu'à l'arrêt du traitement contre la GVHD et la documentation de la production d'anticorps.
- CB-CTL : les patients inscrits à ce protocole peuvent également être éligibles à la perfusion de CTL spécifiques à un multivirus dérivé de CB pour fournir une reconstitution immunitaire spécifique au virus et le traitement des infections virales après une TCC.
ÉVALUATIONS PENDANT L'ÉTUDE :
Procédures de dépistage ; Pré-HCT :
- Examen physique
- Test de grossesse
- Numération sanguine complète et chimies
- Électrocardiogramme
- Échocardiographe
- PT/PTT/Fibrinogène/Anti-Thrombine III/Facteur de von Willebrand
- Tests viraux
- Ponction et biopsie de moelle osseuse/Ponction lombaire
- Fonction rénale (DFG)
- Une ponction lombaire sera effectuée
- Test de la fonction pulmonaire
ÉVALUATIONS ENTRE LE JOUR 0 ET LE JOUR 100 :
- Examen physique
- Numération sanguine complète et chimies
- Lytes/BUN/Cr
- Sang périphérique pour STR ou analyse FISH pour diagnostic moléculaire
- Test de phénotype lymphocytaire et réponses lymphoprolifératives
- Aspiration et biopsie de moelle osseuse pour l'évaluation de l'état de la leucémie et de la greffe UCB
- Ponction lombaire
- Immunoglobulines
ÉVALUATIONS APRÈS LE JOUR 100 :
- Examen physique
- Numération sanguine complète et chimies
- Lytes/BUN/Cr
- Chimie du sérum
- Sang périphérique avec évaluation de la prise de greffe par STR ou analyse FISH et taux d'enzymes
- Échocardiographe avec FEVG
- Aspiration de moelle osseuse et évaluation par biopsie du statut leucémique et de la greffe UCB
- Analyse du phénotype lymphocytaire (CD3, CD4, CD8, CD19 et CD56) et réponses lymphoprolifératives
- Immunoglobulines
INTERVALLE DE SUIVI :
Les patients seront vus à l'hôpital tous les jours jusqu'à leur sortie. Après sa sortie de l'hôpital, le patient suivra régulièrement les cliniques BMT, tel que recommandé par le médecin traitant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'une hémopathie maligne myéloïde (leucémie myéloïde aiguë, leucémie myéloïde secondaire ou syndrome myélodysplasique) peu susceptibles d'être guéris par une chimiothérapie standard. Cela inclut les patients qui ont rechuté après des traitements de chimiothérapie standard et les patients en première rémission avec des caractéristiques pronostiques défavorables.
- Unité de sang de cordon ombilical apparentée ou non apparentée avec un mésappariement d'antigènes 0-1 au niveau HLA-A et B (à basse résolution) et DRB1 (à haute résolution), avec une dose totale de cellules nucléées ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky marque au moins 60.
- Consentement éclairé écrit et/ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur.
- Test de grossesse négatif, le cas échéant.
Critère d'exclusion:
- Patients avec des infections non contrôlées. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- Insuffisance rénale sévère (Créatinine > 3X la normale pour l'âge).
- Maladie hépatique sévère (bilirubine directe > 3 mg/dL ou SGOT > 500).
- Le patient a une DLCO < 50 % de la valeur prédite ou un VEMS < 50 % de la valeur prédite, le cas échéant.
- Patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique non soulagée par un traitement médical ou présentant des signes de dysfonctionnement cardiaque significatif à l'échocardiogramme (fraction de raccourcissement < 20 %).
- Séropositif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Greffe de sang de cordon ombilical
Busulfan, cyclophosphamide, fludarabine, perfusion de cellules souches de sang de cordon
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Les cellules souches du sang de cordon seront perfusées au jour 0.
La posologie du busulfan sera la suivante : Patients < 12 kg : 1,1 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour un total de 16 doses ; patients > 12 kg : 0,8 mg/kg/dose IV toutes les 6 heures pour 16 doses.
Il sera donné les jours -9, -8, -7 et -6.
Autres noms:
Le cyclophosphamide (50 mg/kg/dose) sera administré par voie IV aux jours -5, -4, -3 et -2 pendant 1 heure.
La dose totale à administrer sur 4 jours est de 200 mg/kg.
Autres noms:
La fludarabine sera administrée en IV quotidiennement pendant 1 heure pendant 3 jours.
La posologie sera la suivante : pour les patients ≤ 10 kg : 1,3 mg/kg ; pour les patients > 10 kg : 40 mg/m^2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale à 100 jours, 1 an et 3 ans après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques.
Délai: 100 jours, 1 an et 3 ans
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Déterminer le taux de survie global à 1 an après une greffe de sang de cordon ombilical chez des patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes myéloïdes.
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100 jours, 1 an et 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de GVHD aiguë sévère de grade III-IV
Délai: Jour 100
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Nombre de participants atteints de GVHD aiguë classés par la méthode de Przepiorka et al, qui évalue l'atteinte cutanée, l'appareil digestif inférieur et supérieur et la fonction hépatique (bilirubine), chacun étant classé par étapes de 0 à 4, où 0 signifie pas de GVHD aiguë, et 4 est le stade le plus élevé de la GVHD aiguë.
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Jour 100
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Nombre de participants atteints de GvHD chronique
Délai: 1 an
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Nombre de participants atteints de GVHD chronique classés par la méthode de Przepiorka et al, qui évalue les atteintes cutanées, articulaires, orales, oculaires, hépatiques, œsophagiennes, gastro-intestinales, respiratoires, plaquettaires et musculo-squelettiques, par étapes de 0 à 3.
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1 an
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Nombre de participants avec taux de rechute après la greffe
Délai: 1 et 3 ans
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Évaluer le taux de rechute à 1 et 3 ans après la greffe.
L'incidence cumulée des rechutes a été calculée à partir de la date de la greffe de sang de cordon ombilical en utilisant la méthode des risques concurrents telle que décrite dans Gray (1988) avec le décès avant la rechute comme risque concurrent.
Les participants encore en vie sans date de rechute ont été censurés au moment du dernier suivi.
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1 et 3 ans
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Nombre de participants avec greffe de donneur après la greffe.
Délai: 100 jours, 6, 9, 12, 24 et 36 mois
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Évaluer la prise de greffe du donneur à 100 jours, 6, 9, 12, 24 et 36 mois après la greffe.
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100 jours, 6, 9, 12, 24 et 36 mois
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Nombre de participants avec greffe de plaquettes
Délai: Jour 180
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Atteinte d'une numération plaquettaire non transfusée > 20 x 10^9/L pendant trois jours consécutifs
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Jour 180
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Nombre de participants avec greffe de neutrophiles
Délai: Jour 42
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Atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 x 10^9/L pendant trois jours consécutifs
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Jour 42
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Chercheur principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 26558-UCAML
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