골수성 혈액암 소아의 제대혈 이식 (UCAML)
골수성 혈액 악성종양(UCAML) 소아를 위한 제대혈 이식
이 연구에서 연구자들은 준비 줄기 세포 이식(SCT) 요법으로 플루다라빈을 추가한 부설판 및 시클로포스파미드(BuCy) 백본을 사용할 것입니다. 생착률을 개선하고 감염을 줄이기 위한 시도로 연구자들은 조절 요법에 플루다라빈을 통합할 예정입니다. BuCy 백본의 사용은 전신 방사선 조사 및 시클로포스파미드(Cy/TBI) 요법과 유사하게 널리 사용되었습니다.
SCT 요법에 플루다라빈을 추가하는 고무적인 데이터가 보고되었습니다. 적절한 면역 억제 활성을 가진 플루다라빈 기반 컨디셔닝 요법은 수용 가능한 생착률과 낮은 이식 관련 사망률을 가진 혈액 악성 종양 환자의 대체 기증자로부터 줄기 세포의 생착을 가능하게 할 수 있습니다. 요법 관련 독성은 GVHD의 주요 기여 요인으로 여겨집니다. 따라서 이 접근 방식은 일부 연구자가 제안한 것처럼 GVHD 감소로 이어질 수도 있습니다.
바이러스 감염 및 재활성화 비율을 줄이기 위해 조사관은 ATG(Thymoglobulin)/Campath(항-CD52)를 피하고 대신 Mycophenolate Mofetil(MMF)을 투여합니다. 플루다라빈을 추가하면 ATG/Campath 제거로 인한 이식 실패 위험 증가를 보상해야 합니다. 연구자들은 ATG/Campath의 제거가 UCBT를 받은 후 면역 재구성을 보다 효율적으로 촉진할 것으로 예상합니다.
연구 개요
상세 설명
다음은 이식을 위한 컨디셔닝 요법으로 제공됩니다.
BUSULFAN: Busulfan(정맥 BUSULFEX) 투여는 다음과 같습니다: 12kg 미만의 환자: 총 16회 용량 동안 6시간마다 1.1mg/kg/용량 IV; 12kg 초과 환자: 16회 용량 동안 6시간마다 0.8mg/kg/용량 IV. 투여 및 약동학적 모니터링은 표준 관행에 따라 수행될 것이다. 항경련제는 표준 혈액 및 골수 이식 프로그램 권장 사항에 따라 제공됩니다.
시클로포스파미드: 시클로포스파미드(50mg/kg/용량)를 -5, -4, -3, -2일에 1시간에 걸쳐 IV로 투여합니다. 4일에 걸쳐 투여할 총 용량은 200mg/kg입니다. Mesna는 표준 혈액 및 골수 이식에 따라 제공됩니다.
플루다라빈: 플루다라빈을 3일 동안 매일 1시간 동안 IV로 투여합니다. 투여량은 다음과 같다: ≤ 10 kg 환자: 1.3 mg/kg; 10kg을 초과하는 환자의 경우: 40mg/m2. 준비, 관리 및 모니터링은 표준 관행 절차에 따라 진행됩니다.
이식 후 면역억제:
- CSA는 -3일에 시작됩니다. 40kg 미만 어린이의 경우 초기 용량은 12시간마다 2시간에 걸쳐 2.5mg/kg IV입니다. 200ng/mL 이상의 수준을 유지하기 위해 용량을 조정합니다. 레벨은 0일에 수행되고 임상 지시에 따라 수행됩니다. CSA는 기관 SOP에 따라 테이퍼링됩니다. 환자가 경구 약물을 견딜 수 있고 정상적인 위장관 통과 시간을 갖게 되면 CSA는 경구 형태로 전환됩니다.
- MMF는 0일에 15 mg/Kg IV 또는 경구 TID 용량으로 시작하고 GVHD가 존재하지 않는 한 +45일에 중단합니다.
CNS 질병: 증상이 있거나 방사선학적 변화와 관련된 CNS 재발 또는 원발성 CNS 질병이 있는 환자는 두개척수축에 추가 조사를 받게 됩니다.
지지 요법:
- 모든 예방 및 치료 임상 치료 문제를 포함하여 텍사스 어린이 병원의 혈액 및 골수 줄기 세포 이식 프로그램의 표준 관행에 따라 지원 치료가 제공됩니다. 이러한 관행은 특정 환자에게 최적의 치료를 제공하기 위해 개별 환자에게 필요한 경우 수정될 수 있습니다.
- IVIG: 정맥 면역글로불린(용량당 500mg/kg)은 GVHD 요법을 중단하고 항체 생성이 기록될 때까지 매월 제공됩니다.
- CB-CTL: 이 프로토콜에 등록된 환자는 CBT 후 바이러스 특이 면역 재구성 및 바이러스 감염 치료를 제공하기 위해 CB 유래 다중 바이러스 특이 CTL 주입에 적합할 수도 있습니다.
연구 중 평가:
선별 절차; 사전 HCT:
- 신체 검사
- 임신 테스트
- 전체 혈구 수 및 화학
- 심전도
- 심초음파
- PT/PTT/피브리노겐/항트롬빈 III/폰 빌레브란트 인자
- 바이러스 테스트
- 골수 흡인 및 생검/요추 천자
- 신장 기능(GFR)
- 요추 천자를 시행하게 됩니다.
