Trasplante de sangre de cordón umbilical para niños con neoplasias malignas hematológicas mieloides (UCAML)
Trasplante de sangre de cordón umbilical para niños con neoplasias malignas hematológicas mieloides (UCAML)
En este estudio, los investigadores utilizarán busulfán y ciclofosfamida (BuCy) como base principal con la adición de fludarabina como régimen preparatorio para el trasplante de células madre (SCT). Como un intento de mejorar la tasa de injerto y reducir las infecciones, los investigadores van a incorporar fludarabina en el régimen de acondicionamiento. El uso de una base de BuCy ha sido ampliamente utilizado y comparable al régimen de irradiación corporal total y ciclofosfamida (Cy/TBI).
Se han informado datos alentadores sobre la adición de fludarabina al régimen SCT. Un régimen de acondicionamiento basado en fludarabina, con una actividad inmunosupresora adecuada, posiblemente podría permitir el injerto de células madre de donantes alternativos en pacientes con neoplasias malignas hematológicas con tasas aceptables de injerto y baja mortalidad relacionada con el trasplante. Se cree que la toxicidad relacionada con el régimen es un factor importante que contribuye a la GVHD. Por lo tanto, este enfoque también puede conducir a una EICH reducida, como han sugerido algunos investigadores.
En un intento por disminuir la tasa de infección y reactivación viral, los investigadores evitarán ATG (timoglobulina) / Campath (anti-CD52) y, en su lugar, administrarán micofenolato de mofetilo (MMF). La adición de fludarabina debería compensar cualquier aumento del riesgo de fracaso del injerto con la retirada de ATG/Campath. Los investigadores anticipan que la eliminación de ATG/Campath facilitará la reconstitución inmune de manera más eficiente después de recibir un UCBT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como régimen de acondicionamiento para el trasplante se dará lo siguiente:
BUSULFAN: La dosificación de busulfan (BUSULFEX intravenoso) será la siguiente: pacientes <12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV cada 6 horas para un total de 16 dosis; pacientes >12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV cada 6 horas durante 16 dosis. La administración y el control farmacocinético se realizarán según la práctica habitual. Los anticonvulsivos se administrarán de acuerdo con las recomendaciones estándar del Programa de trasplante de sangre y médula ósea.
CICLOFOSFAMIDA: La ciclofosfamida (50 mg/kg/dosis) se administrará por vía intravenosa los días -5, -4, -3 y -2 durante 1 hora. La dosis total a administrar durante 4 días es de 200 mg/kg. Mesna se administrará de acuerdo con el trasplante de sangre y médula ósea estándar.
FLUDARABINA: La fludarabina se administrará por vía intravenosa diariamente durante 1 hora durante 3 días. La dosificación será la siguiente: para pacientes ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; para pacientes > 10 kg: 40 mg/m2. La preparación, la administración y el seguimiento se realizarán de acuerdo con el procedimiento de práctica estándar.
INMUNOSUPRESIÓN POST-TRASPLANTE:
- CSA comenzará el día -3. Para niños < 40 kg, la dosis inicial será de 2,5 mg/kg IV durante 2 horas cada 12 horas. Se realizarán ajustes de dosis para mantener los niveles por encima de 200 ng/mL. Los niveles se realizarán el Día 0 y luego según lo indicado clínicamente. CSA se reducirá según SOP institucional. Una vez que el paciente pueda tolerar los medicamentos orales y tenga un tiempo de tránsito gastrointestinal normal, la CSA se convertirá a una forma oral.
- El MMF comenzará el Día 0 a una dosis de 15 mg/Kg IV u oral TID, y se suspenderá el Día +45 a menos que haya EICH presente.
Enfermedad del SNC: Los pacientes con recidiva del SNC o enfermedad primaria del SNC que sea sintomática o esté asociada a cambios radiológicos recibirán irradiación adicional al eje craneoespinal.
CUIDADOS DE APOYO:
- Se brindará atención de apoyo según la práctica estándar del programa de trasplante de células madre de sangre y médula ósea en el Texas Children's Hospital, incluidos todos los problemas de atención clínica profiláctica y terapéutica. Estas prácticas pueden modificarse si es necesario para cualquier paciente individual a fin de brindarle una atención óptima a ese paciente en particular.
- IVIG: se administrará inmunoglobulina intravenosa (500 mg/kg por dosis) mensualmente hasta la interrupción de la terapia de GVHD y la documentación de la producción de anticuerpos.
- CB-CTL: los pacientes inscritos en este protocolo también pueden ser elegibles para la infusión de CTL específicos de multivirus derivados de CB para proporcionar reconstitución inmune específica de virus y tratamiento de infecciones virales después de la TCC.
EVALUACIONES DURANTE EL ESTUDIO:
Procedimientos de Selección; Pre-HCT:
- Examen físico
- Prueba de embarazo
- Conteo sanguíneo completo y químicas
- Electrocardiograma
- ecocardiógrafo
- PT/PTT/Fibrinógeno/Antitrombina III/Factor von Willebrand
- Pruebas virales
- Aspirado y biopsia de médula ósea/Punción lumbar
- Función renal (TFG)
- Se realizará punción lumbar.
