Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Navelstrengbloedtransplantatie voor kinderen met myeloïde hematologische maligniteiten (UCAML)

13 mei 2022 bijgewerkt door: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Navelstrengbloedtransplantatie voor kinderen met myeloïde hematologische maligniteiten (UCAML)

In deze studie zullen de onderzoekers de ruggengraat van busulfan en cyclofosfamide (BuCy) gebruiken met toevoeging van fludarabine als het voorbereidende regime voor stamceltransplantatie (SCT). Als een poging om de innestelingsgraad te verbeteren en infecties te verminderen, gaan de onderzoekers fludarabine opnemen in het conditioneringsregime. Het gebruik van een BuCy-ruggengraat wordt veel gebruikt en is vergelijkbaar met het regime van totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide (Cy/TBI).

Er zijn bemoedigende gegevens gerapporteerd over het toevoegen van fludarabine aan het SCT-regime. Een conditioneringsregime op basis van fludarabine, met voldoende immunosuppressieve activiteit, zou mogelijk de enting van stamcellen van alternatieve donoren bij patiënten met hematologische maligniteiten met aanvaardbare entingspercentages en lage transplantatiegerelateerde mortaliteit mogelijk kunnen maken. Aan het regime gerelateerde toxiciteit wordt verondersteld een belangrijke factor te zijn die bijdraagt ​​aan GVHD. Daarom kan deze benadering ook leiden tot verminderde GVHD, zoals sommige onderzoekers hebben gesuggereerd.

In een poging om de snelheid van virale infectie en reactivering te verminderen, zullen de onderzoekers ATG (Thymoglobuline) / Campath (anti-CD52) vermijden en in plaats daarvan Mycofenolaatmofetil (MMF) toedienen. De toevoeging van fludarabine zou elk verhoogd risico op transplantaatfalen bij het verwijderen van de ATG/Campath moeten compenseren. De onderzoekers verwachten dat de verwijdering van ATG/Campath de immuunreconstitutie efficiënter zal vergemakkelijken na het ontvangen van een UCBT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het volgende wordt gegeven als het conditioneringsregime voor de transplantatie:

BUSULFAN: De dosering van busulfan (intraveneus BUSULFEX) is als volgt: patiënten <12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor in totaal 16 doses; patiënten >12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor 16 doses. Toediening en farmacokinetische monitoring zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk. Anticonvulsiva zullen worden gegeven in overeenstemming met de standaardaanbevelingen van het bloed- en beenmergtransplantatieprogramma.

CYCLOFOSPHAMIDE: Cyclofosfamide (50 mg/kg/dosis) wordt i.v. toegediend op dag -5, - 4, -3 en -2 gedurende 1 uur. De totale over 4 dagen toe te dienen dosis is 200 mg/kg. Mesna zal worden toegediend in overeenstemming met de standaard bloed- en beenmergtransplantatie.

FLUDARABINE: Fludarabine wordt gedurende 3 dagen dagelijks gedurende 1 uur intraveneus toegediend. De dosering is als volgt: voor patiënten ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; voor patiënten > 10 kg: 40 mg/m2. Voorbereiding, toediening en controle zullen plaatsvinden volgens de standaard praktijkprocedure

IMMUNOSUPPRESSIE POST-TRANSPLANTATIE:

  • CSA begint op dag -3. Voor kinderen < 40 kg is de aanvangsdosis 2,5 mg/kg IV gedurende 2 uur om de 12 uur. Dosisaanpassingen zullen worden gemaakt om niveaus boven 200 ng/ml te handhaven. Niveaus worden gedaan op dag 0 en daarna zoals klinisch geïndiceerd. CSA wordt afgebouwd per institutionele SOP. Zodra de patiënt orale medicatie kan verdragen en een normale gastro-intestinale transittijd heeft, zal CSA worden omgezet in een orale vorm.
  • MMF begint op dag 0 met een dosis van 15 mg/kg IV of oraal driemaal daags en wordt stopgezet op dag +45 tenzij GVHD aanwezig is.