- 폐기능 검사
0일과 100일 사이의 평가:
- 신체 검사
- 전체 혈구 수 및 화학
- Lytes/BUN/Cr
- 분자 진단을 위한 STR 또는 FISH 분석을 위한 말초 혈액
- 림프구 표현형 검사 및 림프 증식 반응
- 백혈병 상태 및 UCB 생착 평가를 위한 골수 흡인 및 생검
- 요추 천자
- 면역글로불린
100일 후 평가:
- 신체 검사
- 전체 혈구 수 및 화학
- Lytes/BUN/Cr
- 혈청 화학
- STR 또는 FISH 분석 및 효소 수준에 의한 생착 평가를 통한 말초 혈액
- LVEF를 이용한 심초음파
- 백혈병 상태 및 UCB 생착에 대한 골수 흡인 및 생검 평가
- 림프구 표현형 검사(CD3, CD4, CD8, CD19 및 CD56) 및 림프구 증식 반응
- 면역글로불린
후속 조치 간격:
환자는 퇴원할 때까지 매일 병원에서 보게 됩니다. 퇴원 후 환자는 주치의가 권장하는 대로 BMT 클리닉을 정기적으로 따르게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 골수성 혈액 악성종양(급성 골수성 백혈병, 속발성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군)이 있는 환자는 표준 화학 요법으로 완치될 가능성이 낮습니다. 여기에는 표준 화학요법 치료 후 재발한 환자와 바람직하지 않은 예후 특징을 가진 첫 번째 완화 환자가 포함됩니다.
- HLA-A 및 B(저해상도) 및 DRB1(고해상도)에서 0-1 항원 불일치가 있고 총 유핵 세포 용량이 ≥ 4 x 10^7/kg인 관련 또는 비관련 제대혈 장치.
- Lansky/Karnofsky 점수는 최소 60점입니다.
- 환자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.
- 해당되는 경우 음성 임신 검사.
제외 기준:
- 통제되지 않는 감염 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 중증 신장 질환(크레아티닌 > 나이에 대해 정상의 3배).
- 중증 간 질환(직접 빌리루빈 > 3 mg/dL 또는 SGOT > 500).
- 환자는 해당되는 경우 DLCO < 50% 예측 또는 FEV1 < 예측의 50%를 가집니다.
- 의학적 치료로 완화되지 않는 증상이 있는 심부전 환자 또는 심초음파 검사에서 심각한 심장 기능 장애의 증거가 있는 환자(단축률 < 20%).
- HIV 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제대혈 이식
부설판, 시클로포스파마이드, 플루다라빈, 제대혈 줄기세포 주입
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제대혈 줄기 세포는 0일에 주입됩니다.
Busulfan 투여량은 다음과 같습니다: 환자 < 12kg: 총 16회 용량에 대해 6시간마다 1.1mg/kg/용량 IV; 12kg 초과 환자: 0.8mg/kg/용량 IV 16회 용량 동안 6시간마다.
-9, -8, -7, -6일에 제공됩니다.
다른 이름들:
사이클로포스파미드(50mg/kg/용량)는 -5일, -4일, -3일 및 -2일에 1시간에 걸쳐 IV로 제공됩니다.
4일에 걸쳐 투여할 총 용량은 200mg/kg입니다.
다른 이름들:
Fludarabine은 3일 동안 1시간에 걸쳐 매일 IV로 제공됩니다.
투여량은 다음과 같다: ≤ 10 kg 환자: 1.3 mg/kg; 10kg을 초과하는 환자의 경우: 40mg/m^2.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소아 환자에서 제대혈 이식 후 100일, 1년 및 3년에서의 전체 생존율.
기간: 100일, 1년, 그리고 3년
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골수성 혈액암 소아 환자에서 제대혈 이식 후 1년 후 전체 생존율을 결정합니다.
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100일, 1년, 그리고 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 급성 GVHD III-IV 등급 참가자 수
기간: 100일차
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피부 침범, 하부 및 상부 GI, 간 기능(빌리루빈)을 평가하는 Przepiorka 등의 방법으로 등급이 매겨진 급성 GVHD를 가진 참가자의 수는 각각 0에서 4까지의 단계로 등급이 매겨지며 여기서 0은 급성 GVHD가 없음을 의미합니다. 4는 급성 GVHD의 가장 높은 단계입니다.
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100일차
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만성 GvHD 참여자 수
기간: 일년
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피부, 관절, 구강, 안구, 간, 식도, GI, 호흡기, 혈소판 및 근골격 침범을 0에서 3단계로 평가하는 Przepiorka 등의 방법으로 등급이 매겨진 만성 GVHD 참가자 수.
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일년
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이식 후 재발률이 있는 참여자 수
기간: 1년 3년
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이식 후 1년 및 3년 후 재발률을 평가합니다.
재발의 누적 발생률은 Gray(1988)에 설명된 경쟁 위험 방법을 사용하여 제대혈 이식 날짜부터 경쟁 위험으로 재발 전 사망을 계산했습니다.
재발 날짜 없이 아직 살아있는 참가자는 마지막 추적 시점에서 검열되었습니다.
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1년 3년
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이식 후 기증자 생착이 있는 참여자 수.
기간: 100일, 6, 9, 12, 24, 36개월
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이식 후 100일, 6, 9, 12, 24 및 36개월에 기증자 생착을 평가합니다.
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100일, 6, 9, 12, 24, 36개월
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혈소판 생착 참가자 수
기간: 180일차
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연속 3일 동안 수혈되지 않은 혈소판 수 > 20 x 10^9/L 달성
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180일차
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호중구 생착 참가자 수
기간: 42일차
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연속 3일 동안 절대 호중구 수 > 0.5 x 10^9/L 달성
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42일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- 수석 연구원: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 26558-UCAML
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