- Prueba de función pulmonar
EVALUACIONES ENTRE EL DÍA 0 Y EL DÍA 100:
- Examen físico
- Conteo sanguíneo completo y químicas
- Lites/BUN/Cr
- Sangre periférica para análisis de STR o FISH para diagnóstico molecular
- Pruebas de fenotipo de linfocitos y respuestas linfoproliferativas
- Aspirado y biopsia de médula ósea para la evaluación del estado de leucemia y el injerto UCB
- Punción lumbar
- inmunoglobulinas
EVALUACIONES DESPUÉS DEL DÍA 100:
- Examen físico
- Conteo sanguíneo completo y químicas
- Lites/BUN/Cr
- químicas séricas
- Sangre periférica con evaluación del injerto mediante análisis STR o FISH y niveles de enzimas
- Ecocardiógrafo con FEVI
- Aspirado de médula ósea y evaluación de biopsia del estado de leucemia e injerto UCB
- Pruebas de fenotipo de linfocitos (CD3, CD4, CD8, CD19 y CD56) y respuestas linfoproliferativas
- inmunoglobulinas
INTERVALO DE SEGUIMIENTO:
Los pacientes serán vistos en el hospital todos los días hasta el alta. Después del alta del hospital, el paciente seguirá las clínicas de BMT de forma regular según lo recomiende el médico de atención primaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con una neoplasia maligna hematológica mieloide (leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena secundaria o síndrome mielodisplásico) que es poco probable que se curen con quimioterapia estándar. Esto incluye pacientes que han recaído después de tratamientos de quimioterapia estándar y pacientes en primera remisión con características de pronóstico desfavorables.
- Unidad de sangre de cordón umbilical relacionada o no relacionada con incompatibilidad de antígeno 0-1 en HLA-A y B (a baja resolución) y DRB1 (a alta resolución), con una dosis total de células nucleadas de ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky puntúa al menos 60.
- Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.
- Prueba de embarazo negativa, en su caso.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con infecciones no controladas. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas a la inscripción. Para infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción. La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
- Enfermedad renal grave (creatinina > 3 veces lo normal para la edad).
- Enfermedad hepática grave (bilirrubina directa > 3 mg/dL o SGOT > 500).
- El paciente tiene una DLCO < 50 % del valor previsto o FEV1 < 50 % del valor previsto, si corresponde.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática que no mejora con tratamiento médico o evidencia de disfunción cardíaca significativa por ecocardiograma (fracción de acortamiento < 20%).
- VIH positivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de Sangre de Cordón Umbilical
Busulfán, ciclofosfamida, fludarabina, infusión de células madre de sangre de cordón umbilical
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Las células madre de la sangre del cordón umbilical se infundirán el día 0.
La dosificación de busulfán será la siguiente: Pacientes < 12 kg: 1,1 mg/kg/dosis IV cada 6 horas para un total de 16 dosis; pacientes > 12 kg: 0,8 mg/kg/dosis IV cada 6 horas durante 16 dosis.
Se dará los Días -9, -8, -7 y -6.
Otros nombres:
Se administrará ciclofosfamida (50 mg/kg/dosis) IV los días -5, -4, -3 y -2 durante 1 hora.
La dosis total a administrar durante 4 días es de 200 mg/kg.
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa diariamente durante 1 hora durante 3 días.
La dosificación será la siguiente: para pacientes ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; para pacientes > 10 kg: 40 mg/m^2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global a los 100 días, 1 año y 3 años después del trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes pediátricos.
Periodo de tiempo: 100 días, 1 año y 3 años
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Determinar la tasa de supervivencia global al cabo de 1 año del trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes pediátricos con neoplasias malignas hematológicas mieloides.
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100 días, 1 año y 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con EICH aguda grave de grado III-IV
Periodo de tiempo: Día 100
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Número de participantes con EICH aguda clasificados según el método de Przepiorka et al, que evalúa la afectación de la piel, el tracto gastrointestinal superior e inferior y la función hepática (bilirrubina), cada uno de los cuales se clasifica en etapas de 0 a 4, donde 0 significa que no hay EICH aguda, y 4 es la etapa más alta de la EICH aguda.
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Día 100
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Número de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con EICH crónica clasificados según el método de Przepiorka et al, que evalúa la afectación de la piel, las articulaciones, la boca, los ojos, el hígado, el esófago, el tubo digestivo, las vías respiratorias, las plaquetas y el aparato locomotor, en etapas de 0 a 3.
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1 año
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Número de participantes con tasa de recaída después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 y 3 años
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Evaluar la tasa de recaída al año y 3 años después del trasplante.
La incidencia acumulada de recaída se calculó a partir de la fecha del trasplante de sangre del cordón umbilical usando el método de riesgo competitivo como se describe en Gray (1988) con la muerte antes de la recaída como riesgo competitivo.
Los participantes aún vivos sin fecha de recaída fueron censurados en el momento del último seguimiento.
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1 y 3 años
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Número de participantes con injerto de donante después del trasplante.
Periodo de tiempo: 100 días, 6, 9, 12, 24 y 36 meses
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Evaluar el injerto del donante a los 100 días, 6, 9, 12, 24 y 36 meses después del trasplante.
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100 días, 6, 9, 12, 24 y 36 meses
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Número de participantes con injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Día 180
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Logro de recuento de plaquetas no transfundidas > 20 x 10^9/L en tres días consecutivos
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Día 180
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Número de participantes con injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 42
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Consecución de un recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 x 10^9/L en tres días consecutivos
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Día 42
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 26558-UCAML
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