CZS-aandoening: Patiënten met CZS-recidief of primaire CZS-aandoening die symptomatisch is of verband houdt met radiologische veranderingen, zal aanvullende bestraling van de craniospinale as krijgen.

ONDERSTEUNENDE ZORG:

  • Ondersteunende zorg zal worden verleend volgens de standaardpraktijk van het Blood and Marrow Stem Cell Transplant-programma in het Texas Children's Hospital, inclusief alle profylactische en therapeutische klinische zorgkwesties. Deze praktijken kunnen indien nodig voor elke individuele patiënt worden aangepast om optimale zorg voor die specifieke patiënt te bieden.
  • IVIG: intraveneuze immunoglobuline (500 mg/kg per dosis) zal maandelijks worden gegeven tot stopzetting van de GVHD-therapie en documentatie van antilichaamproductie.
  • CB-CTL's: Patiënten die deelnemen aan dit protocol kunnen ook in aanmerking komen voor infusie van CB-afgeleide multivirus-specifieke CTL's voor virusspecifieke immuunreconstitutie en behandeling van virale infecties na CBT.

EVALUATIES TIJDENS DE STUDIE:

Screeningprocedures; Pre-HCT:

  • Fysiek onderzoek
  • Zwangerschaptest
  • Compleet bloedbeeld en chemie
  • Elektrocardiogram
  • Echocardiograaf
  • PT/PTT/fibrinogeen/antitrombine III/von Willebrand-factor
  • Virale testen
  • Beenmergaspiraat en biopsie/lumbaalpunctie
  • Nierfunctie (GFR)
  • Er zal een lumbale punctie worden uitgevoerd
  • Longfunctietest

EVALUATIES TUSSEN DAG 0 EN DAG 100:

  • Fysiek onderzoek
  • Compleet bloedbeeld en chemie
  • Lytes/BUN/Cr
  • Perifeer bloed voor STR's of FISH-analyse voor moleculaire diagnostiek
  • Lymfocyt fenotype testen en lymfoproliferatieve reacties
  • Beenmergaspiraat en biopsie voor beoordeling van leukemiestatus en UCB-implantatie
  • Lumbale punctie
  • Immunoglobulinen

EVALUATIES NA DAG 100:

  • Fysiek onderzoek
  • Compleet bloedbeeld en chemie
  • Lytes/BUN/Cr
  • Serum-chemie
  • Perifeer bloed met beoordeling van enting door STR's of FISH-analyse en enzymniveaus
  • Echocardiograaf met LVEF
  • Beenmergaspiraat en biopsiebeoordeling van leukemiestatus en UCB-implantatie
  • Lymfocyt fenotype testen (CD3, CD4, CD8, CD19 en CD56) en lymfoproliferatieve reacties
  • Immunoglobulinen

FOLLOW-UP INTERVAL:

Patiënten zullen elke dag in het ziekenhuis worden gezien tot ontslag. Na ontslag uit het ziekenhuis volgt de patiënt regelmatig de BMT-klinieken, zoals aanbevolen door de huisarts.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een myeloïde hematologische maligniteit (acute myeloïde leukemie, secundaire myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom) zullen waarschijnlijk niet genezen worden door standaard chemotherapie. Dit omvat patiënten met een recidief na standaard chemotherapiebehandelingen en patiënten in eerste remissie met ongunstige prognostische kenmerken.
  • Verwante of niet-gerelateerde navelstrengbloedeenheid met 0-1 antigeen-mismatch bij HLA-A en B (bij lage resolutie) en DRB1 (bij hoge resolutie), met een totale kernceldosis van ≥ 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky scoort minimaal 60.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd.
  • Negatieve zwangerschapstest, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ongecontroleerde infecties. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten een definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
  • Ernstige nierziekte (creatinine > 3x normaal voor leeftijd).
  • Ernstige leverziekte (directe bilirubine > 3 mg/dL of SGOT > 500).
  • Patiënt heeft DLCO < 50% voorspeld of FEV1 < 50% van voorspeld, indien van toepassing.
  • Patiënten met symptomatisch hartfalen dat niet wordt verlicht door medische therapie of bewijs van significante cardiale disfunctie door echocardiogram (verkortingsfractie < 20%).
  • Hiv-positief.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Navelstrengbloedtransplantatie
Busulfan, cyclofosfamide, fludarabine, infusie van stamcellen uit navelstrengbloed
Procedure: Infusie van stamcellen uit navelstrengbloed
De stamcellen uit het navelstrengbloed worden toegediend op dag 0.
Geneesmiddel: Busulfan
De dosering van busulfan is als volgt: Patiënten < 12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor in totaal 16 doses; patiënten > 12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV elke 6 uur voor 16 doses. Het wordt gegeven op dag -9, -8, -7 en -6.
Andere namen:
  • Busulfex
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (50 mg/kg/dosis) wordt intraveneus toegediend op dag -5, - 4, -3 en -2 gedurende 1 uur. De totale over 4 dagen toe te dienen dosis is 200 mg/kg.
Andere namen:
  • CTX, Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt gedurende 3 dagen dagelijks gedurende 1 uur intraveneus toegediend. De dosering is als volgt: voor patiënten ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; voor patiënten > 10 kg: 40 mg/m^2.
Andere namen:
  • Fludera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving na 100 dagen, 1 jaar en 3 jaar na navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische patiënten.
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar en 3 jaar
Om het totale overlevingspercentage na 1 jaar na navelstrengbloedtransplantatie te bepalen bij pediatrische patiënten met myeloïde hematologische maligniteiten.
100 dagen, 1 jaar en 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige acute GVHD graad III-IV
Tijdsspanne: Dag 100
Aantal deelnemers met acute GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al, die de betrokkenheid van de huid, onderste en bovenste GI en leverfunctie (bilirubine) evalueert, elk ingedeeld in fasen van 0 tot 4, waarbij 0 geen acute GVHD betekent, en 4 is het hoogste stadium van acute GVHD.
Dag 100
Aantal deelnemers met chronische GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met chronische GVHD beoordeeld volgens de methode van Przepiorka et al, die huid, gewrichten, orale, oculaire, lever-, slokdarm-, GI-, ademhalings-, bloedplaatjes- en musculoskeletale betrokkenheid evalueert, in fasen van 0 tot 3.
1 jaar
Aantal deelnemers met terugvalpercentage na transplantatie
Tijdsspanne: 1 en 3 jaar
Om het terugvalpercentage na 1 en 3 jaar na transplantatie te beoordelen. De cumulatieve incidentie van terugval werd berekend vanaf de datum van navelstrengbloedtransplantatie met behulp van de concurrerende risicomethode zoals beschreven in Gray (1988) met overlijden voorafgaand aan terugval als het concurrerende risico. Deelnemers die nog in leven waren zonder datum van terugval werden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
1 en 3 jaar
Aantal deelnemers met donortransplantatie na transplantatie.
Tijdsspanne: 100 dagen, 6, 9, 12, 24 en 36 maanden
Om donortransplantatie te evalueren op 100 dagen, 6, 9, 12, 24 en 36 maanden na transplantatie.
100 dagen, 6, 9, 12, 24 en 36 maanden
Aantal deelnemers met bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: Dag 180
Bereiken van niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/L op drie opeenvolgende dagen
Dag 180
Aantal deelnemers met neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Dag 42
Bereiken van absoluut aantal neutrofielen > 0,5 x 10^9/L op drie opeenvolgende dagen
Dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 26558-UCAML

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde hematologische maligniteiten

Klinische onderzoeken op Infusie van stamcellen uit navelstrengbloed

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren